Betfer 1a Plus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Betfer 1a Plus

Composizione:

Principio attivo: interferone beta-1a;

1 flaconcino contiene 30 µg (6 000 000 UI) di interferone beta-1a ricombinante umano;

Eccipienti: albumina umana 20 %, fosfato disodico eptaidrato, fosfato monosodico monoidrato, cloruro di sodio;

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili sterile.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o leggermente crema, priva di particelle solide estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulatori. Immunostimolanti. Interferoni. Interferone beta-1a. Codice ATC L03A B07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gli interferoni sono proteine naturali prodotte dalle cellule eucariotiche in risposta a infezioni virali e all'azione di altri fattori biologici. Gli interferoni sono citochine che agiscono come mediatori del sistema antivirale, antiproliferativo e immunomodulante dell'organismo.

L'interferone beta è sintetizzato da diversi tipi cellulari, inclusi fibroblasti e macrofagi. L'interferone naturale e il medicinale Betfer 1a Plus (interferone beta-1a) sono entrambi glicosilati e contengono un singolo frammento carboidrato complesso legato all'atomo di azoto (N). La glicosilazione delle proteine influenza la loro stabilità, attività, distribuzione e tempo di emivita.

Le proprietà biologiche del medicinale Betfer 1a Plus derivano dalla capacità dell'interferone beta-1a di legarsi a recettori specifici sulla superficie cellulare. Questo legame attiva un complesso cascata di interazioni intercellulari, che induce l'espressione mediata dall'interferone di numerosi prodotti genici e marcatori, tra cui il complesso maggiore di istocompatibilità di classe I, la proteina Mx, la 2'/5'-oligoade­n­il­a­to sintetasi, la beta2-microglobulina e il neopterina.

La relazione tra il meccanismo d'azione del medicinale Betfer 1a Plus nel trattamento della sclerosi multipla e le interazioni biologiche sopra descritte non è nota, poiché la patofisiologia della sclerosi multipla non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'interferone beta-1a sono state studiate misurando l'attività antivirale dell'interferone.

Dopo somministrazione intramuscolare singola dell'interferone beta-1a, i livelli massimi di attività antivirale vengono raggiunti tra 5 e 15 ore. Il tempo di emivita è di circa 10 ore. La biodisponibilità è di circa il 40%. La biodisponibilità dopo somministrazione intramuscolare dell'interferone beta-1a è 3 volte superiore rispetto alla somministrazione sottocutanea.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Sclerosi multipla recidivante (disseminata) caratterizzata da almeno due ricadute negli ultimi tre anni e in assenza di segni di decorso progressivo continuo tra una ricaduta e l’altra.
• Demyelinizzazione dovuta a un processo infiammatorio attivo che ha richiesto somministrazione endovenosa di corticosteroidi, escluso un altro diagnosi diversa dalla sclerosi multipla, nonché la presenza di un alto grado di rischio di sviluppare una sclerosi multipla clinicamente evidente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'interferone beta naturale o ricombinante, all'albumina sierica umana o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; depressione grave, tendenze suicide, epilessia in assenza di una terapia adeguata ed efficace.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È noto che gli interferoni possono ridurre l'attività degli enzimi del sistema del citocromo P450. È necessario usare con cautela Betfer 1a Plus in associazione con farmaci che hanno un indice terapeutico ristretto e il cui clearance dipende in modo significativo dal citocromo P450, ad esempio farmaci antiepilettici e antidepressivi.

L’uso concomitante del medicinale con corticosteroidi o farmaci adrenocorticotropi (ACTH) non è stato studiato; tuttavia, i risultati degli studi clinici indicano che i pazienti affetti da sclerosi multipla possono ricevere il medicinale in associazione con glucocorticoidi (GCS) o ACTH durante le ricadute della malattia. Non compatibile con farmaci mielosoppressivi.

Caratteristiche dell'uso.

Betfer 1a Plus deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con depressione o disturbi depressivi anamnestici. È noto che con l'uso di interferoni può svilupparsi uno stato depressivo e l'insorgenza di pensieri suicidi; nei pazienti con sclerosi multipla la frequenza di tali eventi aumenta. In singoli casi questi stati possono portare a tentativi di suicidio. I pazienti devono essere informati di ciò e si deve sottolineare l'importanza di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo depressivo e/o di pensieri suicidi. Tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante il trattamento e, se necessario, devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche. In alcuni casi può rendersi necessario interrompere l'assunzione del medicinale Betfer 1a Plus.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che in precedenza hanno avuto crisi convulsive e nei pazienti che assumono farmaci antiepilettici. Se durante il trattamento con il medicinale insorgono per la prima volta crisi epilettiche, è necessario chiarire la loro eziologia e iniziare una terapia anticonvulsivante prima di riprendere il trattamento con interferone beta-1a.

