Barviton

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKARSTWA BARVITON (BARVITON)

Skład:

substancja czynna: winpocetyna;

1 ml roztworu zawiera 5 mg winpocetyny;

substancje pomocnicze: kwas askorbinowy, metabisulfit sodu (E 223), kwas winny, alkohol benzylowy, sorbitol (E 420), woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwna lub lekko zielonkawa przezroczysta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki psychostymulujące i środki nootropowe. Kod ATC N06B X18.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Barviton to związek o złożonym mechanizmie działania, który korzystnie wpływa na metabolizm mózgu, poprawia jego ukrwienie oraz reologiczne właściwości krwi.

Barviton wykazuje działanie neuroprotekcyjne: lek osłabia szkodliwe działanie reakcji cytotoksycznych wywołanych przez aminokwasy pobudzające. Lek hamuje potencjałozależne kanały Na+- i Ca2+- oraz receptory NMDA i AMPA. Lek nasila działanie neuroprotekcyjne adenozyny.

Barviton stymuluje metabolizm mózgu: lek zwiększa wychwyt glukozy i O2 oraz zużycie tych substancji przez tkankę mózgową. Lek zwiększa odporność mózgu na hipoksję; zwiększa transport glukozy – jedynego źródła energii dla mózgu – przez barierę krew-mózg; przesuwa metabolizm glukozy w kierunku korzystniejszej drogi metabolicznej aerobowej; selektywnie hamuje zależny od Ca2+-kalmoduliny enzym cykliczną GMP-fosfodiesterazę (PDE); zwiększa poziom cAMP i cGMP w mózgu. Lek zwiększa stężenie ATP oraz stosunek ATP/AMP; nasila obieg noradrenaliny i serotoniny w mózgu; stymuluje wstępujący układ noradrenergiczny; wykazuje działanie przeciwutleniające; w wyniku działania wszystkich wyżej wymienionych efektów winpocetyna wywiera działanie cerebroprotekcyjne.

Barviton poprawia mikrokrążenie w mózgu: lek hamuje agregację płytek krwi, zmniejsza patologicznie podwyższone lepkości krwi, zwiększa odkształcalność erytrocytów oraz hamuje wychwyt adenozyny, poprawia transport O2 w tkankach poprzez obniżenie powinowactwa O2 do erytrocytów.

Barviton selektywnie zwiększa przepływ krwi w mózgu: lek zwiększa frakcję krwi mózgowej w rzucie serca; zmniejsza opór naczyniowy w mózgu bez wpływu na parametry krążenia ogólnoustrojowego (ciśnienie tętnicze, rzut serca, częstość pulsu, ogólny opór obwodowy); lek nie wywołuje „efektu okradania”. Co więcej, na tle leku poprawia się dopływ krwi do uszkodzonych (ale jeszcze nie ulegających martwicy) obszarów niedokrwienia o niskiej perfuzji („efekt odwróconego okradania”).

Farmakokinetyka.

Rozkład. W badaniach z podawaniem leku doustnie u szczurów radioaktywnie znakowana winpocetyna występowała w największych stężeniach w wątrobie i przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenia w tkankach stwierdzano 2–4 godziny po podaniu leku. Stężenie radioaktywności w mózgu nie przekraczało stężenia w krwi.

U człowieka wiązanie z białkami osocza wynosi 66%. Bezwzględna biodostępność doustna winpocetyny wynosi 7%. Objętość rozkładu wynosi 246,7±88,5 l, co wskazuje na wyraźne wiązanie substancji z tkankami. Wartość klirensu winpocetyny (66,7 l/h) przekracza wartości w osoczu i w wątrobie (50 l/h), co wskazuje na metabolizm pozawątrobny związku.

