Barviton

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BARVITON (BARVITON)

Composizione:

Principio attivo: vinpocetina;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di vinpocetina;

Eccipienti: acido ascorbico, sodio metabisolfito (E 223), acido tartarico, alcol benzilico, sorbitolo (E 420), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o con una leggera sfumatura verde.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicostimolanti e farmaci nootropi. Codice ATC N06B X18.

Proprietà farmacodinamiche.

Barviton è un composto con un meccanismo d'azione complesso che esercita un effetto benefico sul metabolismo cerebrale e ne migliora l'afflusso ematico, oltre a migliorare le proprietà reologiche del sangue.

Barviton manifesta effetti neuroprotettivi: il farmaco attenua l'azione dannosa delle reazioni citotossiche indotte da aminoacidi eccitatori. Il farmaco inibisce i canali Na⁺- e Ca²⁺-dipendenti dal potenziale, nonché i recettori NMDA e AMPA. Il farmaco potenzia l'effetto neuroprotettivo dell'adenosina.

Barviton stimola il metabolismo cerebrale: il farmaco aumenta l'assorbimento di glucosio e O₂ e il consumo di queste sostanze da parte del tessuto cerebrale. Il farmaco aumenta la resistenza del cervello all'ipossia; incrementa il trasporto del glucosio – unica fonte di energia per il cervello – attraverso la barriera ematoencefalica; sposta il metabolismo del glucosio verso una via aerobica energeticamente più favorevole; inibisce selettivamente l'enzima Ca²⁺-calmodulina-dipendente fosfodiesterasi del GMPc (PDE); aumenta i livelli di AMPc e GMPc nel cervello. Il farmaco aumenta la concentrazione di ATP e il rapporto ATP/AMP; potenzia il turnover della noradrenalina e della serotonina nel cervello; stimola il sistema noradrenergico ascendente; possiede attività antiossidante; in seguito all'azione combinata di tutti questi effetti, vinpocetina esercita un'azione cerebroprotettiva.

Barviton migliora la microcircolazione nel cervello: il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica, riduce la viscosità patologicamente aumentata del sangue, aumenta la deformabilità degli eritrociti e inibisce il riassorbimento dell'adenosina, migliorando così il trasporto di O₂ nei tessuti riducendo l'affinità di O₂ per gli eritrociti.

Barviton aumenta selettivamente il flusso ematico nel cervello: il farmaco incrementa la frazione cerebrale della gittata cardiaca; riduce la resistenza vascolare cerebrale senza influire sui parametri della circolazione sistemica (pressione arteriosa, gittata cardiaca, frequenza cardiaca, resistenza periferica totale); il farmaco non provoca l'«effetto di rubamento». Inoltre, in presenza del farmaco migliora l'afflusso ematico nelle aree ischemiche danneggiate (ma ancora non necrotizzate) con bassa perfusione («effetto di rubamento inverso»).

Farmacocinetica.

Distribuzione. Negli studi con somministrazione orale del farmaco in ratti, la vinpocetina marcatata radioattivamente è stata rilevata in concentrazioni maggiori nel fegato e nel tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nei tessuti sono state osservate 2-4 ore dopo l'applicazione del farmaco. La concentrazione di radioattività nel cervello non superava mai quella nel sangue.

Nell'uomo, il legame alle proteine plasmatiche è del 66%. La biodisponibilità orale assoluta della vinpocetina è del 7%. Il volume di distribuzione è di 246,7±88,5 l, il che indica un marcato legame del principio attivo ai tessuti. Il valore di clearance della vinpocetina (66,7 l/ora) supera quello della perfusione plasmatica e del fegato (50 l/ora), indicando un metabolismo extraepatico del composto.

Eliminazione. Con l'assunzione orale ripetuta del farmaco alle dosi di 5 mg e 10 mg, la vinpocetina mostra una cinetica lineare; le concentrazioni plasmatiche di equilibrio sono rispettivamente 1,2±0,27 ng/ml e 2,1±0,33 ng/ml. Il tempo di dimezzamento nell'uomo è di 83±1,29 ore. Negli studi condotti con il composto marcatato radioattivamente, si è osservato che la via principale di eliminazione avviene attraverso le urine e le feci in rapporto 60:40. Una quantità maggiore di radioattività è stata rilevata nella bile di ratti e cani, ma non è stata osservata una significativa circolazione enteropatica. L'acido apovincaminico viene escreto dai reni attraverso semplice filtrazione glomerulare; il tempo di dimezzamento di questa sostanza varia in base alla dose e alla via di somministrazione della vinpocetina.

