ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕРОДУАЛ® Н (BERODUAL® N)

Состав:

Действующие вещества: бромид ипратропия, гидробромид фенотерола;

1 ингаляция содержит моногидрат бромида ипратропия 21 мкг, что эквивалентно безводному бромиду ипратропия 20 мкг; гидробромид фенотерола 50 мкг;

Вспомогательные вещества: норфлуран (пропеллент), кислота лимонная безводная, этанол безводный, вода очищенная.

Вспомогательное вещество с известным эффектом: данный лекарственный препарат содержит 14 мг этанола на одну ингаляцию.

Лекарственная форма. Дозированный аэрозоль.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая, или слегка коричневатая жидкость, свободная от взвешенных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики в комбинации с антихолинергическими средствами. Фенотерол и бромид ипратропия. Код АТХ R03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Беродуал Н содержит два активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, являющийся бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид — это четвертичная аммониевая соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях он ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры бронхов. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, включающая IP3 (инозитолтрифосфат) и DAG (диацилглицерол). Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, не имеющим системного характера.

Фенотерола гидробромид — это симпатомиметик прямого действия, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. Стимуляция бета1-адренорецепторов происходит только при применении более высоких доз. Посредством Gs-протеина, связывание с бета2-адренорецепторами приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклического АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование целевых белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию специфических кальций-зависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает расслабление бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После применения фенотерола блокируется высвобождение бронхоконстрикторных и прозапальных медиаторов из тучных клеток. После приёма фенотерола в дозе 0,6 мкг отмечено повышение мукоцилиарного клиренса.

При более высоких концентрациях фенотерола в плазме крови, которые чаще достигаются при пероральном применении или ещё чаще при внутривенном введении, отмечается снижение способности матки к сокращению. Также при применении высоких доз наблюдаются следующие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя обусловлена повышенным поглощением ионов К+, в первую очередь в скелетной мускулатуре. Бета-адренергические эффекты фенотерола на сердце, такие как увеличение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, обусловлены сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических агентов, отмечается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели были незначительными и наблюдались при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное воздействие фенотерола после применения через небулайзер (раствор для ингаляций) может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Дрожь — наиболее часто наблюдаемый эффект бета-агонистов. В отличие от действия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы приводят к развитию толерантности.

При одновременном применении этих двух активных компонентов расширение бронхов происходит за счёт реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, оба активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолёгочного аппарата, связанных с нарушением проходимости респираторного тракта/дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что обеспечивает возможность индивидуального подбора дозы для каждого пациента с уменьшением количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется за счёт местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких, в зависимости от формы выпуска, техники ингаляции и устройства, а остальная часть остаётся на наконечнике ингалятора, в рту и верхних отделах дыхательных путей (ротоглотке). Аналогичное количество дозы оседает в дыхательных путях после вдыхания дозированного аэрозоля. В частности, после ингаляции водного раствора с помощью ингалятора Респимат экспериментально отмечается более чем двукратное увеличение количества лекарственного средства, оседающего в лёгких, по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Соответственно, количество препарата, оседающего в ротоглотке, уменьшается и значительно ниже для ингалятора Респимат по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Часть дозы, оседающей в лёгких, быстро поступает в кровообращение (в течение нескольких минут). Количество активного вещества, оседающего в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт. Поэтому системная экспозиция является функцией как пероральной, так и лёгочной биодоступности.

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации двух компонентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата, проглатываемая при ингаляции, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %).

После внутривенного введения в кумулятивной суточной моче выделяется 15 % введённой дозы в виде свободного фенотерола и 27 % — в виде конъюгированного фенотерола. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля БЕРОДУАЛ Н примерно 1 % ингалированной дозы выводится в виде свободного фенотерола в суточной моче. Соответственно, общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывались по концентрации фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения кривая «концентрация в плазме — время» описывается трёхкамерной моделью, при этом конечный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. По этой трёхкамерной модели ожидаемый объём распределения фенотерола в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Примерно 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, почечный клиренс — 0,27 л/мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил приблизительно 39 % дозы, а в кале — 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 часа) ипратропия (материнского соединения) составила приблизительно 46 % дозы при внутривенном введении, менее 1 % — при пероральном приёме и около 3–13 % — при ингаляционном применении с помощью дозированного ингалятора БЕРОДУАЛ Н. На основании этих данных можно утверждать, что общая системная биодоступность ипратропия бромида после перорального и ингаляционного применения составляет, соответственно, около 2 % и 7–28 %. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, проглатываемая при ингаляции, практически не влияет на системное действие.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации в плазме после внутривенного введения. Отмечается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Объём распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на крысах и собаках показывают, что четвертичный амин ипратропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет приблизительно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного применения около 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % — после перорального приёма и 3,2 % — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % — после перорального приёма и 69,4 % — после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неактивными.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и симптоматическая терапия одышки при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «раскрытию лёгких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, гипертоническими солевыми растворами, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.

При необходимости длительного лечения оно должно всегда сопровождаться противовоспалительной терапией.

Противопоказания.