Nei pazienti con malattie cardiovascolari, come cardiopatia ischemica o angina pectoris, scompenso cardiaco congestizio o aritmia, è necessario monitorare attentamente i parametri clinici e di laboratorio e osservare l'andamento della malattia durante la terapia con Betfer 1a Plus. I sintomi da sindrome simil-influenzale indotti dal farmaco possono indurre uno stato di stress in tali pazienti.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con insufficienza renale o epatica grave, nonché nei pazienti con marcato midollo osseo soppresso.

Con l'uso di interferone beta sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, come aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite, epatite autoimmune e insufficienza epatica. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di alterazioni della funzionalità epatica, specialmente in caso di somministrazione concomitante di farmaci epatotossici. Non è stata studiata la possibilità di un effetto potenziato con l'uso concomitante di altri medicinali o prodotti con azione epatotossica (ad esempio alcol).

Durante il trattamento con interferone beta-1a sono stati riportati casi di sindrome nefrotica causata da diverse nefropatie, tra cui sclerosi glomerulare focale segmentale collassante, nefropatia con lesioni minime, glomerulonefrite membranoproliferativa e nefropatia membranosa. Tali casi si sono verificati a intervalli di tempo diversi durante il trattamento, anche diversi anni dopo l'inizio della terapia.

Durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio regolare per rilevare precocemente segni e sintomi come edema, proteinuria e alterazioni della funzionalità renale, specialmente nei pazienti con alto rischio di sviluppare malattie renali. In caso di sviluppo della sindrome nefrotica, è necessario iniziare immediatamente un trattamento adeguato e valutare l'opportunità di interrompere l'uso del medicinale. Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e con grave mielosoppressione.

Nei pazienti con anamnesi di malattia della tiroide si raccomanda un controllo regolare della funzionalità tiroidea; negli altri casi, il controllo va effettuato in base alle indicazioni cliniche.

Esistono solo dati isolati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei pazienti non ambulatoriali con sclerosi multipla. L'uso del medicinale non è stato studiato nei pazienti con sclerosi multipla a decorso primariamente progressivo, pertanto non deve essere utilizzato per il trattamento di tali pazienti.

Possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità (isolati, ma in forma acuta e grave), come broncospasmo, anafilassi e orticaria.

Sono stati riportati casi di microangiopatia trombotica, come porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o sindrome emolitico-uremica (HUS), alcuni dei quali risultati fatali. Pertanto, durante il trattamento con il medicinale si raccomanda un attento monitoraggio per la comparsa precoce di sintomi di queste patologie, in particolare ipertensione e trombocitopenia, nonché alterazioni della funzionalità renale. In caso di sviluppo di TTP o HUS, è necessario iniziare immediatamente il trattamento specifico e interrompere l'uso del medicinale.

Durante l'uso del medicinale, nel sito di iniezione può verificarsi necrosi. Per ridurre il rischio di sviluppo di necrosi, è necessario cambiare ogni volta il sito di iniezione e rispettare scrupolosamente le norme di asepsi. L'autosomministrazione del medicinale da parte dei pazienti deve essere periodicamente controllata, specialmente se si sviluppano reazioni locali. L'uso del medicinale deve essere interrotto in caso di numerose lesioni cutanee fino alla loro completa guarigione. I pazienti con lesioni isolate possono continuare il trattamento, se la dimensione della necrosi è trascurabile.

I pazienti devono essere informati della capacità dell'interferone beta-1a di indurre aborto. Durante il trattamento è necessaria un'accurata contraccezione.

Durante il trattamento si raccomanda di determinare il numero di leucociti e piastrine nel sangue periferico, la formula leucocitaria e i parametri biochimici, in particolare i test funzionali epatici, al 1°, 3° e 6° mese di terapia.

Con l'uso di interferoni si possono verificare alterazioni dei parametri di laboratorio; pertanto, oltre agli esami di laboratorio effettuati nei pazienti con sclerosi multipla, durante il trattamento si raccomanda di monitorare il numero di elementi figurati del sangue, in particolare le piastrine, di determinare la formula leucocitaria e di effettuare un'analisi biochimica della funzionalità epatica, compresi gli enzimi epatici. I pazienti con segni di soppressione del midollo osseo possono richiedere un esame ematico più accurato.

