Bendamustina Axiós
Ucraina ISTRUZIONE |
BENDAMUSTINA AXIÓS |
Composizione:principio attivo: bendamustina cloridrato; 1 flaconcino contiene bendamustina cloridrato 25,0 mg oppure 100,0 mg; eccipiente: mannitolo (E 421). |
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| Forma farmaceutica. Polvere per concentrato per soluzione per infusione. Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco. |
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| Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Composti alchilanti. Bendamustina. Codice ATC L01A A09. |
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Proprietà farmacologiche.Farmacodinamica. La bendamustina cloridrato è un agente antineoplastico alchilante. L'effetto antineoplastico e citotossico della bendamustina cloridrato è principalmente legato alla formazione di legami incrociati tra le molecole di DNA a singolo e doppio filamento a seguito di alchilazione. Di conseguenza, viene compromessa la funzione di stampo del DNA e la sua sintesi. L'efficacia antitumorale della bendamustina cloridrato è stata dimostrata da diversi studi in vitro su diverse linee cellulari tumorali umane (carcinoma della mammella, cancro polmonare non a piccole cellule e a piccole cellule, carcinoma ovarico e diversi tipi di leucemia) e studi in vivo su diversi modelli sperimentali di tumori in animali e nell'uomo (melanoma, carcinoma della mammella, sarcoma, linfoma, leucemia e cancro polmonare a piccole cellule). La bendamustina cloridrato mostra un profilo di attività su linee cellulari tumorali umane diverso da quello di altri agenti alchilanti. Il principio attivo non mostra o mostra solo un grado trascurabile di resistenza crociata nelle linee cellulari tumorali umane con diversi meccanismi di resistenza, almeno in parte a causa dell'interazione relativamente persistente con il DNA. Inoltre, la bendamustina mostra solo una resistenza crociata parziale con le antracicline, gli agenti alchilanti e il rituximab. Tuttavia, il numero di pazienti analizzati è ridotto. Farmacocinetica. Distribuzione. Il tempo di dimezzamento nella fase beta (t1/2ß) dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti alla dose di 120 mg/m² di superficie corporea è di 28,2 minuti. Dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti, il volume di distribuzione centrale è di 19,3 l. Dopo somministrazione endovenosa in bolo, allo stato stazionario, il volume di distribuzione è compreso tra 15,8 e 20,5 l. Oltre il 95% del principio attivo è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all'albumina). Metabolismo. Il principale percorso di eliminazione della bendamustina è l'idrolisi, con formazione di monoidrossi- e diidrossibendamustina. Il coinvolgimento dell'isoenzima (CYP) 1A2 del citocromo P450 è fondamentale nella formazione di N-desmetilbendamustina e gamma-idrossibendamustina nel fegato. Un altro importante percorso metabolico della bendamustina è la coniugazione con il glutatione. Gli studi in vitro hanno dimostrato che la bendamustina non inibisce gli enzimi CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 e CYP 3A4. Eliminazione. La clearance totale media dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti alla dose di 120 mg/m² di superficie corporea è di 639,4 ml/min. Circa il 20% della dose somministrata viene escreto nelle urine entro 24 ore. La bendamustina invariata e i suoi metaboliti escreta nelle urine sono distribuiti in ordine decrescente di quantità nel seguente modo: monoidrossibendamustina > bendamustina > diidrossibendamustina > metabolita ossidato > N-desmetilbendamustina. I metaboliti polari sono principalmente escreti nella bile. Insufficienza epatica Nei pazienti con coinvolgimento epatico tumorale del 30-70% e insufficienza epatica lieve (livello di bilirubina nel siero <1,2 mg/dl), il comportamento farmacocinetico del medicinale non cambia. Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, non sono state osservate differenze significative nei parametri Cmax (concentrazione massima nel plasma), tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima), AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), t1/2ß (tempo di dimezzamento nella fase beta), volume di distribuzione e clearance. L'AUC e la clearance totale della bendamustina sono inversamente proporzionali al livello di bilirubina nel siero. Insufficienza renale. Rispetto ai pazienti con funzionalità epatica e renale normale, nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min (inclusi i pazienti in dialisi) non sono state osservate differenze significative nei parametri Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, volume di distribuzione e clearance. Pazienti anziani. Nei studi farmacocinetici hanno partecipato pazienti fino a 84 anni. Apparentemente, l'età non influenza la farmacocinetica della bendamustina. |
