Берлиприл® плюс 10/25

Украина
Торговое название Берлиприл® плюс 10/25
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
энаприл · 10 мг
гидрохлоротиазид · 25 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09BA02
Регистрационный номер UA/5853/01/01
Производитель БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (производство "in bulk", контроль серий, конечная упаковка, контроль и выпуск серии)
Берлиприл® плюс 10/25 таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БЕРЛИПРИЛ® ПЛЮС 10/25

Состав:

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; гидрат оксида железа желтый (Е 172); натрия крахмалгликолят (тип А); диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские с обеих сторон светло-желтые таблетки со скошенными краями и риской для деления с одной стороны.

Риска для деления предназначена исключительно для разделения таблетки пополам с целью облегчения её проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства.

Берлиприл® плюс 10/25 — это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ — эналаприл и антигипертензивное диуретическое средство — гидрохлортиазид.

Фармакодинамика.

Эналаприлу малеат

Эналаприлу малеат — это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот — L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, ингибирует АПФ. Это приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови и последующему увеличению активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и снижению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом, эналаприл может блокировать распад брадикинина — мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта до сих пор не установлена. Антигипертензивное действие эналаприла в первую очередь связано с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2–4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, однако максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4–6 часов. Длительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при применении эналаприла не отмечалось. Однако у пациентов с изначально низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В краткосрочных клинических исследованиях, проведённых у пациентов с нарушением функции почек при наличии сахарного диабета или без него, наблюдалось снижение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретиками тиазидовой группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидовой группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II изучалось в двух крупномасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого положительного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводилось с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Данное исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирена, чем в группе с применением плацебо, а сообщения о серьёзных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще регистрировались в группе с применением алискирена, чем в группе с применением плацебо.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид — это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывающее мочегонное действие за счёт подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора, а в меньшей степени — калия и магния, увеличивая объём мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимума через 4 часа и продолжается в течение 6–12 часов. При достижении определённой дозы дальнейшее увеличение терапевтического эффекта диуретиков тиазидового ряда прекращается, в то время как побочные реакции усиливаются. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата сверх рекомендованной не приводит к желаемому результату и сопровождается многочисленными побочными реакциями.

Немеланомный рак кожи (НМРК). Данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками контрольных групп соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (совокупно ≥ 50000 мг) ассоциировалось со скорректированным отношением шансов (СОШ) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Чёткая зависимость между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учётом риска. Была продемонстрирована зависимость между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СОШ составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), что увеличивалось до СОШ 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СОШ 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Эналаприлу малеат/гидрохлортиазид

Проведённые клинические исследования подтвердили, что одновременное применение эналаприла и гидрохлортиазида приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, вызванной гидрохлортиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Эналаприлу малеат

После перорального применения эналаприл быстро всасывается, и его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Исходя из содержния эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет приблизительно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 суток после начала его применения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60 %.

Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям, за исключением превращения в эналаприлат.

Выведение. Эналаприлат выводится преимущественно почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40 % от применённой дозы, и неизменённый эналаприл (приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При лёгкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 40–60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивается приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприлу малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4–6 часов после перорального применения в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприлу малеата в молоке матери в среднем составил 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата — 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным о пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что новорождённый, питающийся исключительно материнским молоком, получает не более 0,16 % вещества от принятой матерью дозы, рассчитанной на кг массы тела. У женщины, принимавшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался приблизительно через 4 часа после приёма препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л — приблизительно через 9 часов после приёма. Общий суточный объём эналаприлата в молоке матери составлял 0,63 мкг/л, а общий суточный объём эналаприла — 1,44 мкг/л. Через 4 часа после применения однократной дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и однократной дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0,2 мкг/л); содержание эналаприла не было установлено.

Гидрохлортиазид

После перорального применения гидрохлортиазид достаточно быстро всасывается в объёме 80 % от применённой дозы. Приём пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2–5 часов. Приблизительно 50–60 % гидрохлортиазида связывается с альбумином, однако большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5–15 часов. Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизменённом виде (> 95 %).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека с учётом стандартных исследований по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприлу малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и в течение беременности, во время лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проникает через плаценту и выделяется с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, при их назначении во II и III триместрах беременности.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Берлиприл® плюс 10/25 показан взрослым пациентам, у которых снижение артериального давления является недостаточным при применении монотерапии эналаприлом малеатом.

Этот лекарственный препарат можно применять для замены комбинированной терапии эналаприлом малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента на этих дозах.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
  • повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидов;
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и диализ;
  • анурия;
  • ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;
  • наследственная/врожденная склонность к ангионевротическому отеку;
  • стеноз почечной артерии;
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • одновременное применение Берлиприл® плюс 10/25 с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • одновременное применение с терапией сакубитрилу/валсартаном: лечение Берлиприл® плюс 10/25 не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу/валсартана;
  • беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или лактации», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприл малеат/гидрохлортиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивного действия эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или вазодилататорами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретики тиазидной группы могут дополнительно повышать риск развития токсического действия лития, уже имеющего место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприл/гидрохлортиазид не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пожилых пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретиков.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Метформин.