Con l'uso prolungato (oltre 12 mesi) del medicinale Betfer 1a Plus, nel 4-8% dei pazienti possono apparire nel siero anticorpi che riducono l'attività dell'interferone beta-1a, riducendone così l'efficacia clinica.

Questo medicinale contiene 0,15 mmol (o 3,48 mg)/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del medicinale Betfer 1a Plus sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari non è stato studiato. Alcune reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento con questo medicinale deve essere iniziato sotto stretta supervisione di un medico esperto nella gestione di tali malattie.

Adulti. La dose raccomandata è di 30 µg (1 ml di soluzione pronta all’uso) una volta alla settimana. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare.

Non è stato dimostrato un aumento dell’effetto terapeutico con dosi più elevate (60 µg) somministrate una volta alla settimana.

Il sito di iniezione intramuscolare deve essere variato ogni settimana.

Ai pazienti si raccomanda di assumere un analgesico-antipiretico prima della somministrazione del medicinale e nelle successive 24 ore dopo l’iniezione, al fine di ridurre le manifestazioni del sindrome simil-influenzale indotta dal medicinale Betfer 1a Plus. Tali sintomi si osservano generalmente nei primi mesi di trattamento.

La durata del trattamento non è definita con certezza e viene stabilita individualmente.

Dopo due anni di terapia, il paziente deve sottoporsi a un esame clinico e proseguire il trattamento secondo le indicazioni individuali del medico.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di sviluppo di sclerosi multipla cronica progressiva.

Se possibile, le iniezioni devono essere effettuate sempre allo stesso giorno e orario settimanale.

Non è consentito l’uso di un solvente diverso da quello indicato.

Dopo la ricostituzione, è necessario verificare l’aspetto della soluzione ottenuta. Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di comparsa di un precipitato insolubile o di un cambiamento di colore (è accettabile una colorazione giallo pallido).

La soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente per via intramuscolare con una siringa (1 ml).

Se non viene somministrata la dose completa, il residuo di medicinale deve essere eliminato.

Pazienti anziani. Negli studi clinici non è stato disponibile un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare differenze di risposta rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, in base ai dati farmacocinetici, i pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Bambini.

L’efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio. Non sono noti casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi al medico per il monitoraggio e l’eventuale trattamento sintomatico tempestivo.

Effetti indesiderati.

Sintomi di tipo influenzale: mal di testa, nausea, dolori muscolari, dolori articolari, dolore alla schiena, agli arti, artralgie, mialgia, sudorazione aumentata, brividi, febbre, debolezza generale.

Disturbi del sistema digerente: costipazione, diarrea, vomito, nausea, perdita di appetito, dolore addominale, anoressia, aumento/diminuzione del peso corporeo, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, epatite autoimmune. L'interferone beta può potenzialmente causare gravi danni al fegato. Il meccanismo dello sviluppo di questa rara disfunzione, accompagnata da manifestazioni cliniche, non è ancora stato chiarito. La maggior parte dei casi di grave danno epatico si è verificata nei primi 6 mesi di trattamento. Non sono stati identificati specifici fattori di rischio per lo sviluppo di questo stato. In caso di sviluppo di ittero o di altri sintomi clinici di alterazioni della funzionalità epatica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Disturbi psichici: depressione, insonnia; tentativi di suicidio.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC): mal di testa, sintomi neurologici transitori (come ipoestesia, spasmo muscolare, parestesie, difficoltà di movimento, rigidità muscolo-scheletrica), che possono assomigliare a una riacutizzazione della sclerosi multipla, vertigini, irrequietezza, insonnia, emicrania, disturbi della coordinazione, sensazione di ansia, in singoli casi – depressione, tendenze suicide, depersonalizzazione, crisi epilettiche, insonnia, labilità emotiva, sintomi nevrotici, sincope³, parestesie, sensazione di ansia, insonnia, psicosi, mal di testa, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: vasodilatazione, aritmie, ipertensione, sindrome da aumentata permeabilità capillare in caso di gammopatia monoclonale anamnestica, palpitazioni intense, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni, tachicardia, sensazione di calore.

