Bendamusvista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BendamusVista (BendamusVista)
Composición:
Principio activo: bendamustina;
1 frasco contiene 25 mg o 100 mg de clorhidrato de bendamustina;
Excipiente: manitol (E 421).
Forma farmacéutica. Polvo para preparar concentrado para solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco, microcristalino.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamento antineoplásico, compuesto alquilante. Código ATC L01A A09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El clorhidrato de bendamustina es un medicamento antineoplásico alquilante con actividad alquilante bifuncional. El efecto antineoplásico y citotóxico del clorhidrato de bendamustina se debe principalmente a la formación de enlaces cruzados en moléculas de ADN de cadena sencilla y doble cadena como resultado de la alquilación. Como consecuencia, se altera la función matricial del ADN y su síntesis. El efecto antineoplásico del clorhidrato de bendamustina ha sido confirmado en numerosos estudios in vitro en diferentes líneas celulares tumorales (cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico y microcítico, cáncer de ovario y diversos tipos de leucemia) y in vivo en diversos modelos experimentales de tumores en animales y humanos (melanoma, cáncer de mama, sarcoma, linfoma, leucemia y cáncer de pulmón microcítico). El perfil de actividad del clorhidrato de bendamustina se manifestó en células tumorales humanas y fue diferente al de otros agentes alquilantes. El clorhidrato de bendamustina no muestra o muestra solo un grado mínimo de resistencia cruzada en líneas celulares tumorales humanas con diferentes mecanismos de resistencia, lo cual se explica al menos parcialmente por una interacción con el ADN que, en comparación con otros agentes alquilantes, es más prolongada. Además, en estudios clínicos se ha demostrado que no existe resistencia cruzada completa entre bendamustina y antraciclinas, agentes alquilantes o rituximab. Se evaluó un número reducido de pacientes.
Farmacocinética.
Distribución.
La duración del período de semivida (t1/2) en la primera fase tras una infusión intravenosa de 30 minutos de bendamustina a una dosis de 120 mg/m² de superficie corporal fue de 28,2 minutos. Tras la infusión intravenosa del medicamento durante 30 minutos, el volumen de distribución central fue de 19,3 L. Tras la administración intravenosa en bolo del medicamento, el volumen de distribución en estado de equilibrio fue de 15,8 a 20,5 L.
Más del 95 % de la sustancia activa se une a las proteínas del plasma sanguíneo (principalmente a la albúmina).
Metabolismo.
El clorhidrato de bendamustina se metaboliza principalmente en el hígado. La vía principal de eliminación del clorhidrato de bendamustina del organismo es su hidrólisis, que da lugar a la formación de monohidroxi- y dihidrobendamustina. La formación de N-desmetilbendamustina y del metabolito gamma-hidroxibendamustina en el hígado implica la participación del isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Otros vías importantes de metabolismo de la bendamustina incluyen la conjugación con glutatión. In vitro, la bendamustina no inhibe las isoformas CYP1A4, CYP2C9/10, CYP2D6, CYP2E1 ni CYP3A4.
Excreción.
El valor medio del aclaramiento total tras una infusión intravenosa de 30 minutos del medicamento administrado a 12 personas a una dosis de 120 mg/m² fue de 639,4 ml/min. Aproximadamente el 20 % de la dosis administrada se excretó por orina en las primeras 24 horas.
La bendamustina inalterada y sus metabolitos excretados por orina se distribuyen en orden decreciente de cantidad de la siguiente manera: monohidrobendamustina > bendamustina > dihidrobendamustina > metabolito oxidado > N-desmetilbendamustina. Los metabolitos polares se excretan principalmente por bilis.
Farmacocinética en caso de alteración de la función hepática.
En pacientes con afectación tumoral/metastásica del órgano entre el 30 % y el 70 % y con una disminución leve de la función hepática (bilirrubina sérica < 1,2 mg/dl), en comparación con pacientes con función hepática y renal normal, no se observaron diferencias significativas en los parámetros siguientes: concentración máxima de bendamustina en plasma (Cmáx), tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (tmáx), área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC), duración del período de semivida en la fase beta (t1/2β), volumen de distribución, aclaramiento y excreción. La AUC y el aclaramiento total de bendamustina en el organismo muestran una correlación inversa con el nivel de bilirrubina en suero.