Metabolismo. Il principale metabolita della vinpocetina è l'acido apovincaminico (AAV), che si forma nell'uomo per il 25-30%. Dopo somministrazione orale, l'area sotto la curva («concentrazione-tempo») dell'AAV è due volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione endovenosa del farmaco, indicando la formazione dell'AAV durante il metabolismo presistemico della vinpocetina. Altri metaboliti identificati sono idroxi-vinpocetina, idrossi-AAV, digidrossi-AAV-glicinato e i loro coniugati con glucuronidi e/o solfati. In ciascuna specie studiata, la quantità di vinpocetina escreta in forma invariata rappresentava solo pochi percento della dose assunta.

Una proprietà importante e significativa della vinpocetina è l'assenza della necessità di un dosaggio personalizzato nei pazienti con malattie epatiche o renali, grazie al metabolismo del farmaco e all'assenza di accumulo.

Variazione delle proprietà farmacocinetiche in condizioni particolari (ad esempio, in determinate fasce d'età, in presenza di patologie concomitanti). Poiché Barviton è indicato principalmente per il trattamento di pazienti anziani, nei quali si osservano modifiche della cinetica dei farmaci – ridotto assorbimento, diverso distribuzione e metabolismo, ridotta eliminazione – è stato necessario condurre studi per valutare la cinetica del farmaco proprio in questa fascia d'età, specialmente con l'uso prolungato. I risultati di tali studi hanno dimostrato che la cinetica della vinpocetina negli anziani non differisce sostanzialmente da quella nei giovani e, inoltre, non si verifica accumulo. In caso di alterata funzionalità epatica o renale, è possibile utilizzare le dosi normali del farmaco, poiché la vinpocetina non si accumula nell'organismo di questi pazienti, consentendo un uso prolungato del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neurologia. Per il trattamento delle diverse forme di patologia cerebrovascolare: stati post ictus (accidente cerebrovascolare), insufficienza vertebrobasilare, demenza vascolare, aterosclerosi cerebrale, encefalopatia post-traumatica e ipertensiva. Favorisce l'attenuazione della sintomatologia psichica e neurologica nella patologia cerebrovascolare.

Oftalmologia. Per il trattamento della patologia vascolare cronica della corioide (membrana vascolare dell'occhio) e della retina (ad esempio trombosi, ostruzione dell'arteria centrale o della vena della retina).

Otorinolaringoiatria. Per il trattamento della sordità senile in caso di patologia vascolare acuta, lesione tossica (farmacologica), lesione di altro tipo (idiopatica, dovuta a esposizione al rumore), malattia di Ménière e acufeni.

Controindicazioni.

Fase acuta di ictus cerebrale emorragico, grave malattia coronarica ischemica, forme gravi di aritmia.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante gli studi clinici non è stata osservata alcuna interazione quando vinpocetina è stata somministrata contemporaneamente a β-bloccanti (cloranololo, pindololo), cloramidolo, glibencamide, digossina, acenocumarolo o idroclorotiazide. In singoli casi è stato osservato un lieve effetto aggiuntivo con l'associazione di vinpocetina e α-metildopa; pertanto, durante il trattamento con questa combinazione di farmaci, è necessario effettuare un controllo regolare della pressione arteriosa.

Nonostante l'assenza di dati clinici che confermino la possibilità di interazioni, si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di vinpocetina con farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, antiaritmici, anticoagulanti e fibrinolitici.

Caratteristiche d'uso.

A causa del contenuto di alcool benzilico (20 mg in 2 ml), possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

A causa del contenuto di metabisolfito di sodio, il medicinale può provocare gravi reazioni allergiche e broncospasmo.

In caso di ipertensione endocraniale, aritmia o sindrome da prolungamento dell'intervallo QT nel paziente, nonché durante l'assunzione di farmaci antiaritmici, il trattamento con questo medicinale può essere iniziato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Si raccomanda un controllo ECG in caso di sindrome da prolungamento dell'intervallo QT o quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Il medicinale contiene una piccola quantità di sorbitolo; pertanto, nei pazienti con diabete mellito, è necessario controllare periodicamente i livelli glicemici durante il trattamento.

In caso di intolleranza al fruttosio o carenza di fruttosio-1,6-difosfatasi, l'uso del medicinale deve essere evitato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Gravidanza. La vinpocetina attraversa la placenta, ma nelle concentrazioni riscontrate nella placenta e nel sangue fetale è inferiore rispetto a quella nel sangue materno. Non sono stati osservati effetti teratogeni o embriotossici. Negli studi sugli animali, la somministrazione di alte dosi di vinpocetina ha causato, in alcuni casi, emorragia placentare e aborto, principalmente a causa dell'aumento della circolazione placentare.

