Барвитон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства БАРВИТОН (BARVITON)

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 мл раствора содержит 5 мг винпоцетина;

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая, натрия метабисульфит (Е 223), кислота винная, спирт бензиловый, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или слегка с зеленоватым оттенком прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Психостимулирующие и ноотропные средства. Код АТС N06В Х18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Барвитон представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятное влияние на метаболизм головного мозга и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Барвитон проявляет нейропротективные эффекты: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных возбуждающими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциал-зависимые Na+- и Са2+-каналы, а также рецепторы NMDA и АМРА. Препарат усиливает нейропротективное действие аденозина.

Барвитон стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает поглощение глюкозы и О2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Препарат повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспортировку глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через гематоэнцефалический барьер; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеуказанных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Барвитон улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспортировку О2 в тканях путем снижения аффинитета О2 к эритроцитах.

Барвитон селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системного кровообращения (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта воровства». Более того, на фоне препарата улучшается приток крови в повреждённые (но ещё не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект воровства»).

Фармакокинетика.

Распределение. В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин обнаруживался в наибольшей концентрации в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации в тканях определялись через 2–4 часа после применения препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками крови составляет 66%. Абсолютная пероральная биодоступность винпоцетина составляет 7%. Объём распределения — 246,7±88,5 л, что указывает на выраженное связывание вещества с тканями. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значения в плазме и печени (50 л/ч), что указывает на внепечёночный метаболизм соединения.

Выведение. При многократном пероральном применении препарата в дозе 5 мг и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 нг/мл и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 83±1,29 часа. В исследованиях, проведённых с использованием радиоактивно меченного соединения, было установлено, что основной путь выведения осуществляется с мочой и калом в соотношении 60:40. Большая часть радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалась в желчи, однако существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится через почки путём простой клубочковой фильтрации, период полувыведения этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм. Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25–30 %. После перорального применения площадь под кривой («концентрация-время») АВК в два раза превышает таковую после внутривенного введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими обнаруженными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, выделяющегося в неизменённом виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важной и значимой особенностью винпоцетина является отсутствие необходимости специальной подборки дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие накопления.

Изменение фармакокинетических свойств в особых условиях (например, в определённом возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку Барвитон предназначен для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов — снижение всасывания, иной распределение и метаболизм, снижение выведения — необходимо было провести исследования по оценке кинетики препарата именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пожилых людей существенно не отличается от кинетики у молодых людей, а также отсутствует накопление. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что позволяет длительное время принимать препарат.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертонической энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки (например, тромбоза, обструкции центральной артерии или вены сетчатки).

Оториноларингология. Для лечения старческой глухоты при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или поражении другого характера (идиопатическом, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.

Противопоказания.

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с β-блокаторами (хлоранололом, пиндололом), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом никакого взаимодействия между этими лекарственными препаратами выявлено не было. В отдельных случаях наблюдался некоторый дополнительный эффект при одновременном применении винпоцетина и α-метилдопы, поэтому при применении этой комбинации препаратов необходимо проводить регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении винпоцетина с препаратами, влияющими на центральную нервную систему, противоаритмическими, антикоагулянтными и фибринолитическими средствами.

Особенности применения.

Из-за содержания бензилового спирта (20 мг в 2 мл) могут возникнуть реакции гиперчувствительности.

Из-за содержания натрия метабисульфита препарат может вызывать тяжёлые аллергические реакции и бронхоспазм.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлинённого интервала QT, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлинённого интервала QT или при одновременном приёме лекарственного препарата, способствующего удлинению интервала QT.

В препарате содержится небольшое количество сорбита, поэтому при наличии у больного сахарного диабета необходимо периодически контролировать уровень сахара в крови во время курса терапии препаратом.

При непереносимости пациентом фруктозы или дефиците фруктозо-1,6-дифосфатазы следует избегать применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, однако в плаценте и в крови плода обнаруживается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта не отмечено. В исследованиях на животных введение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно вследствие усиления плацентарного кровообращения.

Кормление грудью. Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. Количество, поступающее в молоко в течение 1 часа, составляет 0,25% от введённой дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в молоко матери, а данных о влиянии на организм новорождённого нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако при развитии таких побочных явлений, как головокружение, слабость или других нарушений со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Применять только внутривенно в виде медленной капельной инфузии (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин).

Запрещается вводить препарат подкожно, внутримышечно и внутривенно в концентрированном виде.

Начальная суточная доза взрослым, как правило, составляет 20 мг в 500 мл раствора для инфузий. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки в течение 2–3 дней в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя продолжительность курса терапии составляет 10–14 дней, обычная суточная доза — 50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора для инфузий) — исходя из массы тела 70 кг.

После завершения курса инфузионной терапии рекомендуется продолжить лечение пациента препаратом Винпоцетин в форме таблеток.

Раствор для инъекций Барвитон можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида или инфузионными растворами, содержащими глюкозу. Готовый раствор Барвитона необходимо использовать в течение 3 часов после приготовления.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Случаев передозировки не отмечалось.

На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку отсутствуют данные о применении препарата в дозах, превышающих указанную, введение препарата в более высоких дозах не допускается.

При передозировке препарата возможны: артериальная гипотензия, заторможенность, тошнота, рвота.

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов; анемия.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ и метаболизма: гиперхолестеринемия, сахарный диабет; анорексия.

Психические нарушения: эйфория, тревожность, возбуждение; депрессия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, гемипарез, сонливость; тремор, потеря сознания, предобморочное состояние, слабость, ощущение жара.

Со стороны органов зрения: гифема, гиперметропия, снижение остроты зрения, миопия; гиперемия конъюнктивы, отек диска зрительного нерва, диплопия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго; шум в ушах.

Со стороны сердца: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы; колебания артериального давления, тромбофлебит, венозная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; рвота, гиперсекреция слюны.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, гипергидроз, крапивница; зуд, дерматит.

Общие нарушения: ощущение жара; астения, дискомфорт в грудной клетке, воспаление, тромбоз в месте инъекции.

Исследования: снижение артериального давления; повышение артериального давления, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня лактатдегидрогеназы, удлинение интервала PR на ЭКГ, изменения на ЭКГ.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Несовместимость.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы». Раствор винпоцетина химически несовместим с гепарином и его низкомолекулярными аналогами, поэтому запрещается их введение в одном шприце. В то же время допустимо одновременное применение антикоагулянтов и винпоцетина.

Раствор винпоцетина химически несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, поэтому их нельзя использовать для разведения препарата.

Упаковка. По 5, или 10, или 100 ампул в пачке; или по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.