Одновременное применение гидрохлортиазида или ингибиторов АПФ с метформином может повысить риск развития лактоацидоза (возможно, вследствие нарушения функции почек). Поэтому метформин следует применять с осторожностью у пациентов из группы риска и необходимо осуществлять тщательный мониторинг функции почек.

Эналаприл малеат

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека.

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано. Поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Совместный прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, добавки с калием или заменители соли, содержащие калий.

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл® плюс 10/25 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация Берлиприл® плюс 10/25 с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если же сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазиды и петлевые диуретики). Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на ранних этапах терапии эналаприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличения количества соли и жидкости, потребляемой пациентом.

Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионевротического отека у пациентов, получающих альтеплазу и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может вызвать значительное снижение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Этанол. Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-блокаторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, с препаратами золота для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), сообщалось о возникновении редких нитритоподобных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Гидрохлортиазид

Недеполяризующие миорелаксанты. Возможное усиление реакции на тубокурарин.

Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгетики. Возможное усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Антидиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств (см. раздел «Побочные реакции»).

Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлортиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлортиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышают риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (пируэтная тахикардия — «torsades de pointes»).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может привести к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (например, повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлортиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может усиливать потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.

Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидной группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

Иммунодепрессанты, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможное снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатиков через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон). Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования.

Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентирамидом. Диуретики тиазидной группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения.

Эналаприла малеат и гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и нарушения баланса электролитов/жидкости в организме.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении Берлиприла® плюс 10/25 риск её развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диете с ограничением потребления соли, диализе, диарее или рвоте (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей или без сопутствующей почечной недостаточности.

При появлении артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести инфузию физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Нарушение функции почек.

Берлиприл® плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом. (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретических средств (см. Эналаприла малеат, Нарушение функции почек, Гидрохлортиазид в разделе «Особенности применения»). Если это происходит, лечение препаратом Берлиприл® плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учитывать, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии (см. Эналаприла малеат, Вазоренальная гипертензия в разделе «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата Берлиприл® плюс 10/25 и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозировках нельзя исключить возможность гиперкалиемии (см. Эналаприла малеат, Калий в сыворотке крови в разделе «Особенности применения»).

Литий.

Одновременное применение эналаприла и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эналаприла малеат

Стеноз устья аорты/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, вызывающем существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек.

Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, которые наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер (см. Эналаприла малеат-гидрохлортиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлортиазид, Нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»).

Вазоренальная артериальная гипертензия.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки.

Клинический опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые нуждаются в диализе, применение эналаприла не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой проницаемости (например, AN 69®) у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивающимся молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение (см. Гидрохлортиазид, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).

Нейтропения/агранулоцитоз.

Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предшествующим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не поддавались антибиотикотерапии. В период применения эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Калий сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол и добавки калия следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензиновых рецепторов см. «Двойная блокада РААС» в этом разделе).

Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функцию почек (см. «Гиперкалиемия», «Метаболические и эндокринные эффекты» и «Нарушение функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии являются возраст (> 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, транзиторные состояния, включая обезвоживание, острую сердечную декомпенсацию, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно целесообразной, то её следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного контроля за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ необходимо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для предотвращения развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения (см. Гидрохлортиазид, Метаболический и эндокринный эффект в разделе «Особенности применения» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек.

При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприла малеат, были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл® плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходим длительный наблюдение за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

В редких случаях были сообщения о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, включая возможную подкожную инъекцию раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы чаще наблюдались случаи ангионевротического отека по сравнению с пациентами европеоидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ.

В целом считается, что у представителей негроидной расы существует более высокий риск развития ангионевротического отека.

Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска по данному осложнению (также см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не должно начинаться ранее чем через 36 часов после последней дозы препарата Берлиприл® плюс 10/25. Лечение препаратом Берлиприл® плюс 10/25 не должно начинаться ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность при начале лечения ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Повышенный риск ангионевротического отека был выявлен при совместном применении ингибиторов АПФ с альтеплазой (тромболитическая терапия).

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожающие жизни, при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожающие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрином сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия.

При выполнении хирургических вмешательств или применении анестезии с использованием препаратов, которые снижают артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, её устраняют с помощью инфузионной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Берлиприл® плюс 10/25 не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл® плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным женщинам (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические различия.

Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выраженным, чем у пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек.

Применение диуретических средств тиазидной группы не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени) (см. Эналаприла малеат-гидрохлортиазид, Нарушение функции почек, Эналаприла малеат, Нарушение функции почек в разделе «Особенности применения» и раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность.

Препараты тиазидной группы следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или её прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому (см. Эналаприла малеат, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты тиазидной группы могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается потребность в коррекции дозировки сахароснижающих средств, включая инсулин (см. Эналаприла малеат, Пациенты с сахарным диабетом в разделе «Особенности применения»).

