Berlition® 600 capsule

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BERLITHION® 600 CAPSULE (BERLITHION® 600 CAPSULES)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico;

1 capsula molle contiene 600 mg di acido tiottico;

Eccipienti: grasso solido, trigliceridi a catena media;

involucro della capsula: sorbitolo soluzione non cristallizzante, 70% (E 420); glicerolo (85%); gelatina; biossido di titanio (E 171); lacca carminica (E 120).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsula molle in gelatina allungata di colore rosa contenente una massa gialla di consistenza pastosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri agenti che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici.

Codice ATC A16A X01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tiottico è una sostanza simile a una vitamina, prodotta nell'organismo, che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia indotta dal diabete mellito provoca l'accumulo di glucosio sulle proteine della matrice vascolare e la formazione dei cosiddetti prodotti finali di glicazione avanzata (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso sanguigno endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale, associata a un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano i nervi periferici. È stato inoltre osservato un impoverimento, nei nervi periferici, di antiossidanti come il glutatione.

Negli studi condotti sui ratti, l'acido tiottico ha influenzato i processi biochimici indotti dal diabete mellito provocato da streptozocina, riducendo la formazione dei prodotti finali di glicazione avanzata, migliorando il flusso sanguigno endoneurale, aumentando i livelli fisiologici dell'antiossidante glutatione e agendo come antiossidante nei confronti dei radicali liberi dell'ossigeno nel nervo colpito dal processo diabetico. Questi effetti indicano la capacità dell'acido tiottico di migliorare la funzione dei nervi periferici. Ciò riguarda in particolare i disturbi sensoriali associati alla polineuropatia diabetica, che possono manifestarsi come disestesie e parestesie, ad esempio sensazione di bruciore, dolore, formicolio o sensazione di "intorpidimento".

Nel 1995 è stato condotto uno studio multicentrico in doppio cieco contro placebo sull'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica, dal quale sono emersi dati che dimostrano un effetto favorevole dell'acido tiottico sui sintomi studiati, come sensazione di bruciore, parestesie, formicolio e dolore.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido tiottico viene rapidamente assorbito. A causa di un significativo metabolismo presistemico, la biodisponibilità assoluta (rispetto all'amministrazione endovenosa) dell'acido tiottico somministrato per via orale è di circa il 20%. A causa di una rapida distribuzione nei tessuti, il tempo di dimezzamento plasmatico dell'acido tiottico è di circa 25 minuti. La biodisponibilità relativa dell'acido tiottico dopo somministrazione orale di forme farmaceutiche solide è superiore al 60% rispetto alla soluzione orale. La concentrazione massima nel plasma, di circa 4 µg/ml, è stata rilevata circa 30 minuti dopo la somministrazione orale di 600 mg di acido tiottico. Negli esperimenti sugli animali (ratti, cani), mediante marcatura radioattiva, è stato possibile dimostrare che l'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (80-90%), in forma di metaboliti. Nell'uomo, solo una piccola quantità di sostanza inalterata viene escreta nelle urine. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'ossidazione della catena laterale (β-ossidazione) e/o attraverso la S-metilazione dei tioli corrispondenti.

L'acido tiottico interagisce in vitro con complessi ionici di metalli (ad esempio con il cisplatino). L'acido tiottico forma composti complessi poco solubili con le molecole di zucchero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Parestesie nella polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla acido tiottico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'efficacia del cisplatino è ridotta in caso di trattamento concomitante con il medicinale Berlition® 600 capsule.

L'acido tiottico è un chelante dei metalli e, pertanto, secondo i principi generali della terapia farmacologica, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti metallici (ad esempio integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, o prodotti lattiero-caseari, poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale Berlition® 600 capsule viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio possono essere assunti durante il giorno o alla sera.

È possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli agenti antidiabetici orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento con acido tiottico, è raccomandato un accurato controllo dei livelli glicemici. Per evitare sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi può rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o dell'agente antidiabetico orale.

L'assunzione regolare di alcolici rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il progredire della sintomatologia neuropatica e, di conseguenza, può ostacolare l'efficacia del trattamento con il medicinale Berlition® 600 capsule. Pertanto, ai pazienti affetti da polineuropatia diabetica si raccomanda vivamente di astenersi dall'assumere alcolici. Tale raccomandazione vale anche per i periodi in cui non è in corso la terapia.