Farmacocinética en caso de alteración de la función renal.
En pacientes con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min (incluidos pacientes en diálisis), en comparación con pacientes con función hepática y renal normal, no se observaron diferencias significativas en los siguientes parámetros: Cmáx, tmáx, AUC, t1/2β, volumen de distribución y excreción.
Pacientes de edad avanzada.
En estudios farmacocinéticos participaron pacientes de hasta 84 años de edad. El factor edad no tiene un impacto significativo en la farmacocinética del clorhidrato de bendamustina.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica (estadio B y C según la clasificación de Binet), cuando no es aceptable la terapia combinada con fludarabina.
- Monoterapia de linfomas no Hodgkin indolentes en caso de progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con rituximab o con terapia que incluyó rituximab.
- Tratamiento de primera línea en combinación con prednisona de mieloma múltiple (según la clasificación de Durie-Salmon: estadio II con progresión o estadio III) en pacientes de 65 años o más, para quienes no es aceptable el trasplante de células madre y que presentan neuropatía clínica al momento del diagnóstico, cuando no es aceptable el uso de talidomida o bortezomib.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al bendamustino clorhidrato y/o al manitol; período de lactancia; insuficiencia hepática grave (niveles de bilirrubina > 3,0 mg/dl); ictericia; supresión medular grave y alteraciones marcadas en el recuento sanguíneo (recuento de leucocitos < 3 x 109/l y/o plaquetas < 75 x 109/l); intervención quirúrgica realizada menos de 30 días antes del inicio del tratamiento; infecciones, especialmente aquellas asociadas con leucopenia; período de vacunación contra la fiebre amarilla.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios in vivo. Cuando se administra simultáneamente el medicamento BendamusVista con agentes mielosupresores, puede potenciarse el efecto de los medicamentos que afectan a la médula ósea. La realización de cualquier tratamiento que debilite el estado general del paciente o que suprima la función de la médula ósea puede intensificar los efectos tóxicos del medicamento BendamusVista. La administración simultánea del medicamento BendamusVista con ciclosporina o tacrolimus puede provocar una inmunosupresión significativa con riesgo de desarrollar linfoproliferación. Los citostáticos pueden reducir la producción de anticuerpos tras la vacunación con vacunas vivas y aumentar el riesgo de infección, lo que puede conducir a un resultado letal. El riesgo aumenta en pacientes con el sistema inmunitario debilitado debido a la enfermedad de base. El bendamustino es metabolizado por la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 (ver sección «Farmacocinética»). Por lo tanto, existe una posible interacción con inhibidores de CYP1A2, tales como fluvoxamina, ciprofloxacino, aciclovir y cimetidina.
Niños
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.
Características de aplicación.
Mielosupresión.
En pacientes que reciben bendamustina puede desarrollarse mielosupresión, por lo que se debe realizar un control del nivel de leucocitos, plaquetas, hemoglobina y neutrófilos al menos una vez por semana. El tratamiento con el medicamento BendamusVista puede continuar si los valores son: leucocitos > 4x10⁹/l y plaquetas > 100x10⁹/l.
Infecciones.
Se han notificado infecciones graves, incluyendo casos fatales, tales como infecciones bacterianas (neumonía y sepsis) e infecciones causadas por microorganismos oportunistas, como los agentes causantes de la neumonía por Pneumocystis jirovecii, varicela y citomegalovirus. En raras ocasiones, las infecciones han provocado hospitalización, shock séptico y resultado fatal. Los pacientes con neutropenia y/o leucopenia inducida por el uso de bendamustina son más susceptibles al desarrollo de infecciones. Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), incluyendo casos fatales, tras el uso de bendamustina, principalmente en combinación con rituximab u obinutuzumab. Se debe considerar la LMP en el diagnóstico diferencial en pacientes con nuevos síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, o empeoramiento de los existentes. En caso de sospecha de LMP, se deben realizar los estudios diagnósticos correspondientes y suspender el tratamiento hasta descartar la LMP.
