Бендамустин аксиос

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

БЕНДАМУСТИН АКСИОС
(BENDAMUSTIN AXIOS)

Состав:

действующее вещество: бендамустина гидрохлорид;

1 флакон содержит бендамустина гидрохлорида 25,0 мг или 100,0 мг;

вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые средства. Алкилирующие соединения. Бендамустин.

Код АТХ L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бендамустина гидрохлорид — алкилирующее противораковое лекарственное средство. Противоопухолевое и цитотоксическое действие бендамустина гидрохлорида в основном связано с образованием перекрёстных сшивок одноцепочечной и двухцепочечной ДНК в результате алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и её синтез. Противоопухолевое действие бендамустина гидрохлорида подтверждено несколькими исследованиями in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгких, карцинома яичников и различные типы лейкемии) и исследованиями in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей у животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак лёгких).

Бендамустина гидрохлорид проявляет профиль активности на клеточных линиях опухолей человека, отличающийся от такового у других алкилирующих средств. Действующее вещество не проявляет или проявляет лишь в незначительной степени перекрёстную резистентность в клеточных линиях опухолей человека с различными механизмами резистентности, по крайней мере частично благодаря сравнительно устойчивому взаимодействию с ДНК. Кроме того, бендамустин проявляет лишь частичную перекрёстную резистентность с антрациклинами, алкилирующими средствами и ритуксимабом. Однако количество проанализированных пациентов невелико.

Фармакокинетика.

Распределение.

Период полувыведения в бета-фазе t1/2ß после 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м² площади тела составляет 28,2 минуты. После 30-минутной внутривенной инфузии центральный объём распределения составляет 19,3 л. После болюсного внутривенного введения в равновесном состоянии объём распределения составляет 15,8–20,5 л.

Более 95 % активного вещества связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином).

Метаболизм.

Основным путём клиренса бендамустина является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N‑десметилбендамустина и гамма-гидрокси-бендамустина в печени участвует изофермент (CYP) 1A2 цитохрома P450. Другим основным путём метаболизма бендамустина является конъюгация с глутатионом.

Исследования in vitro показали, что бендамустин не ингибирует ферменты CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4.

Выведение.

Средний общий клиренс после 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м² площади тела составляет 639,4 мл/мин. Около 20 % введённой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Неизменённый бендамустин и его метаболиты, выделяемые с мочой, распределяются в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин> бендамустин> дигидроксибендамустин> окисленный метаболит> N‑десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Печеночная недостаточность

У пациентов с 30–70 % опухолевым поражением печени и незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл) фармакокинетическое поведение лекарственного средства не изменяется. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не было выявлено достоверных различий в показателях Cmax (максимальная концентрация в плазме крови), tmax (время достижения максимальной концентрации), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), t1/2ß (период полувыведения в бета-фазе), объёма распределения и клиренса. AUC и общий клиренс бендамустина обратно пропорциональны уровню билирубина в сыворотке крови.

Почечная недостаточность.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин (в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе) достоверных различий в показателях Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, объёма распределения и клиренса не выявлено.

Пациенты пожилого возраста.

В фармакокинетических исследованиях участвовали пациенты в возрасте до 84 лет. Очевидно, что возрастной фактор не влияет на фармакокинетику бендамустина.

Клинические характеристики.

Показания.

Терапия первой линии хронического лимфолейкоза (стадия B или C по классификации Бине), когда не приемлема комбинированная химиотерапия с применением флударабина.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании заболевания или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом, или терапии, включавшей ритуксимаб.

Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сальмона) у пациентов в возрасте от 65 лет, которым нельзя провести трансплантацию аутологичных стволовых клеток и у которых была выявлена клиническая нейропатия при диагностике, исключающая возможность применения талидомида или бортезомиба.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бендамустину гидрохлориду и/или маннитолу;
• беременность, предполагаемая беременность, период грудного вскармливания;
• умеренная и тяжёлая печеночная недостаточность (уровень билирубина >3,0 мг/дл);
• желтуха;
• тяжёлое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (снижение количества лейкоцитов до <3000/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл);
• хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения;
• инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции);
• вакцинация против жёлтой лихорадки;
• детский возраст.

