Бендамусвиста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БендамусВіста (BendamusVista)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустин гидрохлорида;

вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Лекарственная форма. Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, микрокристаллический.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Код АТХ L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бендамустин гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым лекарственным средством с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида в основном связан с образованием перекрестных сшивок одноцепочечной и двухцепочечной ДНК в результате алкилирования. Вследствие этого нарушается матричная функция ДНК и её синтез. Антинеопластический эффект бендамустина гидрохлорида был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких). Профиль активности бендамустина гидрохлорида проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового при использовании других алкилирующих средств. Бендамустин гидрохлорид не проявляет или проявляет лишь в незначительной степени перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости, что, по крайней мере частично, объясняется более продолжительным по сравнению с другими алкилирующими средствами взаимодействием с ДНК. Кроме того, в клинических исследованиях было установлено, что отсутствует полная перекрестная резистентность между бендамустином и антрациклиновыми препаратами, алкилирующими средствами или ритуксимабом. Оценивалось небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Распределение.

Продолжительность периода полувыведения (t_1/2) в 1-й фазе после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м² площади тела составляла 28,2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объём распределения составлял 19,3 л. После болюсного внутривенного введения препарата в состоянии равновесия объём распределения составлял 15,8–20,5 л.

Более 95 % активного вещества связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином).

Метаболизм.

Бендамустин гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и метаболита гамма-гидроксибендамустина в печени участвует изофермент СYP 1А2 цитохрома Р450. Другие значимые пути метаболизма бендамустина включают конъюгацию с глутатионом. In vitro бендамустин не ингибирует СYP 1А4, СYP 2С9/10, СYP 2D6, СYP 2Е1 и СYP ЗА4.

Экскреция.

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата у 12 пациентов в дозе 120 мг/м² составило 639,4 мл/мин. Примерно 20 % введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.

Выделяемый с мочой неизменённый бендамустин и его метаболиты распределяются в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика при нарушении функции печени.

У пациентов с 30–70 % опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось существенных различий по показателям: максимальная концентрация бендамустина в плазме крови (С_max), время достижения максимальной концентрации в крови (t_max), площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t_1/2β), объём распределения, клиренс и экскреция. AUC и общий клиренс бендамустина в организме обратно коррелируют с уровнем билирубина в сыворотке крови.

Фармакокинетика при нарушении функции почек.

У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не зафиксировано существенных различий по таким показателям: С_max, t_max, AUC, t_1/2β, объём распределения и экскреция.

Пациенты пожилого возраста.

В фармакокинетических исследованиях участвовали пациенты в возрасте до 84 лет. Возрастной фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

• Терапия первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза (стадии В и С по классификации Binet), когда комбинированная терапия с флударабином неприемлема.
• Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании заболевания во время или в течение 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, включавшей ритуксимаб.
• Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (по классификации Durie-Salmon — стадия II с прогрессированием или стадия III) у пациентов в возрасте от 65 лет, для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и у которых на момент постановки диагноза имеется клиническая нейропатия, когда неприемлемо применение талидомида или бортезомиба.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бендамустину гидрохлориду и/или маннитолу; период грудного вскармливания; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3,0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (снижение числа лейкоцитов до < 3 х10⁹/л и/или тромбоцитов < 75 х10⁹/л); хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования in vivo не проводились. При одновременном применении лекарственного средства БендамусВіста с миелосупрессивными средствами действие лекарственных средств, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, ослабляющего общее состояние пациента или угнетающего функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты лекарственного средства БендамусВіста. Одновременное применение лекарственного средства БендамусВіста с циклоспорином или такролимусом может привести к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации. Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов со сниженной иммунной системой вследствие основного заболевания. Бендамустин метаболизируется изоферментом СYР 1А2 цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальная взаимодействие с ингибиторами СYР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Миелосупрессия.

У пациентов, получающих бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо контролировать уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раза в неделю. Курс терапии лекарственным средством БендамусВіста можно продолжать при следующих показателях: лейкоциты > 4×10⁹/л и тромбоциты > 100×10⁹/л.

Инфекции.

Сообщалось о развитии инфекций с тяжелым, в т.ч. со смертельным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы и цитомегаловируса. Редко инфекция приводила к госпитализации, септическому шоку и смертельному исходу. Пациенты с нейтропенией и/или лейкопенией, вызванной применением бендамустина, более чувствительны к развитию инфекций. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая летальные случаи, после применения бендамустина преимущественно в сочетании с ритуксимабом или обинутузумабом. Необходимо учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшением существующих неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующие диагностические исследования и прекратить лечение до исключения ПМЛ.