El tratamiento con bendamustina clorhidrato puede provocar linfocitopenia prolongada (< 600/µl) y disminución de los niveles de linfocitos T CD4-positivos (células T helper) (< 200/µl) durante al menos 7-9 meses tras la finalización del tratamiento. La linfocitopenia y la reducción del número de linfocitos T CD4-positivos son más pronunciadas cuando bendamustina se administra en combinación con rituximab. Los pacientes con leucopenia y recuento bajo de linfocitos T CD4-positivos inducidos por bendamustina son más susceptibles al desarrollo de infecciones (oportunistas). En caso de recuento bajo de linfocitos T CD4-positivos (<200/µl), se debe considerar la posibilidad de profilaxis frente a la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP). Por tanto, los pacientes deben estar atentos a síntomas respiratorios durante el tratamiento. Los pacientes que desarrollen mielosupresión tras el uso de bendamustina clorhidrato deben consultar al médico si presentan signos de infección, especialmente fiebre o síntomas respiratorios. Si existen signos de infecciones (oportunistas), se debe considerar la necesidad de interrumpir el tratamiento con bendamustina clorhidrato.
Puede producirse reactivación del virus del herpes.
Se debe considerar la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) como un aspecto diagnóstico importante en pacientes con nuevos síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales o empeoramiento de los existentes. Si se sospecha LMP, se deben realizar los estudios diagnósticos adecuados y suspender el tratamiento hasta descartar la LMP.
Reactivación de la hepatitis B.
Se han notificado casos de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes portadores crónicos del virus tras la administración de bendamustina clorhidrato. En algunos casos se observó insuficiencia hepática aguda, incluso con resultado fatal. Por ello, antes de iniciar el tratamiento con bendamustina, se deben tomar medidas preventivas adecuadas para prevenir la hepatitis B: los pacientes deben someterse a una prueba de infección por HBV. Los pacientes con resultados positivos para hepatitis B (incluyendo enfermedad activa) antes o durante el tratamiento deben consultar a un médico (especialista en hepatología). Los portadores de HBV que requieran tratamiento con bendamustina clorhidrato deben estar bajo estricta vigilancia para detectar síntomas de infección activa por HBV durante todo el curso del tratamiento y durante varios meses tras su finalización.
Reacciones cutáneas.
Se han notificado reacciones cutáneas, incluyendo erupciones, reacciones tóxicas en la piel y exantema ampollosa. Tras la administración de bendamustina clorhidrato se han registrado casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), algunas veces con resultado fatal. Los médicos que prescriban bendamustina deben informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben buscar atención médica inmediata si aparecen.
Algunas reacciones se han producido con bendamustina clorhidrato en combinación con otros medicamentos antineoplásicos, por lo que el vínculo causal no puede establecerse con claridad. Las reacciones cutáneas que aparecen pueden progresar con la continuación del tratamiento y sus manifestaciones pueden intensificarse. En caso de progresión de las reacciones cutáneas, se debe suspender el uso de bendamustina. En caso de reacciones cutáneas graves, cuando se sospeche una relación causal con bendamustina, se debe interrumpir el medicamento.
Alteraciones cardíacas.
Durante el tratamiento con el medicamento se debe controlar el nivel de potasio en sangre y administrar suplementos de potasio si el nivel es < 3,5 mmol/l, así como realizar monitorización electrocardiográfica.
Durante el tratamiento con bendamustina se han notificado casos de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca con resultado fatal. Los pacientes con enfermedades cardíacas o antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar bajo estricta vigilancia médica.
Náuseas y vómitos.
Para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, se deben utilizar medicamentos antieméticos.
Síndrome de lisis tumoral.
En estudios clínicos se ha notificado el síndrome de lisis tumoral. Habitualmente aparece dentro de las 48 horas tras la primera dosis del medicamento y, si no se trata, puede conducir a insuficiencia renal aguda e incluso a muerte. Las medidas preventivas incluyen una hidratación adecuada, el control de los parámetros bioquímicos sanguíneos, especialmente los niveles de potasio y ácido úrico. Durante las primeras 2 semanas de tratamiento con BendamusVista, se puede considerar el uso de agentes hipouricémicos (alopurinol o rasburicase). Sin embargo, se han notificado varios casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso concomitante de bendamustina y alopurinol.
Anafilaxia.