Препарат БЕРОДУАЛ Н противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к фенотерола гидробромиду и/или ипратропия бромиду, веществам, сходным с атропином, или к другим компонентам лекарственного средства; пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хроническое одновременное применение БЕРОДУАЛа Н с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффект БЕРОДУАЛа Н.

Усиление эффекта и/или повышенный риск побочных реакций:

другие бета-адренергические средства (все пути введения);
другие антихолинергические средства (все пути введения);
производные ксантинов (например, теофиллин);
противовоспалительные средства (кортикостероиды);
ингибиторы моноаминоксидазы;
трициклические антидепрессанты;
галогенированные углеводороды-анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). В частности, они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия:

Гипокалиемия, связанная с применением бета2-агонистов, может усиливаться при одновременном лечении производными ксантинов, глюкокортикостероидами и диуретиками. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжёлыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска развития аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется проводить мониторное определение уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании распылённого ипратропия в глаза, так и при его комбинации с бета2-агонистами.

Также лечение БЕРОДУАЛом Н может ослабить гипогликемическое действие антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учитывать, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения

При остром диспноэ (затруднении дыхания), быстро прогрессирующем, пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, БЕРОДУАЛ Н может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛа Н необходимо прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых БЕРОДУАЛ Н следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, особенно если доза превышает рекомендованную:

недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
недавно перенесённый инфаркт миокарда;
миокардит;
тяжёлые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
гипертиреоз;
феохромоцитома;
пациентам, принимающим сердечные гликозиды;
тяжёлая и не леченная гипертензия;
аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая БЕРОДУАЛ Н, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Имеются свидетельства из постмаркетинговых данных и научных публикаций о единичных случаях ишемии миокарда, связанных с бета-агонистами. Пациентам с тяжёлыми сердечными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжёлая сердечная недостаточность), получающим БЕРОДУАЛ Н, следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при появлении боли в груди или других симптомах ухудшения состояния сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, поскольку они могут иметь дыхательное или сердечное происхождение.

Беродуал Н, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

пациентам, склонным к развитию закрытоугольной глаукомы;
пациентам с наличием обструкции мочевыводящих путей (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы или интравезикальной обструкции);
пациентам с почечной недостаточностью;
пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникших вследствие попадания аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с адренергическими бета2-агонистами в глаза.

Внимание! Пациентов следует подробно проинструктировать о правилах применения дозированного аэрозольного ингалятора Беродуал Н. Необходимо быть осторожными, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Симптомы острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

боль в глазах или дискомфорт;
нечёткое зрение;
ощущение появления ореола;
ощущение появления цветных пятен перед глазами;
покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических средств. Симптомы исчезнут после прекращения лечения.

Длительное применение

Пациентам с бронхиальной астмой БЕРОДУАЛ Н следует применять только по необходимости. Пациентам с лёгкими формами ХОБЛ лечение «по необходимости» (симптоматическая терапия) может быть более целесообразным, чем регулярное применение, если обстоятельства позволяют.
Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса в дыхательных путях и предотвращения ухудшения контроля симптомов у пациентов с бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение повышенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например Беродуала Н, для купирования симптомов бронхиальной обструкции у пациентов с бронхиальной астмой может привести к ухудшению контроля течения заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, включая Беродуал Н, сверх рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. В этом случае для предотвращения потенциально угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента, в частности, адекватности противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, либо скорректировать дозу текущей противовоспалительной терапии или назначить дополнительные препараты.

Сообщалось о нескольких случаях повышенного риска серьёзных осложнений основного заболевания, а также о летальных исходах при длительном лечении бронхиальной астмы высокими и чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не установлена. Однако недостаточная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с Беродуалом Н только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При чрезмерной терапии бета2-агонистами может возникнуть потенциально серьёзная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком исходном уровне калия рекомендуется контролировать уровни калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.

В редких случаях после применения Беродуала Н могут немедленно развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отёк, сыпь, бронхоспазм, отёк ротоглотки и анафилактические реакции.

Лекарственное средство содержит 14 мг алкоголя (этанола) в каждом вдохе. Количество алкоголя в каждом вдохе эквивалентно меньшему количеству, чем в 1 мл пива или в 1 мл вина. Небольшое количество алкоголя в данном лекарственном средстве не окажет заметного влияния.

Примечание для спортсменов. Применение БЕРОДУАЛа Н может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Доклинические данные в сочетании с имеющимся опытом у людей не свидетельствуют о негативном влиянии фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных средств в период беременности.