Eliminacja. Po wielokrotnym doustnym stosowaniu leku w dawkach 5 mg i 10 mg winpocetyna wykazuje kinetykę liniową; stężenia stacjonarne w osoczu wynoszą odpowiednio 1,2±0,27 ng/ml i 2,1±0,33 ng/ml. Okres półtrwania u człowieka wynosi 83±1,29 godziny. W badaniach przeprowadzonych z wykorzystaniem radioaktywnie znakowanego związku stwierdzono, że główną drogą wydalania jest droga moczowa i kał w stosunku 60:40. U szczurów i psów większa część radioaktywnej znaczki występowała w żółci, ale nie obserwowano istotnej cyrkulacji enteroheparycznej. Kwas apowinkaminowy wydala się przez nerki drogą prostej filtracji kłębuszkowej, okres półtrwania tej substancji zmienia się w zależności od dawki i sposobu podania winpocetyny.

Metabolizm. Głównym metabolitem winpocetyny jest kwas apowinkaminowy (ABK), który u ludzi powstaje w 25–30%. Po doustnym podaniu pole pod krzywą („stężenie-czas”) ABK jest dwa razy większe niż po podaniu dożylnym, co wskazuje na powstawanie ABK w trakcie presystemowego metabolizmu winpocetyny. Innymi wykrytymi metabolitami są hydroksywinpocetyna, hydroksy-ABK, dihydroksy-ABK-glicyna oraz ich koniugaty z glukuronidami i/lub siarczanami. U każdego z badanych gatunków ilość winpocetyny wydawanej w postaci niezmienionej wynosiła jedynie kilka procent od podanej dawki leku.

Istotną i istotną właściwością winpocetyny jest brak konieczności indywidualnego doboru dawki u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek, ze względu na metabolizm leku i brak jego kumulacji.

Zmiany właściwości farmakokinetycznych w szczególnych warunkach (np. w określonym wieku, przy współistniejących chorobach). Ponieważ Barviton jest wskazany głównie w terapii pacjentów starszych, u których występują zmiany kinetyki leków – obniżone wchłanianie, inny rozkład i metabolizm, obniżona eliminacja – konieczne było przeprowadzenie badań oceniających kinetykę leku właśnie w tej grupie wiekowej, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu. Wyniki tych badań wykazały, że kinetyka winpocetyny u osób starszych istotnie nie różni się od kinetyki winpocetyny u młodych ludzi, a ponadto nie występuje akumulacja. Przy zaburzeniach funkcji wątroby lub nerek można stosować dawki standardowe, ponieważ winpocetyna nie gromadzi się w organizmie takich pacjentów, co pozwala na długotrwałe przyjmowanie leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Neurologia. W leczeniu różnych form patologii cerebro-waskularnej: stany po przebytym udarze mózgu (udarze), niedostateczności krążenia w układzie kręgowo-podstawowym, demencji naczyniowej, miażdżycy mózgu, encefalopatii pourazowej i nadciśnieniowej. Sprzyja osłabieniu objawów psychicznych i neurologicznych w patologii cerebro-waskularnej.

Oftalmologia. W leczeniu przewlekłej patologii naczyniowej naczyniówki (błony naczyniowej oka) i siatkówki (np. zakrzepicy, obturacji tętnicy lub żyły środkowej siatkówki).

Otolaryngologia. W leczeniu niedosłuchu starczego przy ostrym uszkodzeniu naczyniowym, toksycznym (lekowym), uszkodzeniu o innej etiologii (idiopatycznym, spowodowanym wpływem hałasu), chorobie Menière’a oraz szumach w uszach.

Przeciwwskazania.

Ostra faza krwotocznego udaru mózgu, ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężkie formy arytmii.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas badań klinicznych nie stwierdzono żadnych interakcji między winpocetyną a β-blokerami (chloranololem, pindololem), clopamidem, glibenkloamidem, digoksyną, acenokumarolem ani hydrochlorotiazydem przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. W pojedynczych przypadkach obserwowano nieznaczny efekt addytywny przy jednoczesnym stosowaniu winpocetyny i α-metylodopy, dlatego przy stosowaniu tej kombinacji leków należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze.