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Caratteristiche cliniche.Indicazioni. Terapia di prima linea della leucemia linfocitica cronica (stadio B o C secondo la classificazione di Binet), quando non è accettabile una chemioterapia combinata con fludarabina. Monoterapia delle linfomi non-Hodgkin indolenti in caso di progressione della malattia o dopo 6 mesi dal trattamento con rituximab o con una terapia che includeva rituximab. Terapia di prima linea in combinazione con la prednisone nella mieloma multiplo (stadio II con progressione o stadio III secondo la classificazione di Durie-Salmon) nei pazienti di età superiore a 65 anni, nei quali non è possibile effettuare il trapianto di cellule staminali autologhe e nei quali è stata riscontrata una neuropatia clinica al momento della diagnosi, che esclude la possibilità di utilizzare talidomide o bortezomib. |
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| Controindicazioni.
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| Misure di sicurezza particolari. Quando si lavora con il medicinale «Bendamustina Axiós», si deve evitare l'inalazione, il contatto con la pelle o le mucose (è necessario utilizzare guanti e abbigliamento protettivo). Le aree del corpo contaminate devono essere accuratamente lavate con acqua e sapone, gli occhi devono essere lavati con soluzione fisiologica. Se possibile, si raccomanda di lavorare in apposite postazioni di sicurezza (con flusso d'aria laminare). Le donne in gravidanza non devono essere ammesse a lavorare con i citostatici. |
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| Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni. Quando si utilizza la combinazione di bendamustina cloridrato con agenti mielosoppressori, l'effetto della bendamustina cloridrato e/o dei farmaci somministrati contemporaneamente che agiscono sul midollo osseo può essere potenziato. Qualsiasi terapia che peggiori lo stato generale del paziente o sopprima la funzione del midollo osseo può aumentare la tossicità della bendamustina cloridrato. La combinazione di bendamustina cloridrato con ciclosporina o tacrolimus può portare a un'eccessiva immunosoppressione con rischio di proliferazione linfatica. I citostatici possono influenzare la produzione di anticorpi dopo la vaccinazione con un vaccino virale vivo e aumentare il rischio di infezione, che può portare a esiti letali. Il rischio aumenta nei pazienti il cui sistema immunitario è già compromesso dalla malattia di base. Il metabolismo della bendamustina è associato all'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 1A2. Pertanto, esiste la possibilità di interazioni con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina, aciclovir e cimetidina. |
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Particolari di utilizzo.Mielosoppressione. Nei pazienti che assumono bendamustina cloridrato può svilupparsi mielosoppressione. Pertanto, il livello di leucociti, piastrine, emoglobina e neutrofili deve essere controllato almeno una volta alla settimana. Prima dell'inizio del ciclo successivo di terapia si raccomandano i seguenti valori: numero di leucociti e/o piastrine >4000/µl o >100000/µl rispettivamente. Infezioni. Sono stati riportati casi di infezioni con esiti gravi, inclusi quelli letali, tra cui infezioni batteriche (polmonite e setticemia), infezioni causate da microrganismi opportunistici (infezioni opportunistiche), come gli agenti causali della polmonite da Pneumocystis, varicella e citomegalovirus. Raramente, l'infezione è stata associata a ricovero ospedaliero, shock settico e esito letale. Dopo il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti con neutropenia e/o linfopenia sono più suscettibili alle infezioni. Il trattamento con bendamustina cloridrato può portare a linfocitopenia prolungata (<600/µl) e riduzione del livello di linfociti T CD4-positivi (helper