Las reacciones relacionadas con la infusión a bendamustina fueron frecuentes en estudios clínicos. Los síntomas fueron generalmente leves y comprendieron fiebre, escalofríos, prurito y erupciones cutáneas. En raras ocasiones se presentaron reacciones anafilácticas y anafilactoides graves. Tras el primer ciclo de tratamiento, el paciente debe ser interrogado sobre antecedentes de síntomas relacionados con reacciones a la infusión. En pacientes con antecedentes de reacciones a la infusión, se debe considerar la posibilidad de adoptar medidas preventivas, incluyendo el uso de antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides. No se debe volver a administrar este medicamento a pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas de grado III o superior.
Anticoncepción.
La bendamustina clorhidrato tiene efectos teratogénicos y mutagénicos. Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con BendamusVista. Se recomienda a los pacientes varones utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 meses tras la administración del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento con bendamustina clorhidrato, se recomienda considerar la crioconservación del esperma debido al riesgo de infertilidad irreversible.
Extravasación.
En caso de extravasación, la infusión debe interrumpirse inmediatamente. Tras una breve aspiración, se debe retirar la aguja. La zona de extravasación debe enfriarse y elevarse el brazo afectado. El uso de corticosteroides o tratamientos auxiliares no tiene un efecto significativo.
Otras neoplasias.
Existen notificaciones sobre el desarrollo de neoplasias secundarias, incluyendo síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos, leucemia mieloide aguda y carcinoma bronquial. No se ha establecido una relación clara con bendamustina.
Cáncer de piel no melanoma.
En estudios clínicos se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) en pacientes que recibieron tratamiento con bendamustina. Se recomienda la evaluación periódica de la piel en todos los pacientes, especialmente en aquellos con factores de riesgo para cáncer de piel.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No hay suficientes datos sobre el uso del medicamento BendamusVista durante el embarazo. En estudios preclínicos, bendamustina ha mostrado efectos embrio/fetoletales, teratogénicos y genotóxicos. No se debe administrar el medicamento durante el embarazo, excepto en casos de uso por indicación vital. Se debe informar a la mujer sobre el riesgo potencial para el feto. En caso de embarazo durante el tratamiento, se requiere asesoramiento genético.
Anticoncepción.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos eficaces antes y durante el tratamiento con bendamustina.
Se recomienda a los pacientes varones evitar la paternidad durante el tratamiento y durante 6 meses tras la administración del medicamento. Debido al riesgo de infertilidad irreversible, se recomienda la crioconservación del esperma antes de iniciar el tratamiento con bendamustina clorhidrato.
Período de lactancia.
No se sabe si bendamustina se excreta en la leche materna, por lo que la administración de bendamustina clorhidrato durante la lactancia está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Si es necesario usar bendamustina clorhidrato durante la lactancia, se debe interrumpir la lactancia.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El medicamento BendamusVista tiene un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Durante el tratamiento con bendamustina se han notificado ataxia, neuropatía periférica y somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si presentan estas reacciones, deben evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Destinado para administración intravenosa durante 30-60 minutos.
El medicamento BendamusVista se debe administrar únicamente bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en terapia antineoplásica. Durante la administración del medicamento se debe seguir estrictamente las instrucciones de uso.
La supresión de la función de la médula ósea está asociada con el aumento de la toxicidad hematológica de la quimioterapia. No se debe iniciar el tratamiento con bendamustina si en la sangre periférica el número de leucocitos es < 3 x 109/l y/o el número de plaquetas es < 75 x 109/l (véase la sección «Contraindicaciones»).
Monoterapia de la leucemia linfocítica crónica.
El medicamento se administra en una dosis de 100 mg/m2 el día 1 y día 2 del ciclo; el ciclo se repite cada 4 semanas.
Monoterapia de linfomas no Hodgkin indolentes refractarios al rituximab.
Se administra en una dosis de 120 mg/m2 el día 1 y día 2 del ciclo; el ciclo se repite cada 3 semanas.
Mieloma múltiple
Se administra en una dosis de 120-150 mg/m2 el día 1 y día 2 del ciclo, y en una dosis de 60 mg/m2 diariamente del día 1 al día 4 del ciclo, junto con prednisona administrada por vía intravenosa o vía oral; el ciclo se repite cada 4 semanas.