Особые меры безопасности.

При работе с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос» следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо пользоваться перчатками и защитной одеждой). Загрязнённые участки тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть физиологическим раствором. При возможности рекомендуется работать на специальных безопасных рабочих местах (с ламинарным потоком воздуха). Беременных женщин не допускать к работе с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении комбинации бендамустина гидрохлорида с миелосупрессивными средствами действие бендамустина гидрохлорида и/или одновременно применяемых препаратов, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любая терапия, при которой ухудшается общее состояние пациента или угнетается функция костного мозга, может усиливать токсичность бендамустина гидрохлорида.

Комбинация бендамустина гидрохлорида с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Цитостатики могут влиять на выработку антител после вакцинации живой противовирусной вакциной и повышать риск инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых иммунитет уже ослаблен основным заболеванием.

Метаболизм бендамустина связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Следовательно, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флуоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Особенности применения.

Миелосупрессия.

У пациентов, принимающих бендамустина гидрохлорид, может развиться миелосупрессия. Поэтому уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов необходимо контролировать не менее 1 раза в неделю. Перед началом следующего цикла терапии рекомендуемые показатели: количество лейкоцитов и/или тромбоцитов >4000/мкл или >100000/мкл соответственно.

Инфекции.

Имеются сообщения о развитии инфекций с серьёзным, в т.ч. летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис), инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы, и цитомегаловирусом. Редко инфекция сопровождалась госпитализацией, септическим шоком и летальным исходом. После лечения бендамустина гидрохлоридом более склонны к инфекциям пациенты с нейтропенией и/или лимфопенией. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к продолжительной лимфопении (<600/мкл) и снижению уровня CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (<200/мкл) в течение по меньшей мере
7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфопения и снижение количества CD4-позитивных Т-клеток выражены сильнее, если бендамустин применяется в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-позитивных Т-клеток, вызванным применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом следует обратиться к врачу, если у них возникают признаки инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы.

Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.

Реактивация гепатита В.

Сообщали о реактивации вируса гепатита В у пациентов с хроническим течением заболевания, которая происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина необходимо принять соответствующие профилактические меры для предотвращения возникновения гепатита В: периодически контролировать функцию печени и определять маркеры гепатита В; проводить соответствующее лечение и/или профилактическое лечение.

Прежде чем начать лечение бендамустина гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. Перед началом лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом по HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (гепатологом). Носители HBV, которые нуждаются в лечении бендамустина гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.

Реакции со стороны кожи.

Имеются сообщения о реакциях со стороны кожи: сыпь, токсические кожные реакции и буллёзная экзантема. Некоторые реакции возникали при применении комбинации бендамустина гидрохлорида с другими противоопухолевыми средствами, хотя прямая связь не доказана. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и системными симптомами (синдром DRESS), иногда с летальным исходом. Кожные реакции могут прогрессировать, и степень их тяжести может усиливаться в ходе дальнейшего лечения. Если кожные реакции ухудшаются, применение лекарственного средства «Бендамустин Аксиос» следует временно прекратить. При возникновении тяжёлых кожных реакций, вероятно связанных с применением бендамустина гидрохлорида, лечение следует отменить.

Сердечные расстройства.

Во время лечения бендамустина гидрохлоридом следует постоянно контролировать концентрацию калия в крови. Если K+ <3,5 мэкв/л, следует назначить дополнительный приём калия и сделать ЭКГ.

Во время лечения бендамустином отмечались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Тошнота, рвота.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты можно назначать противорвотные средства.

Синдром лизиса опухоли.

