Berlition® 600 cápsulas

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BÉRLITION® 600 CÁPSULAS (BERLITHION® 600 CAPSULES)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico;

1 cápsula blanda contiene 600 mg de ácido tióctico;

Excipientes: grasa sólida, triglicéridos de cadena media;

cubierta de la cápsula: solución de sorbitol no cristalizable, 70 % (E 420); glicerol (85 %); gelatina; dióxido de titanio (E 171); laca carmín (E 120).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsula gelatinosa blanda alargada de color rosa que contiene una masa pastosa amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre procesos metabólicos.

Código ATC A16A X01.

Propiedades farmacodinámicas.

Ácido tióctico es una sustancia similar a las vitaminas que se forma en el organismo y actúa como coenzima en la descarboxilación oxidativa de las cetoácidos α. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de los llamados productos finales de glicación avanzada (AGE). Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural e hipoxia/isquemia endoneural, lo que se asocia con un aumento en la formación de radicales libres de oxígeno que dañan los nervios periféricos. Asimismo, se ha observado una disminución en los nervios periféricos del antioxidante glutatión.

En estudios realizados en ratas, el ácido tióctico influyó sobre el proceso bioquímico inducido por la diabetes mellitus provocada por estreptozotocina, reduciendo la formación de productos finales de glicación avanzada, mejorando el flujo sanguíneo endoneural, aumentando el contenido fisiológico del antioxidante glutatión que actúa en el nervio afectado por el proceso diabético, de forma similar al efecto antioxidante frente a los radicales libres de oxígeno. Dichos efectos indican la capacidad del ácido tióctico para mejorar la función de los nervios periféricos. Esto se refiere a las alteraciones sensoriales en la polineuropatía diabética, que pueden manifestarse como disestesias y parestesias, tales como sensación de ardor, dolor, entumecimiento u hormigueo.

En 1995 se realizó un estudio multicéntrico controlado con placebo sobre la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética, en el que se obtuvieron datos sobre el efecto favorable del ácido tióctico sobre síntomas estudiados como sensación de ardor, parestesias, entumecimiento y dolor.

Propiedades farmacocinéticas.

Tras la administración oral, el ácido tióctico se absorbe rápidamente. Debido a un intenso metabolismo presistémico, la biodisponibilidad absoluta (comparada con la administración intravenosa) del ácido tióctico administrado por vía oral es aproximadamente del 20 %. Debido a una rápida distribución en los tejidos, el período de semidesintegración del ácido tióctico en plasma sanguíneo es de aproximadamente 25 minutos. La biodisponibilidad relativa del ácido tióctico tras la administración oral de formas farmacéuticas sólidas es superior al 60 % en comparación con la solución oral. La concentración máxima en plasma sanguíneo —aproximadamente 4 μg/ml— se midió aproximadamente a los 30 minutos tras la administración oral de 600 mg de ácido tióctico. En experimentos con animales (ratas, perros) mediante marcación radiactiva, se detectó una excreción predominantemente renal (80 – 90 %), principalmente en forma de metabolitos. En humanos, en la orina también se detecta únicamente una cantidad insignificante de sustancia intacta excretada. La biotransformación ocurre principalmente por oxidación de la cadena lateral (β-oxidación) y/o por vía de S-metilación de los tióles correspondientes.

El ácido tióctico interactúa in vitro con complejos iónicos de metales (por ejemplo, con cisplatino). El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con moléculas de azúcar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Parestesias en la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La eficacia de la cisplatina se reduce con el tratamiento simultáneo con el medicamento Berlitión® 600 cápsulas.

El ácido tióctico es un quelante de metales y, por tanto, según los principios básicos de la farmacoterapia, no debe administrarse simultáneamente con compuestos metálicos (por ejemplo, suplementos alimenticios que contengan hierro o magnesio, o productos lácteos, ya que contienen calcio). Si la dosis diaria total del medicamento Berlitión® 600 cápsulas se administra 30 minutos antes del desayuno, los suplementos alimenticios que contienen hierro y magnesio pueden tomarse durante el día o por la noche.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de la insulina o de los antidiabéticos orales; por lo tanto, especialmente al comienzo del tratamiento con ácido tióctico, se recomienda un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre. Para evitar los síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina o del antidiabético oral.

El consumo habitual de bebidas alcohólicas constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo y progresión del cuadro clínico de neuropatía, y por lo tanto también puede interferir con la eficacia del tratamiento con el medicamento Berlitión® 600 cápsulas. Por ello, se recomienda encarecidamente a los pacientes con polineuropatía diabética que eviten el consumo de alcohol. Esto también se aplica a los períodos en los que no se esté realizando la terapia.

Características de aplicación.