Лечение бендамустином гидрохлоридом может привести к длительной лимфопению (< 600/мкл) и снижению уровня CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения терапии. Лимфопения и снижение количества CD4-позитивных Т-клеток проявляются более выраженно, когда бендамустин применяют в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-позитивных Т-клеток, вызванным применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. При низком количестве CD4-позитивных Т-клеток (<200/мкл) следует рассмотреть возможность профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PJP). Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с развитием миелосупрессии в результате применения бендамустина гидрохлорида необходимо обратиться к врачу, если наблюдаются признаки инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы. При наличии признаков (оппортунистических) инфекций следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустином гидрохлоридом.

Может возникать реактивация вируса герпеса.

Необходимо рассматривать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) как важный диагностический аспект у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками/симптомами. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующие диагностические обследования и приостановить лечение до исключения ПМЛ. Реактивация гепатита В.

Сообщалось о реактивации вируса гепатита В у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса, после приема бендамустина гидрохлорида. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т.ч. со смертельным исходом. Поэтому перед применением бендамустина необходимо принять соответствующие профилактические меры для предотвращения возникновения гепатита В: пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом по HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, которым требуется лечение бендамустином гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV на протяжении всего курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания лечения.

Кожные реакции.

Зарегистрированы реакции со стороны кожи, включая сыпь, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, а также синдрома с лекарственной реакцией и эозинофилией (DRESS-синдром), иногда — со смертельным исходом. Врачи, назначающие бендамустин, должны информировать пациентов о признаках и симптомах этих реакций и при их возникновении немедленно обращаться за медицинской помощью.

Некоторые реакции возникали при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь четко установить невозможно. Кожные реакции, возникшие при лечении, могут прогрессировать при его продолжении, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения бендамустина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинно-следственная связь с бендамустином, необходимо отменить применение лекарственного средства.

Сердечные расстройства.

Во время применения лекарственного средства следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень < 3,5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг.

Во время лечения бендамустином зарегистрированы случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности со смертельным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Тошнота, рвота.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства.

Синдром лизиса опухоли.

В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли. Обычно он возникает в течение 48 часов после применения первой дозы лекарственного средства и без лечения может привести к острой почечной недостаточности и смертельному исходу. Профилактические меры включают адекватную гидратацию, контроль биохимических показателей крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. В течение первых 2 недель терапии лекарственным средством БендамусВіста можно рассмотреть возможность применения гипоурикемических средств (аллопуринола и расбуриказы). Однако при одновременном применении бендамустина и аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Анафилаксия.

Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Пациентам, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер для предотвращения этих реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов. Пациентам, у которых наблюдались аллергические реакции III степени и выше, не следует повторно назначать данное лекарственное средство.

Контрацепция.

Бендамустин гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом БендамусВіста. Пациентам-мужчинам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. Перед началом лечения бендамустином гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия.

Экстравазация.

При экстравазации инфузию следует срочно прекратить. После короткой аспирации необходимо извлечь иглу. Место экстравазации необходимо охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов, а также использование вспомогательного лечения, не имеет значительного эффекта.

Другие новообразования.

Имеются сообщения о возникновении вторичных опухолей, в т.ч. о миелодиспластическом синдроме, миелопролиферативных расстройствах, острой миелоидной лейкемии и бронхогенной карциноме. Связь с бендамустином не установлена.

Немеланомный рак кожи.

В клинических исследованиях повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома) наблюдался у пациентов, получавших терапию бендамустином. Периодическое обследование кожи рекомендуется всем пациентам, особенно тем, у которых есть факторы риска рака кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Недостаточно данных о применении лекарственного средства БендамусВіста во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает эмбрио-/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать лекарственное средство, кроме случаев применения по жизненным показаниям. Женщину необходимо проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

Контрацепция.

Перед и во время лечения бендамустином рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.

Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. Из-за вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустином гидрохлоридом. Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение бендамустина гидрохлорида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если возникает необходимость в применении бендамустина гидрохлорида в период лактации, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство БендамусВіста оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Во время лечения бендамустином сообщалось о развитии атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предупредить, что при возникновении этих реакций следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предназначен для внутривенного введения в течение 30–60 мин.

Лекарственное средство БендамусВіста применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время применения лекарственного средства необходимо строго соблюдать инструкцию по его применению.

Подавление функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью химиотерапии. Лечение бендамустином не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3 × 10⁹/л и/или количество тромбоцитов < 75 × 10⁹/л (см. раздел «Противопоказания»).

Монотерапия хронического лимфоцитарного лейкоза.

Лекарственное средство вводят в дозе 100 мг/м² в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, резистентных к ритуксимабу. Вводят в дозе 120 мг/м² в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недели.

Множественная миелома

Применяют в дозе 120–150 мг/м² в 1-й и 2-й день курса, в дозе 60 мг/м² ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднисолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недели.