T) (<200/µl) per almeno Se ci sono segni di infezioni (opportunistiche), si deve considerare la necessità di interrompere la terapia con bendamustina cloridrato. Reattivazione dell'epatite B. Sono stati riportati casi di reattivazione del virus dell'epatite B in pazienti con malattia cronica, che si verifica dopo il trattamento con bendamustina cloridrato. In singoli casi si è osservata insufficienza epatica acuta, anche con esito letale. Pertanto, prima dell'applicazione della bendamustina è necessario adottare adeguate misure preventive per prevenire l'insorgenza di epatite B: controllare periodicamente la funzionalità epatica e determinare i marcatori dell'epatite B; effettuare un trattamento adeguato e/o un trattamento preventivo. Prima di iniziare il trattamento con bendamustina cloridrato, i pazienti devono sottoporsi a un test per l'infezione da HBV. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti con risultati positivi al test per l'epatite B (inclusa la malattia attiva) e i pazienti con risultati positivi per l'infezione da HBV durante il trattamento devono consultare un medico (epatologo). I portatori di HBV che necessitano di trattamento con bendamustina cloridrato devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio per rilevare segni di attività dell'infezione da HBV durante tutto il corso della terapia e per diversi mesi dopo la fine del trattamento. Reazioni cutanee. Sono stati riportati casi di reazioni cutanee: eruzioni cutanee, reazioni cutanee tossiche ed esantema bolloso. Alcune reazioni si sono verificate con l'uso della combinazione di bendamustina cloridrato con altri agenti antitumorali, sebbene un legame diretto non sia stato dimostrato. In relazione all'uso della bendamustina cloridrato sono stati registrati casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome con sintomi sistemici (sindrome DRESS), talvolta con esito letale. Le reazioni cutanee possono progredire e il loro grado di gravità può aumentare durante il proseguimento del trattamento. Se le reazioni cutanee peggiorano, l'uso del medicinale «Bendamustina Axiós» deve essere temporaneamente interrotto. In caso di reazioni cutanee gravi, probabilmente correlate all'uso della bendamustina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto. Disturbi cardiaci. Durante il trattamento con bendamustina cloridrato è necessario monitorare costantemente la concentrazione di potassio nel sangue. Se K+ <3,5 mEq/l, si deve prescrivere un supplemento di potassio e un ECG. Durante il trattamento con bendamustina sono stati osservati casi di infarto del miocardio e insufficienza cardiaca con esito letale. I pazienti con malattie cardiache o con anamnesi di malattie cardiache devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico. Nausea, vomito. Per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito si possono prescrivere farmaci antiemetici. Sindrome da lisi tumorale. Durante gli studi sono stati riportati casi di sindrome da lisi tumorale associata al trattamento con bendamustina cloridrato. Di solito si verifica entro 48 ore dall'assunzione della prima dose di bendamustina cloridrato e, se non si interviene con cure mediche, può portare a insufficienza renale acuta ed esito letale. Misure preventive includono un rigoroso controllo dello stato di disidratazione e dell'analisi biochimica del sangue, in particolare dei livelli di potassio e acido urico. Si può considerare l'uso di agenti ipouricemici (allopurinolo e rasburicasi) durante le prime 1-2 settimane di trattamento con bendamustina cloridrato, sebbene ciò non sia considerato obbligatorio. Inoltre, con l'uso contemporaneo di bendamustina cloridrato e allopurinolo sono stati registrati alcuni casi di comparsa della sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Esistono segnalazioni di insorgenza di tumori secondari, inclusi sindrome mielodisplastica, disturbi mieloproliferativi, leucemia mieloide acuta e carcinoma bronchiale. Il legame con la bendamustina non è stato stabilito. Anafilassi. Durante gli studi si sono verificate frequentemente reazioni da infusione alla bendamustina cloridrato. I sintomi sono di solito lievi e si manifestano con febbre, brividi, prurito ed eruzioni cutanee. Raramente si sono verificate reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Dopo il primo ciclo di trattamento si deve interrogare i pazienti