El factor principal para un tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la corrección óptima del nivel de azúcar en sangre del paciente. Al comienzo del tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede producirse temporalmente un aumento de las parestesias con sensación de hormigueo.

Durante la administración de ácido tióctico en pacientes con diabetes mellitus, es necesario realizar controles frecuentes de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario reducir las dosis de medicamentos antidiabéticos para prevenir el desarrollo de hipoglucemia.

Berlition® 600 cápsulas contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con la enfermedad hereditaria rara denominada intolerancia a la fructosa.

Se ha notificado un caso de síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con cierto genotipo HLA (sistema de antígenos leucocitarios humanos), por ejemplo los alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03, tienen mayor predisposición al desarrollo del SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. El alelo HLA-DRB1*04:03 (relación de posibilidad de predisposición al SIA – 1,6) está predominantemente distribuido entre individuos de raza caucásica, siendo su prevalencia mayor en Europa del Sur que en Europa del Norte. El alelo HLA-DRB1*04:06 (relación de posibilidad de predisposición al SIA – 56,6) está principalmente presente en pacientes de Japón y Corea. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo del SIA en pacientes que reciben ácido tióctico, en el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Estudios sobre el efecto tóxico sobre la función reproductiva no han mostrado evidencia de efectos sobre la fertilidad.

Embarazo.

Berlition® 600 cápsulas debe administrarse durante el embarazo únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico o sus metabolitos en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con el medicamento Berlition® 600 cápsulas, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Durante el tratamiento, debe tenerse precaución al conducir vehículos, operar otras máquinas o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una atención y velocidad de reacciones psicomotoras aumentadas, debido a la posibilidad de reacciones adversas como hipoglucemia, mareo y alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis

La dosis diaria es de 1 cápsula del medicamento Berlition® 600 cápsulas (equivalente a 600 mg de ácido tióctico), que debe tomarse como dosis única aproximadamente 30 minutos antes de la primera ingestión de alimentos. En casos de parestesias intensas, puede iniciarse el tratamiento con terapia por infusión de ácido tióctico.

Vía de administración

Las cápsulas del medicamento Berlition® 600 cápsulas deben tomarse en ayunas, tragándolas enteras y acompañándolas con suficiente cantidad de líquido. La ingestión simultánea de alimentos puede dificultar la absorción; por ello, es especialmente importante que los pacientes con un tiempo prolongado de vaciamiento gástrico tomen el medicamento media hora antes del desayuno. Dado que la polineuropatía diabética es una enfermedad crónica, puede ser necesaria una terapia prolongada. La base del tratamiento de la polineuropatía diabética es un control glucémico óptimo.

Niños.

Berlition® 600 cápsulas no está indicado para el tratamiento de niños y adolescentes debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea. Tras la ingestión accidental o en intentos de suicidio con administración oral de ácido tióctico en dosis de entre 10 g y 40 g en combinación con alcohol, se han observado intoxicaciones graves, en algunos casos con desenlace letal. En la fase inicial, la presentación clínica de la intoxicación puede manifestarse como excitación psicomotora o alteración de la conciencia, y generalmente se acompaña de la aparición posterior de convulsiones generalizadas y del desarrollo de un acidosis láctica. Además, como consecuencia de la intoxicación con altas dosis de ácido tióctico, se han descrito hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, síndrome de coagulación intravascular diseminada, supresión de la actividad de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Incluso ante la sospecha de una intoxicación grave con el medicamento Berlition® 600 cápsulas (por ejemplo, ingestión de más de 10 cápsulas de 600 mg en adultos o dosis superiores a 50 mg/kg de peso corporal en niños), está indicada la hospitalización inmediata y la aplicación de medidas según los principios generales del tratamiento de envenenamientos (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado, etc.). El tratamiento de convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que pongan en peligro la vida debe basarse en los principios de la terapia intensiva moderna y debe ser sintomático. Hasta la fecha, no se ha confirmado la utilidad del empleo de hemodiálisis, hemoperfusión ni de otros métodos de filtración como parte de una eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes: ≥ 1/10;
frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;
poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;
raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
muy raras: < 1/10000;
desconocido: no se puede evaluar con los datos disponibles.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria (erupciones urticariformes), picor, dificultad respiratoria.
Desconocido: síndrome de insulina autoinmune (ver sección «Precauciones de uso»), eccema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Muy raras: hipoglucemia.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo.
Muy raras: disgeusia, cefalea, hiperhidrosis.

Alteraciones oculares.

Muy raras: trastornos visuales.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas.
Muy raras: vómitos, dolor gastrointestinal, diarrea.

Trastornos generales.

Muy raras: disminución del nivel de glucosa en sangre, relacionada con la mejora en la asimilación de glucosa. Síntomas similares a los de hipoglucemia: mareo, sudoración, cefalea y trastornos visuales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMIE AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.