Лечение бендамустином необходимо прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3 × 10⁹/л и/или количество тромбоцитов < 75 × 10⁹/л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до > 4 × 10⁹/л и тромбоцитов до > 100 × 10⁹/л. Снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов обычно наблюдается на 14–20-й день, восстановление — через 3–5 недель. Во время терапии лекарственным средством рекомендуется проводить контроль показателей крови (см. раздел «Особенности применения»). При негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на ухудшении общих критериев токсичности при предыдущем курсе лечения. Рекомендуется снизить дозу на 50 % при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение лекарственного средства — при 4-м уровне общих критериев токсичности.

В случае необходимости снижения дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов со слабо выраженным нарушением функции печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл). Рекомендуется снижение дозы лекарственного средства на 30 % для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл). Нет данных о применении лекарственного средства пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Ограниченный опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет доказательств необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (надеть перчатки и защитную одежду). При попадании лекарственного средства на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза — промыть физиологическим солевым раствором. Если возможно, рекомендуется использовать одноразовые специальные средства защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременным женщинам не следует разводить цитостатики.

Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в воде для инъекций, как указано ниже: в флакон, содержащий 25 мг бендамустин гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон взбалтывают;

в флакон, содержащий 100 мг бендамустин гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон взбалтывают.

Немедленно после получения прозрачного раствора (обычно через 5–10 мин) общую дозу разводят 0,9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен составлять приблизительно 500 мл.

Разводить лекарственное средство можно только 0,9 % раствором натрия хлорида, другие растворы для инъекций применять не следует.

Необходимо соблюдать правила асептики.

Дети.

Лекарственное средство БендамусВіста не применяют детям из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Передозировка.

Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м² в виде 30-минутной инфузии 1 раз каждые 3 недели.

Симптомы. Кардиальные явления общих критериев токсичности II степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день курса каждые 3 недели максимальная переносимая доза составляла 180 мг/м². Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения IV степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не была дозолимитирующей токсичностью. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть необходимость в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применении гематологических факторов роста. Бендамустин гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются в незначительной степени.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями бендамустин гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), токсичность для кожи (аллергические реакции), конституциональные симптомы (жар), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации согласно следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

очень часто: инфекции; NOS ,* включая оппортунистические инфекции (например, герпес опоясывающий, цитомегаловирус, гепатит B);

нечасто: пневмоцистная пневмония;

редко: сепсис;

очень редко: первичная атипичная пневмония.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:

часто: синдром лизиса опухоли;

нечасто: миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто: лейкопения, NOS ,* тромбоцитопения, лимфопения;

часто: кровотечения, анемия, нейтропения;

нечасто: панцитопения;

редко: поражение костного мозга;

очень редко: гемолиз.

Со стороны иммунной системы:

часто: реакции гиперчувствительности NOS *;

редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция;

очень редко: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

часто: бессонница, головокружение;

редко: сонливость, афония;

очень редко: нарушение вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.

Со стороны сердца:

часто: кардиальная дисфункция, в частности ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия;

нечасто: выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;

очень редко: тахикардия;

частота неизвестна: фибрилляция предсердий.

Сосудистые расстройства:

часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

редко: острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность;

очень редко: флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: легочная дисфункция;

очень редко: фиброз легких;

частота неизвестна: пневмонит, легочное альвеолярное кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота;

часто: диарея, запор, стоматит;

очень редко: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

часто: алопеция, кожные расстройства NOS *, крапивница;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS*); редко: эритема, дерматит, зуд, высыпания (включая макулопапулезные), гипергидроз. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: аменорея;

очень редко: бесплодие.

Гепатобилиарные расстройства:

частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Общие расстройства и изменения в месте введения:

очень часто: воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия;

часто: боль, жар, дегидратация, анорексия;

очень редко: полиорганная недостаточность.

Лабораторные исследования:

очень часто: снижение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины;

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалиемия.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

NOS = не указано иное

(*=комбинированная терапия с ритуксимабом).

Зарегистрировано несколько случаев синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших бендамустин гидрохлорид в комбинации с аллопуринолом и/или ритуксимабом.

Наблюдалось снижение количества лимфоцитов. Возможна дестабилизация соотношения CD4/CD8. У пациентов с иммуносупрессией может повышаться риск инфекций (например, опоясывающего лишая).

Были единичные сообщения о некрозе, токсическом эпидермальном некролизе, синдроме лизиса опухоли и анафилаксии после случайного введения препарата вне сосуда. Сообщалось о развитии вторичных опухолей, в т.ч. миелодиспластического синдрома, миелопролиферативных расстройств, острого миелоидного лейкоза и бронхиального рака. Риск миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Развитие вторичных опухолей может произойти спустя несколько лет после прекращения химиотерапии. Возможны подавление функции костного мозга, крапивница, местное раздражение и тромбофлебит, некроз мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда, панцитопения, головная боль, головокружение, фибрилляция предсердий, реактивация вируса гепатита В.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 мг или по 100 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С.Л.

и

Синтон с.р.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастелло, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания

и

Брненска 32/ср. 597, Бланьско, 67801, Чешская Республика.