Берлитион® 600 капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства БЕРЛИТИОН® 600 КАПСУЛЫ (BERLITHION® 600 CAPSULES)

Состав:

действующее вещество: тиоктовая кислота;

1 капсула мягкая содержит тиоктовой кислоты 600 мг;

вспомогательные вещества: жир твердый, триглицериды средней цепи;

оболочка капсулы: сорбитола раствор некристаллизующийся, 70 % (Е 420); глицерин (85 %); желатин; диоксид титана (Е 171); карминовый лак (Е 120).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкая желатиновая продолговатая капсула розового цвета, содержащая желтую пастообразную массу.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы.

Код АТС A16A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — это подобное витаминам вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию так называемых конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих периферические нервы. Также отмечалось истощение в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота оказывала влияние на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, спровоцированным стрептозоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание антиоксиданта глутатиона, действующего в поражённом диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта в отношении свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение жжения, боль, ощущение онемения или ползания мурашек.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие изучаемые симптомы, как ощущение жжения, парестезии, ощущение онемения и боль.

Фармакокинетика.

После перорального применения тиоктовая кислота быстро абсорбируется. В результате значительного пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность (по сравнению с внутривенным введением) тиоктовой кислоты, принимаемой внутрь, составляет приблизительно 20 %. Вследствие быстрого распределения в тканях период полувыведения тиоктовой кислоты в плазме крови составляет приблизительно 25 минут. Относительная биодоступность тиоктовой кислоты при пероральном применении твёрдых лекарственных форм составляет более 60 % по сравнению с раствором для приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови — приблизительно 4 мкг/мл — была измерена приблизительно через 30 минут после перорального приёма 600 мг тиоктовой кислоты. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить преобладающее выведение почками (80–90 %), а именно — в форме метаболитов. У человека в моче также обнаруживается лишь незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит главным образом за счёт окисления боковой цепи (β-окисление) и/или путём S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Клинические характеристики.

Показания.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном лечении лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы.

Тиоктовая кислота является хелатором металлов и поэтому, согласно основным принципам фармакотерапии, её не следует применять одновременно с соединениями металлов (например, с пищевыми добавками, содержащими железо, магний, или с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы принимать за 30 минут до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, можно принимать днём или вечером.

Возможно усиление глюкозопонижающего действия инсулина или пероральных противодиабетических средств; поэтому, особенно на начальной стадии лечения тиоктовой кислотой, показан тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Для предотвращения симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина или перорального противодиабетического средства.

Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, также может препятствовать эффективности лечения лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приёма алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

Особенности применения.

Главным фактором эффективного лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. В начале лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях может потребоваться снижение доз гипогликемических лекарственных средств, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Берлитион® 600 капсулы содержит сорбитол, поэтому его не следует применять больным с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы.

Сообщался один случай аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с определённым генотипом по HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например, аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (отношение шансов по возможной предрасположенности к АИС — 1,6) преимущественно распространён у представителей европеоидной расы, при этом его распространённость в Южной Европе выше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (отношение шансов по возможной предрасположенности к АИС — 56,6) преимущественно распространён у пациентов Японии и Кореи. Следует учитывать возможность развития АИС у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту, при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили каких-либо доказательств влияния на фертильность.

Беременность.

Берлитион® 600 капсулы следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лактация.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты или её метаболитов в грудное молоко нет. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы с учётом пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, работе с другими механизмами или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, из-за возможности возникновения таких побочных реакций, как гипогликемия, головокружение и нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозы

Суточная доза составляет 1 капсулу лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать однократно примерно за 30 минут до первого приёма пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать лечение с применения инфузионной терапии тиоктовой кислотой.

Способ применения

Капсулы лекарственного средства Берлитион® 600 капсулы следует принимать натощак, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный приём пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам с замедленным опорожнением желудка, особенно важно принимать препарат за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, может потребоваться длительная терапия. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета.

Дети.

Берлитион® 600 капсулы не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка.

При передозировке могут возникать тошнота, рвота и головная боль. После случайного приёма или при попытке суицида с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г в сочетании с алкоголем наблюдались тяжёлые интоксикации, в некоторых случаях с летальным исходом. На начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или нарушением сознания и обычно сопровождается последующим развитием генерализованных судорог и лактоацидоза. Кроме этого, как последствия интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты описаны гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. Даже при подозрении на тяжёлую интоксикацию лекарственным средством Берлитион® 600 капсулы (например, при приёме более 10 капсул по 600 мг у взрослых или дозы более 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, приём активированного угля и т.д.). Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации должно быть направлено на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На сегодняшний день эффективность применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты не подтверждена.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений использовалась следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу (уртикарные высыпания), зуд, затруднённое дыхание.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), экзема.

Нарушения обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Очень редко: дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота.

Очень редко: рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.

Общие расстройства.

Очень редко: снижение уровня глюкозы в крови, связанное с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, схожие с гипогликемическими: головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.