Allattamento. La vinpocetina passa nel latte materno. Negli studi con vinpocetina marcata radioattivamente, l'attività radioattiva nel latte materno era dieci volte superiore rispetto a quella nel sangue materno. La quantità escreta nel latte entro un'ora equivale allo 0,25% della dose somministrata. Poiché la vinpocetina passa nel latte materno e non vi sono dati sull'effetto sul neonato, l'uso della vinpocetina durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati come vertigini, debolezza o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi da tali attività.

Modalità e dosaggio d'uso.

Somministrare esclusivamente per via endovenosa sotto forma di infusione lenta (la velocità di infusione non deve superare le 80 gocce/minuto).

È vietato iniettare il medicinale per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa in forma concentrata.

La dose giornaliera iniziale negli adulti è generalmente di 20 mg in 500 ml di soluzione per infusione. Tale dose può essere aumentata fino a 1 mg/kg di peso corporeo al giorno nel giro di 2-3 giorni, in base alla tollerabilità del medicinale da parte del paziente.

La durata media del trattamento è di 10-14 giorni; la dose giornaliera abituale è di 50 mg/giorno (50 mg in 500 ml di soluzione per infusione), calcolata per un peso corporeo di 70 kg.

Al termine del ciclo di terapia per infusione, si raccomanda di proseguire il trattamento con il medicinale Vinpocetina in forma di compresse.

La soluzione iniettabile di Barviton può essere diluita con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzioni per infusione contenenti glucosio. La soluzione pronta di Barviton deve essere utilizzata entro 3 ore dalla sua preparazione.

Nei pazienti con patologie renali o epatiche non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Fanciulli.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Sulla base di dati letterari, la somministrazione del medicinale alla dose di 1 mg/kg di peso corporeo può considerarsi sicura. Poiché non vi sono ancora dati sull'uso del medicinale a dosi superiori, non è consentita la somministrazione a dosi più elevate.

In caso di sovradosaggio del medicinale possono manifestarsi: ipotensione arteriosa, rallentamento psicomotorio, nausea, vomito.

Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agglutinazione eritrocitaria; anemia.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipercolesterolemia, diabete mellito; anoressia.

Disturbi psichiatrici: euforia, ansia, eccitazione; depressione.

Disturbi del sistema nervoso e degli organi di senso: cefalea, capogiri, emiparesi, sonnolenza; tremore, perdita di coscienza, stato pre-comatoso, debolezza, sensazione di calore.

Disturbi della vista: emoftalmia, ipermetropia, riduzione dell'acuità visiva, miopia; iperemia della congiuntiva, edema della papilla del nervo ottico, diplopia.

Disturbi dell'udito e dell'orecchio interno: disturbi dell'udito, iperacusia, ipoacusia, vertigini; acufene.

Disturbi cardiaci: ischemia/infarto del miocardio, angina pectoris, aritmia, bradicardia, tachicardia, extrasistolia, palpitazioni; insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale.

Disturbi del sistema vascolare: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate; fluttuazioni della pressione arteriosa, tromboflebite, insufficienza venosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale: malessere addominale, secchezza della bocca, nausea; vomito, ipersalivazione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, iperidrosi, orticaria; prurito, dermatite.

Disturbi generali: sensazione di calore; astenia, disagio toracico, infiammazione, trombosi nel sito di iniezione.

Esami diagnostici: riduzione della pressione arteriosa; aumento della pressione arteriosa, depressione del segmento ST e allungamento dell'intervallo QT, aumento dell'urea nel sangue; aumento dei livelli di lattato deidrogenasi, allungamento dell'intervallo PR nell'ECG, alterazioni dell'ECG.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Incompatibilità.

Non utilizzare solventi non indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». La soluzione di vinpocetina è chimicamente incompatibile con l'eparina e i suoi analoghi a basso peso molecolare; pertanto è vietata la loro somministrazione nella stessa siringa. Tuttavia, è ammesso l'uso contemporaneo di anticoagulanti e vinpocetina.

La soluzione di vinpocetina è chimicamente incompatibile con le soluzioni per infusione contenenti aminoacidi; pertanto tali soluzioni non possono essere utilizzate per la diluizione del medicinale.

Confezione. 5, oppure 10, oppure 100 fiale per confezione; oppure 5 fiale in blister, 1 o 2 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severino Pototskogo, 36.