Во время проведения исследований сообщали о синдроме лизиса опухоли, связанном с лечением бендамустина гидрохлоридом. Как правило, он возникает в течение 48 часов после приёма первой дозы бендамустина гидрохлорида и, если не оказать медицинскую помощь, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Профилактическими мерами считаются тщательный контроль степени обезвоживания и биохимического анализа крови, в частности уровней калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть применение гипоурикемических средств (аллопуринола и расбуриказы) в течение первых 1–2 недель лечения бендамустина гидрохлоридом, хотя это не считается обязательным. Кроме того, при одновременном применении бендамустина гидрохлорида и аллопуринола было зарегистрировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Имеются сообщения о возникновении вторичных опухолей, включая миелодиспластический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Связь с бендамустином не установлена.

Анафилаксия.

Во время проведения исследований часто возникали инфузионные реакции на бендамустина гидрохлорид. Обычно симптомы незначительны и проявляются лихорадкой, ознобом, зудом и кожной сыпью. Редко возникали анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла лечения следует опросить пациентов о наличии симптомов, указывающих на инфузионные реакции. Пациентам, у которых возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть применение мер для предотвращения тяжёлых реакций, например назначить антигистаминные средства, жаропонижающие и кортикостероиды.

Пациентам, у которых возникали реакции аллергического типа III степени или тяжелее, лекарственное средство повторно назначать не рекомендуется.

Экстравазальное введение.

При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию. Перед удалением иглы необходимо аспирировать лекарственное средство, попавшее в ткани вне сосуда. После этого поражённый участок следует охладить. Руку следует держать в приподнятом положении. Дополнительное лечение, например применение кортикостероидов, не приносит видимой пользы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении бендамустина гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Доклинические исследования показали, что бендамустина гидрохлорид проявляет эмбрио/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. В период беременности «Бендамустин Аксиос» можно применять только по жизненным показаниям. Следует проинформировать женщину о риске для будущего ребёнка. Если лечение бендамустина гидрохлоридом в период беременности абсолютно необходимо или если беременность наступает в период лечения, пациентку следует проинформировать о риске для будущего ребёнка и проводить постоянный контроль. Следует рассмотреть возможность генетической консультации.

Контрацепция.

Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Перед и во время лечения рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции. Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать зачатия ребёнка во время терапии и в течение 6 месяцев после применения лекарственного средства. Из-за вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустина гидрохлоридом.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли бендамустина гидрохлорид в грудное молоко. «Бендамустин Аксиос» противопоказан в период кормления грудью, поэтому кормление грудью на период лечения необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бендамустина гидрохлорид оказывает значительное влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами. Во время лечения бендамустина гидрохлоридом сообщали о нарушении координации движений, периферической нейропатии и сонливости. Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения указанных симптомов они должны избегать потенциально опасной деятельности, например управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор вводить путём внутривенной инфузии в течение 30–60 минут.

Флаконы предназначены только для однократного использования.

Инфузию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего квалификацию и опыт работы со средствами для химиотерапии.

Нарушение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью, вызванной химиотерапией. Нельзя начинать лечение, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов ˂ 3000/мкл или ˂75 000/мкл соответственно.

Монотерапия при хроническом лимфолейкозе.

100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, плохо поддающихся лечению ритуксимабом.

120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день каждые 3 недели.

Множественная миелома.

120–150 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день, 60 мг преднизона на 1 м² площади поверхности тела внутривенно или перорально с 1-го по 4-й день каждые 4 недели.

Лечение следует прекратить, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов ˂3000/мкл или ˂75000/мкл соответственно. Лечение можно продолжить после повышения уровня лейкоцитов до >4000/мкл, а тромбоцитов – до >100000/мкл.

Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14–20 дней, восстановление происходит через 3–5 недель. В интервалах между курсами лечения рекомендуется осуществлять постоянный контроль лейкоцитарной формулы крови.

В случае негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на наиболее тяжёлой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Если определена степень токсичности III, рекомендуется 50 % снижение дозы; если степень токсичности IV, рекомендуется прекратить лечение.

Если пациенту требуется коррекция дозы, индивидуально рассчитанную уменьшенную дозу необходимо принять в 1-й и 2-й день цикла лечения.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность.

Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2–3,0 мг/дл) рекомендуется снижение дозы на 30 %.

Нет данных о пациентах с тяжёлой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3,0 мг/дл).