sulla presenza di sintomi che indicano reazioni da infusione. Ai pazienti che manifestano reazioni da infusione si deve considerare l'applicazione di misure preventive per reazioni gravi, ad esempio prescrivere antistaminici, antipiretici e corticosteroidi. Ai pazienti che manifestano reazioni allergiche di grado III o superiore non si raccomanda di ripetere il medicinale. Somministrazione extravasale. In caso di somministrazione extravasale accidentale, si deve interrompere immediatamente l'iniezione. Prima di rimuovere l'ago, è necessario aspirare il medicinale che è entrato nei tessuti al di fuori del vaso. Successivamente, l'area interessata deve essere raffreddata. Il braccio deve essere mantenuto in posizione elevata. Un trattamento aggiuntivo, ad esempio con corticosteroidi, non offre benefici evidenti. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Gravidanza I dati sull'uso della bendamustina cloridrato in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi preclinici hanno dimostrato che la bendamustina cloridrato ha effetti embrio/fetoleciali, teratogeni e genotossici. Durante la gravidanza «Bendamustina Axiós» può essere utilizzato solo in caso di necessità vitale. Si deve informare la donna del rischio per il futuro bambino. Se il trattamento con bendamustina cloridrato è assolutamente necessario durante la gravidanza o se la gravidanza si verifica durante il trattamento, la paziente deve essere informata del rischio per il futuro bambino e deve essere effettuato un controllo costante. Si deve considerare la possibilità di una consulenza genetica. Contraccezione. La bendamustina cloridrato ha effetti teratogeni e mutageni. Prima e durante il trattamento si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Ai pazienti di sesso maschile si raccomanda di evitare il concepimento durante la terapia e per 6 mesi dopo l'applicazione del medicinale. A causa della probabilità di sviluppare sterilità irreversibile, si raccomanda la conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento con bendamustina cloridrato. Allattamento. Non è noto se la bendamustina cloridrato penetri nel latte materno. «Bendamustina Axiós» è controindicato durante l'allattamento, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento. Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari. La bendamustina cloridrato ha un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare altri macchinari. Durante il trattamento con bendamustina cloridrato sono stati riportati disturbi della coordinazione motoria, neuropatia periferica e sonnolenza. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di tali sintomi, devono evitare attività potenzialmente pericolose, come guidare un'auto o lavorare con altri macchinari. |
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Modalità di somministrazione e dosi.La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa per 30-60 minuti. I flaconcini sono destinati solo per uso singolo. L'infusione deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico qualificato e con esperienza nell'uso di agenti chemioterapici. Il disturbo della funzione del midollo osseo è associato a un'aumentata tossicità ematologica causata dalla chemioterapia. Non si deve iniziare il trattamento se il livello di leucociti e/o piastrine è <3000/µl o <75000/µl rispettivamente. Monoterapia nella leucemia linfocitica cronica. 100 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e 2° giorno ogni 4 settimane. Monoterapia dei linfomi non-Hodgkin indolenti che rispondono male al rituximab. 120 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e 2° giorno ogni 3 settimane. Mieloma multiplo. 120–150 mg di bendamustina cloridrato per 1 m² di superficie corporea al 1° e 2° giorno, 60 mg di prednisone per 1 m² di superficie corporea endovena o per via orale dal 1° al 4° giorno ogni 4 settimane. Il trattamento deve essere interrotto se il livello di leucociti e/o piastrine è <3000/µl o <75000/µl rispettivamente. Il trattamento può essere ripreso dopo che il livello di leucociti è aumentato a >4000/µl e di piastrine a >100000/µl. La massima riduzione del livello di leucociti e piastrine si osserva dopo 14-20 giorni, il recupero avviene dopo 3-5 settimane. Durante gli intervalli tra i cicli di trattamento si raccomanda un controllo costante della formula leucocitaria del sangue. In caso di tossicità non ematologica, la riduzione della dose deve basarsi sul grado più grave di tossicità generale nel ciclo precedente. Se viene determinato un grado di tossicità III, si raccomanda una riduzione della dose del 50%; se il grado di tossicità è IV, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se il paziente richiede un aggiustamento della dose, la dose ridotta calcolata individualmente deve essere assunta al 1° e 2° giorno del ciclo di trattamento. Gruppi di pazienti particolari. Insufficienza epatica. In base ai dati farmacocinetici, non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (livello di bilirubina nel siero <1,2 mg/dl). Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (livello di bilirubina nel siero 1,2–3,0 mg/dl) si raccomanda una riduzione della dose del 30%. Non ci sono dati sui pazienti con insufficienza epatica grave (livello di bilirubina nel siero superiore a 3,0 mg/dl). Insufficienza renale. In base ai dati farmacocinetici, non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min. L'esperienza nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale è limitata. Pazienti anziani. Non ci sono motivi per ritenere che i pazienti anziani richiedano un aggiustamento della dose. Raccomandazioni per la preparazione della soluzione per infusione. Quando si prepara la soluzione, le vie respiratorie, la pelle e le mucose del personale medico devono essere protette (indossare guanti e abbigliamento protettivo). In caso di contatto del medicinale con la pelle e le mucose, si devono lavare con acqua e sapone, in caso di contatto con gli occhi, si devono lavare con soluzione fisiologica. Se possibile, si raccomanda di utilizzare dispositivi di protezione monouso speciali con superficie assorbente impermeabile. Le donne in gravidanza non devono lavorare con i citostatici. Si devono utilizzare tecniche asettiche. La polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere disciolta in acqua per preparazioni iniettabili, diluita con soluzione di cloruro di sodio per iniezioni 9 mg/ml (0,9%), quindi somministrata per infusione endovenosa. Dopo la preparazione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Riassunzione. Aggiungere 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino con il medicinale «Bendamustina Axiós» contenente 25 mg di bendamustina cloridrato, quindi agitare il flaconcino. Aggiungere 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili al flaconcino con il medicinale «Bendamustina Axiós» contenente 100 mg di bendamustina cloridrato, quindi agitare il flaconcino. Il concentrato riassunto contiene 2,5 mg di bendamustina cloridrato per 1 ml ed è una soluzione trasparente incolore. Diluizione. Immediatamente dopo aver ottenuto una soluzione trasparente (di solito entro 5-10 minuti), la dose raccomandata totale di «Bendamustina Axiós» deve essere diluita con soluzione di cloruro di sodio 0,9%, in modo che il volume finale della soluzione sia di circa 500 ml. «Bendamustina Axiós» deve essere disciolto solo in soluzione di cloruro di sodio 0,9%, non si devono utilizzare altre soluzioni per iniezioni. Il medicinale non deve essere utilizzato se si osservano segni visibili di danneggiamento o difetti del flaconcino. Dopo la dissoluzione e la diluizione, il preparato deve essere controllato visivamente per la presenza di inclusioni meccaniche o cambiamenti di colore. La soluzione può essere utilizzata solo se è trasparente e non contiene particelle estranee. Il medicinale non utilizzato o i rifiuti/residui dei materiali devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della legislazione locale. Bambini. «Bendamustina Axiós» non deve essere utilizzato nei bambini a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza d'uso. |