El tratamiento con bendamustina debe interrumpirse si en la sangre periférica el número de leucocitos es < 3 x 109/l y/o el número de plaquetas es < 75 x 109/l. El tratamiento puede reanudarse cuando el número de leucocitos aumente a > 4 x 109/l y el número de plaquetas a > 100 x 109/l. La disminución de leucocitos, neutrófilos y plaquetas generalmente se observa entre los días 14 y 20, y la recuperación ocurre entre las 3 y 5 semanas. Durante la terapia con este medicamento se recomienda realizar controles periódicos de los parámetros sanguíneos (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de toxicidad no hematológica, la reducción de la dosis debe basarse en el empeoramiento de los criterios generales de toxicidad del ciclo previo. Se recomienda reducir la dosis en un 50 % en caso de grado 3 de toxicidad general, y suspender la administración del medicamento en caso de grado 4 de toxicidad general.
Si es necesario reducir la dosis, esta debe ajustarse individualmente el día 1 y día 2 del ciclo de tratamiento.
Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Sobre la base de datos farmacocinéticos, no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con función hepática levemente reducida (niveles séricos de bilirrubina < 1,2 mg/dl). Se recomienda reducir la dosis del medicamento en un 30 % en pacientes con insuficiencia hepática moderada (niveles séricos de bilirrubina de 1,2-3 mg/dl). No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (niveles séricos de bilirrubina > 3 mg/dl) (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso en pacientes con alteraciones de la función renal.
Sobre la base de datos farmacocinéticos, no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada.
Pacientes de edad avanzada
No existen evidencias que justifiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Recomendaciones para la preparación de la solución para infusión.
Durante la preparación de la solución, el personal médico debe proteger las vías respiratorias, la piel y las membranas mucosas (usar guantes y ropa protectora). En caso de contacto del medicamento con la piel o las membranas mucosas, se deben lavar con agua y jabón; si entra en contacto con los ojos, se deben enjuagar con solución salina fisiológica. Si es posible, se recomienda utilizar equipos de protección especial desechables con superficie absorbente impermeable al agua. Las mujeres embarazadas no deben manipular ni reconstituir citostáticos.
Para la preparación de la solución, el contenido del frasco se disuelve en agua para inyección, como se indica a continuación: al frasco que contiene 25 mg de bendamustina clorhidrato se añaden 10 ml de agua para inyección, y luego se agita el frasco;
al frasco que contiene 100 mg de bendamustina clorhidrato se añaden 40 ml de agua para inyección, y luego se agita el frasco.
Inmediatamente después de obtener una solución transparente (generalmente tras 5-10 minutos), la dosis total se diluye con solución de cloruro sódico al 0,9 %, de modo que el volumen final de la solución sea aproximadamente de 500 ml.
El medicamento solo debe diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9 %; no deben usarse otros soluciones para inyección.
Debe respetarse estrictamente la técnica aséptica.
Niños.
El medicamento BendamusVista no se administra a niños debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad de su uso.
Sobredosis.
La dosis máxima tolerada fue de 280 mg/m2 como infusión de 30 minutos, administrada una vez cada 3 semanas.
Síntomas. Manifestaciones cardíacas de grado II según los criterios generales de toxicidad, que incluyeron cambios isquémicos en el ECG, se consideraron dosis límite.
En un estudio posterior, con infusión de 30 minutos el día 1 y día 2 del ciclo cada 3 semanas, la dosis máxima tolerada fue de 180 mg/m2. La toxicidad limitante de la dosis fue la trombocitopenia de grado IV. En este esquema de tratamiento, la toxicidad cardíaca no fue la toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, es posible un aumento de las manifestaciones de reacciones adversas.
Tratamiento. No existe antídoto específico. Para corregir los efectos adversos hematológicos, puede ser necesaria el trasplante de médula ósea, terapia transfusional (plaquetas, concentrado eritrocitario) o el uso de factores hematopoyéticos. La bendamustina clorhidrato y sus metabolitos se eliminan mínimamente mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes del clorhidrato de bendamustina son las reacciones adversas hematológicas (leucopenia, trombocitopenia), la toxicidad cutánea (reacciones alérgicas) y los síntomas constitucionales (fiebre), así como los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos).
Las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia de aparición, clasificadas de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones:
muy frecuentes: infecciones; NOS ,* incluyendo infecciones oportunistas (por ejemplo, herpes zóster, citomegalovirus, hepatitis B);
poco frecuentes: neumonía por Pneumocystis jirovecii;
raras: sepsis;
muy raras: neumonía atípica primaria.