Почечная недостаточность.

Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Опыт лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты пожилого возраста.

Нет оснований полагать, что пациенты пожилого возраста нуждаются в коррекции дозы.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (надеть перчатки и защитную одежду). При попадании лекарственного средства на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим раствором. Если возможно, рекомендуется пользоваться одноразовыми специальными средствами защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременным женщинам не следует работать с цитостатиками.

Следует применять асептические методы работы.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий растворять в воде для инъекций, разводить раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9 %), после чего осуществлять внутривенную инфузию. После приготовления лекарственное средство следует применять сразу.

Восстановление.

Во флакон с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос», содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавить 10 мл воды для инъекций, после чего флакон взболтать.

Во флакон с лекарственным средством «Бендамустин Аксиос», содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавить 40 мл воды для инъекций, после чего флакон взболтать.

Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Разведение.

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5–10 минут) общую рекомендованную дозу «Бендамустина Аксиос» развести 0,9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объём раствора должен быть около 500 мл.

«Бендамустин Аксиос» растворять только в 0,9 % растворе натрия хлорида, нельзя применять другие растворы для инъекций.

Лекарственное средство не следует применять, если наблюдаются какие-либо видимые признаки повреждения или дефекты флакона. После растворения и разведения препарат следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать, только если он прозрачный и не содержит посторонних частиц.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы/остатки материалов следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети.

«Бендамустин Аксиос» не применять детям из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.

Передозировка.

Симптомы. Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустина гидрохлорида обычно является миелосупрессия, после передозировки лекарственным средством преобладающими явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, наблюдавшихся после болюсного введения средства в терапевтической дозе.

При передозировке возможно возникновение следующих негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушение ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС), повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции лёгких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит.

После применения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в 3 недели максимально переносимая доза (МПД) составляла 280 мг/м². Отмечались дозолимитирующие сердечно-сосудистые события II степени согласно общим критериям терминологии по нежелательным явлениям, сопровождавшиеся ишемическими изменениями на ЭКГ.

В одном из исследований было продемонстрировано, что при 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида в 1-й и 2-й день каждые 3 недели МПД составляет 180 мг/м². Дозолимитирующая токсичность проявлялась тромбоцитопенией IV степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность не была дозолимитирующей.

Лечение. Специфического антидота не существует. Для коррекции гематологических побочных явлений может возникнуть необходимость в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты слабо диализируются.

Побочные реакции.

Наиболее распространёнными побочными реакциями на бендамустина гидрохлорид являются гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Описание отдельных побочных реакций.

Имеются сообщения о нескольких случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших бендамустин в комбинации с аллопуринолом или в комбинации с аллопуринолом и ритуксимабом.

Поступали отдельные сообщения о крапивнице; местном раздражении и тромбофлебите; некрозе мягких тканей после случайного параваскулярного введения препарата; панцитопении; реактивации вируса гепатита В; синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Может отмечаться снижение соотношения CD4/CD8. Было выявлено снижение количества лимфоцитов. У пациентов со сниженным иммунитетом может повышаться риск инфекции (например, опоясывающего лишая).

Имеются отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстравазального введения, а также возникновении токсического эпидермального некролиза, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после прекращения химиотерапии.

Сообщения о случаях побочных реакций.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

3 года.

Восстановление

Порошок следует восстанавливать сразу после вскрытия флакона.

Восстановленный концентрат необходимо немедленно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Раствор для инфузий

После восстановления и разведения химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 3,5 часов при 25 °C в обычных условиях освещения и в течение 2 суток при температуре от 2 °C до 8 °C в полиэтиленовых пакетах, защищенных от воздействия света.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения являются ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только растворение/разведение не проводится в асептических условиях.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 25 мг во флаконе стеклянном, по 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной пачке.

По 100 мг во флаконе стеклянном, по 1 или 5 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АксиоНово ГмбХ/

AxioNovo GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Каммерихштрассе, 39, 33647 Билефельд, Германия/

Kammerichstrasse 39, 33647 Bielefeld, Germany.