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| Overdose. Sintomi. Poiché l'effetto collaterale limitante il dosaggio della bendamustina cloridrato è di solito la mielosoppressione, dopo un'overdose del medicinale i fenomeni prevalenti saranno probabilmente effetti collaterali ematologici associati a leucopenia, trombocitopenia e anemia. In caso di overdose si può prevedere un aumento della frequenza e dell'intensità degli effetti collaterali non ematologici osservati dopo la somministrazione in bolo del farmaco alla dose terapeutica. In caso di overdose possono verificarsi i seguenti effetti collaterali non ematologici: nausea, vomito, diarrea, secchezza della bocca, alterazione del gusto, alterazioni del ritmo cardiaco, alterazioni cutanee, stomatite, neuropatia, reazioni del sistema nervoso centrale (SNC), aumento degli indici di funzionalità renale ed epatica, alterazioni della funzione polmonare, alopecia, irritazione locale e tromboflebite. Dopo l'applicazione di un'infusione di bendamustina cloridrato di 30 minuti una volta ogni 3 settimane, la dose massima tollerata (DMT) era di 280 mg/m². Sono stati osservati eventi cardiovascolari dose-limitanti di grado II secondo i criteri comuni di terminologia per eventi avversi, associati a cambiamenti ischemici sull'ECG. In uno studio è stato dimostrato che con un'infusione di bendamustina cloridrato di 30 minuti al 1° e 2° giorno ogni 3 settimane la DMT era di 180 mg/m². La tossicità dose-limitante si manifestava con trombocitopenia di grado IV. Con questo regime di trattamento la cardiotoxicità non era dose-limitante. Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Per correggere gli effetti collaterali ematologici può essere necessaria una trapianto del midollo osseo, terapia trasfusionale (piastrine, globuli rossi concentrati) o l'uso di fattori ematologici di crescita. La bendamustina cloridrato e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili. |
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Reazioni avverse.Le reazioni avverse più comuni alla bendamustina cloridrato sono reazioni ematologiche (leucopenia, trombocitopenia), tossicità cutanea (reazioni allergiche), sintomi sistemici (febbre), sintomi gastrointestinali (nausea, vomito). La frequenza di insorgenza è determinata come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e sconosciuto (non può essere determinato dai dati disponibili).
Descrizione di reazioni avverse specifiche. Sono stati segnalati alcuni casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica in pazienti trattati con bendamustina in associazione con allopurinolo o in combinazione con allopurinolo e rituximab. Sono state riportate singole segnalazioni di orticaria; irritazione locale e tromboflebite; necrosi dei tessuti molli dopo somministrazione accidentale extravasale del medicinale; pancitopenia; riattivazione del virus dell'epatite B; sindrome da lisi tumorale e anafilassi. Può verificarsi una riduzione del rapporto CD4/CD8. È stata osservata una diminuzione del numero di linfociti. In pazienti con immunosoppressione, può aumentare il rischio di infezioni (ad esempio, herpes zoster). Sono state riportate segnalazioni isolate di sviluppo di necrosi dopo somministrazione extravascolare accidentale, nonché insorgenza di necrolisi epidermica tossica, sindrome da lisi tumorale e anafilassi. Il rischio di sindrome mielodisplastica e di leucemia mieloide acuta aumenta nei pazienti che ricevono agenti alchilanti (inclusa la bendamustina). L'insorgenza di tumori secondari può manifestarsi anche a distanza di diversi anni dall'interruzione della chemioterapia. Segnalazione delle reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/. |
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| Periodo di validità. 3 anni. Ricostituzione La polvere deve essere ricostituita immediatamente dopo l'apertura del flacone. Il concentrato ricostituito deve essere immediatamente diluito con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per somministrazione per infusione. Soluzione per infusione Dopo ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 3,5 ore a 25 °C sotto condizioni normali di illuminazione e per 2 giorni a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C in sacche di polietilene protette dalla luce. Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e generalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione/diluizione non avvenga in condizioni asettiche. |
| Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. |
| Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione». |
| Confezione. 25 mg in flacone di vetro, 1, 5, 10 o 20 flaconi in confezione di cartone. 100 mg in flacone di vetro, 1 o 5 flaconi in confezione di cartone. |
| Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica. |
| Produttore. AxioNovo GmbH/ AxioNovo GmbH. |
| Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività. Kammerichstrasse, 39, 33647 Bielefeld, Germania/ Kammerichstrasse 39, 33647 Bielefeld, Germany. |