Caratteristiche dell'uso.

Il fattore principale per un efficace trattamento della neuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente. All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di formicolio. Durante l'uso dell'acido tiottico in pazienti con diabete mellito è necessario effettuare frequenti controlli del livello di glucosio nel sangue. In singoli casi può essere necessario ridurre il dosaggio dei farmaci antidiabetici per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia.

Berlition® 600 capsule contiene sorbitolo, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti affetti da un raro disturbo ereditario come l'intolleranza al fruttosio.

È stato riportato un caso di sindrome da insulina autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con un particolare genotipo HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo di AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS – 1,6) è prevalentemente diffuso tra i soggetti di razza caucasica, inoltre la sua diffusione nel Sud Europa è maggiore rispetto al Nord Europa. L'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS – 56,6) è prevalentemente diffuso tra i pazienti giapponesi e coreani. Va considerata la possibilità di sviluppo di AIS nei pazienti in trattamento con acido tiottico, in caso di diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcuna prova di effetti sulla fertilità.

Gravidanza.

Berlition® 600 capsule deve essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull'eventuale passaggio dell'acido tiottico o dei suoi metaboliti nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione del trattamento con il medicinale Berlition® 600 capsule, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare automezzi o nell'usare macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela nella guida di automezzi, nell'uso di altri macchinari o nell'esercitare altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati come ipoglicemia, capogiri e disturbi della vista.

Posologia e modo di somministrazione

Adulti

Dosi

La dose giornaliera è di 1 capsula di Berlition® 600 capsule (corrispondente a 600 mg di acido tiottico), da assumere come dose singola circa 30 minuti prima del primo pasto. In caso di parestesie intense, il trattamento può essere iniziato con terapia per infusione di acido tiottico.

Modo di somministrazione

Le capsule di Berlition® 600 capsule devono essere assunte a digiuno, inghiottite intere con una sufficiente quantità di liquido. L’assunzione contemporanea di cibo può ostacolare l’assorbimento; pertanto, è particolarmente importante che il medicinale venga assunto mezz’ora prima della colazione, soprattutto nei pazienti con un prolungato tempo di svuotamento gastrico. Poiché la polineuropatia diabetica è una malattia cronica, potrebbe rendersi necessaria una terapia a lungo termine. La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un ottimale controllo del diabete.

Bambini

Berlition® 600 capsule non è indicato per il trattamento di bambini e adolescenti a causa della mancanza di esperienza nell’uso clinico.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo ingestione accidentale o tentativo di suicidio con somministrazione orale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale. Nella fase iniziale, il quadro clinico dell’intossicazione può presentarsi con eccitazione psicomotoria o alterazione della coscienza e di solito è seguito da crisi convulsive generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, come conseguenze dell’intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono state descritte ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, depressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. Anche in caso di semplice sospetto di grave intossicazione da Berlition® 600 capsule (ad esempio ingestione di oltre 10 capsule da 600 mg negli adulti o dosi superiori a 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini) è indicata un’immediata ospedalizzazione e l’attuazione di misure conformi ai principi generali di trattamento delle intossicazioni (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, ecc.). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze dell’intossicazione potenzialmente letali deve seguire i principi della terapia intensiva moderna ed essere di tipo sintomatico. Attualmente non è stato dimostrato il beneficio dell’emodialisi, dell’emoperfusione o di altre tecniche di filtrazione nell’ambito dell’eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto comune: ≥ 1/10;

comune: ≥ 1/100 – < 1/10;

non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

non noto: non può essere stimato sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche, incluse eruzioni cutanee, orticaria (eruzioni urticanti), prurito, difficoltà respiratorie.

Non noto: sindrome da insulina autoimmune (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), eczema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Molto raro: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: capogiri.

Molto raro: disgeusia, cefalea, iperidrosi.

Disturbi della vista.

Molto raro: disturbi visivi.

Disturbi del tratto gastrointestinale.

Comune: nausea.

Molto raro: vomito, dolore gastrointestinale, diarrea.

Disturbi generali.

Molto raro: riduzione dei livelli di glucosio nel sangue, correlata al migliorato assorbimento del glucosio. Sintomi simili a quelli dell’ipoglicemia: capogiri, sudorazione, cefalea e disturbi visivi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMI AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.