Следует помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную активность матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорождённого (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Кормление грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных о проникновении ипратропия в грудное молоко нет. Маловероятно, особенно при применении аэрозольной формы препарата, что ипратропий будет оказывать значительное влияние на новорождённого. Беродуал Н следует с осторожностью назначать в период кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, так и для каждого из компонентов по отдельности. Доклинические исследования влияния отдельного применения ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных эффектов на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводили. Однако пациентов следует предупреждать о возможном возникновении таких побочных реакций, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечёткость зрения во время лечения БЕРОДУАЛом Н. Следовательно, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. При возникновении таких побочных реакций пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности, например, управления автотранспортом или работы с техническими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать в зависимости от характера и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте от 6 лет рекомендуют следующие режимы дозирования:

Для купирования острого приступа бронхоспазма и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В целом при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если в течение 5 минут дыхание существенно не улучшается после применения 1–2 ингаляций, можно сделать ещё 1–2 дополнительные ингаляции. Если после проведения 4 ингаляций эффекта нет, может возникнуть необходимость в дополнительных мерах. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Если необходимо применение БЕРОДУАЛА Н для длительного лечения, рекомендуемая доза — 1–2 ингаляции 3–4 раза в сутки. При лечении астмы дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н следует применять только по необходимости. Обычно время и дозу каждой ингаляции следует определять в соответствии с симптомами. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций, поскольку более высокая доза в целом не приносит дополнительных терапевтических преимуществ, но может повысить вероятность потенциально тяжёлых побочных реакций.

Для профилактики приступа астмы, вызванного физической нагрузкой, или ожидаемого контакта с аллергеном, применяют 2 ингаляции, если возможно, за 10–15 минут до события.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).

Порядок применения.

Правильное применение дозированного аэрозоля имеет важное значение для успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике должна быть направлена вверх, а мундштук — вниз, независимо от положения для ингаляции. Применять, по возможности, сидя или стоя.

Перед первым применением дозированного аэрозоля следует: снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.

Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует:

Снять защитный колпачок (рис. 1).

Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан.

Рис.1 Рис.2

Глубоко выдохнуть.
Держа ингалятор, как показано на рис. 2, плотно обхватить губами мундштук. Стрелка на баллончике должна быть направлена вверх, а мундштук — вниз.
Вдохнуть как можно глубже, одновременно нажав на дно баллончика до высвобождения 1 (одной) мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
После использования надеть защитный колпачок.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан. Следует избегать попадания распылённого препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Мундштук ингалятора следует чистить не реже одного раза в неделю. Важно поддерживать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы гарантировать, что препарат не засох и ничто не мешает выходу аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала следует снять пылезащитный колпачок и отсоединить от ингалятора баллончик. Промыть ингалятор водой до полного смывания засохшего препарата и/или загрязнений (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки стряхнуть ингалятор и оставить его высыхать на воздухе без использования каких-либо нагревательных устройств. Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок (рис. 4).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н.

Мундштук нельзя использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. С мундштуком, предназначенным специально для этого, разрешено использовать только БЕРОДУАЛ Н. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя вскрывать с применением усилия.

Баллончик непрозрачный. Поэтому невозможно увидеть, когда он опустошается. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, иначе невозможно получить точную дозу препарата.

Приблизительное количество препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

потрясти баллончик и проверить наличие жидкости;
отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в ёмкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. рис. 5).

Рис. 5.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Передозировка.

Симптомы.

В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, головокружение, головная боль, тахикардия, учащённое сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия, сильный тремор в пальцах и во всём теле. Может развиться гипергликемия.

Могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после пероральной передозировки.

При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную для показаний к применению БЕРОДУАЛа Н, наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) слабо выражены из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Терапия. Лечение БЕРОДУАЛОМ Н должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжёлых случаях — интенсивная поддерживающая терапия, которая может включать госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции под действием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется контроль сердечной деятельности, в частности — ЭКГ.

Побочные реакции.

При применении БЕРОДУАЛ Н, как и при применении всех лекарственных средств, могут возникать побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами БЕРОДУАЛ Н.

Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень часто (≥ 1/10)

часто (≥ 1/100, < 1/10)

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

редко (≥ 1/10000, < 1/1 000)

очень редко (<1/10000)

неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным)

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко – анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*;

неизвестно – пурпура.

Нарушения метаболизма и питания:

редко – гипокалиемия*;

очень редко – повышение уровня глюкозы в крови.

Психические нарушения:

нечасто – нервозность;

редко – возбуждение, психические нарушения.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, нарушениями сна и галлюцинациями. Это наблюдалось преимущественно у детей в возрасте до 12 лет.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, тремор, головокружение;

неизвестно – гиперактивность.

Нарушения со стороны органов зрения:

редко – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, появление ореола перед глазами*.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение;

редко – аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда;*

неизвестно – ангинозная боль, желудочковая экстрасистолия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – кашель;

нечасто – фарингит, дисфония;

редко – бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле;*

неизвестно – местное раздражение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – рвота, тошнота, сухость во рту;

редко – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек полости рта*, изжога.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко – крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

редко – слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – задержка мочи.

Исследования:

нечасто – повышение систолического артериального давления;

редко – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные реакции, которые не наблюдались ни в одном клиническом исследовании. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получавших лечение, в соответствии с инструкцией ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,0006, что означает «редкие» реакции).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (содержащихся в БЕРОДУАЛ Н).

Как и при другой ингаляционной терапии, БЕРОДУАЛ Н может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза.

Упаковка. По 10 мл (200 ингаляций) в металлическом баллоне с дозирующим клапаном.

По 1 баллону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Беродуал® н