Применение диуретических средств тиазидной группы может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия и/или подагра. Данный эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови и, таким образом, усиливать гиперурикемический эффект гидрохлортиазида. Как и при применении любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Препараты тиазидной группы, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении препаратов тиазидной группы может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным повышением диуреза, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон (АКТГ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты тиазидной группы могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов тиазидной группы следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты тиазидной группы могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест.

Гидрохлортиазид, содержащийся в этом препарате, может вызвать ложно положительный результат антидопингового теста.

Гиперчувствительность.

У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без неё могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активации течения системной красной волчанки.

Хориоидальная эффузия, острая миопия и закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид, являющийся сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, приводящей к хориоидальной эффузии с нарушениями со стороны зрения, острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в промежутке от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Первоочередными мерами являются как можно более быстрая отмена гидрохлортиазида. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска в плане развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального регистра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлортиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлортиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРК.

Пациентам, которые принимают гидрохлортиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологические исследования образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлортиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность.

После применения гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Берлиприл® плюс 10/25 следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлортиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Лактоза.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Натрий.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что можно считать как «не содержит натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Берлиприл® плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл® плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Ингибиторы АПФ

Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного влияния ингибиторов АПФ у беременных во время I триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами.

Терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион — вероятно, как проявление пониженной функции почек плода; что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать на предмет возможной артериальной гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазида, во II и III триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать негативное влияние на плод, а как следствие, и на новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационных отеков, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать позитивного влияния на лечение заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление грудью. Препарат Берлиприл® плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретических средств тиазидной группы в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением продукции молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у новорожденных на оба активных компонента этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью.

Эналаприл

Данные фармакокинетики показывают очень низкие концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за наличия риска возникновения побочных реакций у новорожденных (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл® плюс 10/25, проводить лечение эналаприлом пациенток — в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни — не рекомендуется, если ребенок находится на грудном вскармливании. При грудном вскармливании в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за новорожденным на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и, тем самым, подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований по влиянию препарата Берлиприл® плюс 10/25 на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований по токсичности в отношении репродуктивной функции, проводившихся на крысах, позволяют предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлортиазида по отношению к репродуктивной функции, проводившихся на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время применения препарата Берлиприл® плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях нестабильного равновесия. Это наиболее вероятно в начале лечения, при повышении дозы или смене препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берлиприл® плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Способ применения и дозы.

Берлиприл® плюс 10/25 не показан для начальной терапии эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. При необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приёма пищи, утром, запивая достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапии эналаприлом малеатом на препарат Берлиприл® плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретиками), с тяжёлой сердечной недостаточностью, тяжёлой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением в течение примерно 8 часов после применения первой дозы.

Дозирование при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30–80 мл/мин)

Берлиприл® плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ по отдельности. У таких пациентов рекомендованная начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата необходимо учитывать функцию почек.

Дети.

Не следует применять препарат детям из-за отсутствия информации об эффективности и безопасности при применении у данной категории пациентов.

Передозировка.

Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл® плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл® плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки являются искусственная рвота, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, если препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприл малеат. До настоящего времени наиболее частым симптомом передозировки является выраженная артериальная гипотензия, развивающаяся примерно через 6 часов после приёма таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться такие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело соответственно к повышению уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если приём эналаприла малеата произошёл недавно, показаны такие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат поддаётся выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид. Наиболее частыми симптомами передозировки являются проявления, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к усилению сердечных аритмий.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, наблюдавшихся при применении препарата Берлиприл® плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлортиазида.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация:

Очень часто: ≥ 1/10;
Часто: ≥ 1/100, < 1/10;
Иногда: ≥ 1/1000, < 1/100;
Редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;
Очень редко: < 1/10000;
Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно).

Инфекции и инвазии.

Редко: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (включая кисты и полипы).

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Иногда: анемия, включая апластическую и гемолитическую.

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны пищеварительной системы и нарушения обмена веществ.

Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Иногда: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра.

Редко: гипергликемия, глюкозурия.

Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно: лактоацидоз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, нарушения вкусового восприятия.

Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение, снижение либидо.

Редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: нечеткость зрения.

Иногда: ксантопсия.

Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны уха и лабиринта.

Иногда: шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, включая ортостатическую, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия.

Иногда: приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Иногда: ринорея, боль в горле или охриплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко: инфильтраты в лёгких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм.

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печеночной и билиарной системы.

Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит, холестатическая желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным желчнокаменным заболеванием.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь (экзантема), повышенная чувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани) (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда: усиленное потоотделение, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция.

Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчанкоподобные реакции, буллезный дерматоз, эритродермия, анафилактические реакции.

Неизвестно: описан симптомокомплекс, включающий следующие проявления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА (антинуклеарных антител), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Часто: мышечные судороги.

Иногда: артралгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Иногда: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: повышенная утомляемость, боль в груди.

Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка).

Дополнительные методы исследования.

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.

Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций.

Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований установлено наличие связи между суммарной дозой гидрохлортиазида и НМРК (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск в отношении данного лекарственного средства.

Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Для защиты от влаги препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ.

Местонахождение заявителя.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.