Disturbi ematici (parametri di laboratorio): possibile neutropenia, anemia, microangiopatia trombotica, inclusa purpura trombotica trombocitopenica, sindrome uremica emolitica (caratteristica della classe dei farmaci interferone beta, vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), pancitopenia, complicanze tromboemboliche. Possibile aumento della formazione di autoanticorpi, aumento dei livelli di potassio, azotemia, riduzione dell’ematocrito, del numero di linfociti, leucociti, neutrofili nel sangue. Aumento del livello di bilirubina nel sangue, ipoglicemia. Possibili reazioni di ipersensibilità, alterazioni dei parametri di laboratorio (leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, aumento di AST, ALT, γ-glutammiltransferasi e fosfatasi alcalina). Queste alterazioni sono di solito lievi, reversibili e asintomatiche.

Disturbi degli organi della vista: alterazioni vascolari retiniche (ad esempio retinopatia, macchie «cotonose» nella retina, ostruzione dell’arteria o della vena retinica), disturbi della vista, congiuntivite.

Reazioni locali e cutanee: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, eritema multiforme e reazioni cutanee simili all’eritema esudativo multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, infiammazione nel sito di iniezione, ascesso nel sito di iniezione, infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo nel sito di iniezione, alterazioni della pigmentazione cutanea o iperemia della pelle, atrofia cutanea nel sito di iniezione, eruzione eritematosa o maculopapulosa, iperemia della pelle, eruzioni bollose, alopecia, pallore della pelle, peggioramento del psoriasi.

Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, lupus eritematoso indotto da farmaci, crampi muscolari, dolore al collo e alla schiena, dolore agli arti, rigidità muscolare, dolore muscolare, artriti.

Reazioni nel sito di iniezione: infiammazione nel sito di somministrazione, arrossamento, gonfiore, indurimento, pallore della pelle, dolore, sintomi di tipo influenzale, dolore/eritema/ecchimosi nel sito di iniezione, debolezza, brividi, febbre, sensazione di bruciore nel sito di iniezione, ascesso nel sito di iniezione, sudorazione aumentata, infiammazione del tessuto adiposo sottocutaneo nel sito di iniezione, sanguinamento nel sito di iniezione, molto raramente necrosi nel sito di iniezione, che di norma non richiede l’interruzione del farmaco né un trattamento aggiuntivo.

Manifestazioni sistemiche: reazioni anafilattiche, lupus eritematoso indotto da farmaci, infezioni, sindrome di Stevens-Johnson.

Effetti caratteristici della classe dei farmaci interferone beta

Nell’uso di interferoni può verificarsi anoressia, vertigini, sviluppo di uno stato d’ansia, aritmia, vasodilatazione e palpitazioni intense.

Durante il trattamento con interferone beta può verificarsi un aumento della formazione di autoanticorpi.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, ipertensione arteriosa polmonare (caratteristica della classe dei farmaci interferone beta, vedere sotto «Ipertensione arteriosa polmonare»), infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse, dispnea, dolore toracico, broncospasmo, rinite.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: sindrome nefrotica, sindrome uremica emolitica, sclerosi nefrotica, glomerulosclerosi, menorragia, metrorragia, ritenzione/incontinenza urinaria, proteinuria, impulsi urinari imperativi, dismenorrea, impotenza, edemi periferici.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: menorragia, metrorragia, dismenorrea, impotenza.

Disturbi dell’udito: dolore all’orecchio, sinusite.

Disturbi endocrini: possono verificarsi alterazioni della funzione della tiroide (ipotiroidismo o ipertiroidismo).

Disturbi epatobiliari:

aumento asintomatico dei livelli di transaminasi; marcato aumento dei livelli di transaminasi; epatite con o senza ittero; insufficienza epatica (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), epatite autoimmune.

Altri disturbi: raramente si osserva alopecia.

Ipertensione arteriosa polmonare

Durante l’uso di farmaci interferone beta sono stati segnalati casi di ipertensione arteriosa polmonare. Tali casi si sono verificati a intervalli di tempo diversi, anche dopo diversi anni dall’inizio del trattamento.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Ai professionisti sanitari si raccomanda di segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si prega pertanto i professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il Sistema nazionale di segnalazione (Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza).

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Il medicinale è incompatibile con farmaci mielosoppressivi.

Confezione. 30 mcg (6.000.000 UI) di principio attivo in flaconcino con solvente: acqua per preparazioni iniettabili, 1 ml in fiala. 1 o 4 confezioni in blister, contenute in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SRL «FZ «STADA».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 09100, Oblast’ di Kiev, città di Bila Tserkva, viale Kyivska, 37.