Neoplasias benignas, malignas y de localización no especificada:
frecuentes: síndrome de lisis tumoral;
poco frecuentes: síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
muy frecuentes: leucopenia, NOS ,* trombocitopenia, linfopenia;
frecuentes: hemorragias, anemia, neutropenia;
poco frecuentes: pancitopenia;
raras: afectación de la médula ósea;
muy raras: hemólisis.
Trastornos del sistema inmunitario:
frecuentes: reacciones de hipersensibilidad NOS *;
raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide;
muy raras: shock anafiláctico.
Trastornos del sistema nervioso:
muy frecuentes: cefalea;
frecuentes: insomnio, vértigo;
raras: somnolencia, afonía;
muy raras: alteración del gusto, parestesia, neuropatía sensorial periférica, síndrome anticolinérgico, trastornos neurológicos, ataxia, encefalitis.
Trastornos cardíacos:
frecuentes: disfunción cardíaca, incluyendo palpitaciones, angina de pecho, arritmia;
poco frecuentes: derrame pericárdico, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca;
\u003cvery rare\u003e: taquicardia;
\u003cfrequency unknown\u003e: fibrilación auricular.
Trastornos vasculares:
\u003cfrequent\u003e: hipotensión arterial, hipertensión arterial;
\u003crare\u003e: insuficiencia circulatoria (vascular) aguda;
\u003cvery rare\u003e: flebitis.
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino:
\u003cfrequent\u003e: disfunción pulmonar;
\u003cvery rare\u003e: fibrosis pulmonar;
\u003cfrequency unknown\u003e: neumonitis, hemorragia alveolar pulmonar.
Trastornos gastrointestinales:
\u003cvery frequent\u003e: náuseas, vómitos;
\u003cfrequent\u003e: diarrea, estreñimiento, estomatitis;
\u003cvery rare\u003e: esofagitis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
\u003cfrequent\u003e: alopecia, trastornos cutáneos NOS *, urticaria;
\u003cfrequency unknown\u003e: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS*); \u003crare\u003e: eritema, dermatitis, prurito, erupción cutánea (incluyendo maculopapular), hiperhidrosis. Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:
\u003cfrequent\u003e: amenorrea;
\u003cvery rare\u003e: infertilidad.
Trastornos hepatobiliares:
\u003cfrequency unknown\u003e: insuficiencia hepática.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
\u003cvery frequent\u003e: inflamación de las mucosas, debilidad, pirexia;
\u003cfrequent\u003e: dolor, fiebre, deshidratación, anorexia;
\u003cvery rare\u003e: fallo multiorgánico.
Análisis de laboratorio:
\u003cvery frequent\u003e: disminución de hemoglobina, aumento de creatinina y urea;
\u003cfrequent\u003e: aumento de la actividad de alaninaminotransferasa/aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, niveles de bilirrubina, hipopotasemia.
Trastornos renales y urinarios:
\u003cfrequency unknown\u003e: insuficiencia renal.
NOS = no especificado de otra manera
(*=terapia combinada con rituximab).
Se han registrado varios casos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibieron clorhidrato de bendamustina en combinación con allopurinol y/o rituximab.
Se ha observado una disminución del recuento de linfocitos. Puede producirse una reducción de la relación CD4/CD8. En pacientes con inmunosupresión, puede aumentar el riesgo de infecciones (por ejemplo, herpes zóster).
Se han notificado casos aislados de necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de lisis tumoral y anafilaxia tras la administración accidental del medicamento fuera de la vena. Se han notificado casos de neoplasias secundarias, incluyendo síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos, leucemia mieloide aguda y carcinoma bronquial. El riesgo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda aumenta en pacientes que reciben agentes alquilantes (incluyendo bendamustina). La aparición de neoplasias secundarias puede desarrollarse varios años después de haber interrumpido la quimioterapia. Pueden presentarse supresión de la médula ósea, urticaria, irritación local y tromboflebitis, necrosis de tejidos blandos tras la administración accidental del medicamento fuera de la vena, pancitopenia, cefalea, vértigo, fibrilación auricular, reactivación del virus de la hepatitis B.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 25 mg o 100 mg de polvo en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sintón España, S.L.
y
Sintón s.r.o.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España
y
Brnenska 32/cr. 597, Blansko, 67801, República Checa.