Mimo braku danych z badań klinicznych potwierdzających możliwość interakcji, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym przepisywaniu winpocetyny z lekami oddziałującymi na ośrodkowy układ nerwowy, lekami przeciwarotmicznymi, lekami przeciwzakrzepowymi oraz lekami fibrynolitycznymi.

Szczególne środki ostrożności.

Ze względu na zawartość alkoholu benzylowego (20 mg w 2 ml) mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości.

Ze względu na zawartość metabisulfitu sodu preparat może powodować ciężkie reakcje alergiczne i skurcz oskrzeli.

W przypadku podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, zaburzeń rytmu serca lub zespołu wydłużonego interwału QT, a także przy stosowaniu leków przeciwarytmicznych, leczenie preparatem można rozpocząć dopiero po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku.

Zaleca się kontrolę EKG u pacjentów z zespołem wydłużonego interwału QT lub przy jednoczesnym stosowaniu leków, które mogą wydłużać interwał QT.

W preparacie znajduje się niewielka ilość sorbitolu, dlatego u chorych z cukrzycą należy okresowo kontrolować poziom glukozy we krwi w trakcie leczenia.

W przypadku nietolerancji fruktozy lub niedoboru fruktozo-1,6-bisfosfatazy należy unikać stosowania preparatu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie preparatu w czasie ciąży lub karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Ciąża. Winpocetyna przenika przez łożysko, ale w łożysku i we krwi płodu stwierdza się niższe stężenia niż we krwi matki. Nie zaobserwowano działania teratogennego ani embriotoksycznego. W badaniach na zwierzętach podawanie dużych dawek winpocetyny wiązało się w niektórych przypadkach z krwawieniem łożyskowym i poronieniem, głównie w wyniku nasilenia krążenia łożyskowego.

Karmienie piersią. Winpocetyna przenika do mleka matki. W badaniach z zastosowaniem znakowanej winpocetyny radioaktywność mleka matki była dziesięć razy wyższa niż we krwi matki. Ilość substancji przechodzącej do mleka w ciągu 1 godziny wynosi 0,25% podanej dawki leku. Ponieważ winpocetyna przenika do mleka matki, a brak danych dotyczących wpływu na organizm noworodka, stosowanie winpocetyny w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie ma danych dotyczących wpływu preparatu na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi mechanizmów. Jednakże przy wystąpieniu takich działań niepożądanych jak zawroty głowy, osłabienie lub innych zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego zaleca się powstrzymać się od takiej działalności.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować wyłącznie dożylnie w postaci powolnej infuzji kroplowej (prędkość infuzji nie powinna przekraczać 80 kropel/min).

Zabrania się podawania leku podskórnie, domięśniowo oraz dożylnie w postaci skoncentrowanej.

Początkowa dawka dzienna dla dorosłych wynosi zazwyczaj 20 mg w 500 ml roztworu do infuzji. Dawka ta może być zwiększona do 1 mg/kg masy ciała na dobę w ciągu 2–3 dni, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta.

Średnia długość cyklu terapii wynosi 10–14 dni, typowa dawka dzienna – 50 mg/dobę (50 mg w 500 ml roztworu do infuzji) – przy założeniu masy ciała 70 kg.

Po zakończeniu cyklu terapii dożylnej zaleca się kontynuację leczenia u pacjenta lekiem Vinpocetin w postaci tabletek.

Roztwór do wstrzykiwań Barviton można rozcieńczać 0,9% roztworem chlorku sodu lub roztworami do infuzji zawierającymi glukozę. Przygotowany roztwór Barvitonu należy zużyć w ciągu 3 godzin od przygotowania.

U pacjentów z chorobami nerek lub wątroby nie wymaga się korekty dawki.

Dzieci.

Leku nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania.

Na podstawie danych literaturowych podanie leku w dawce 1 mg/kg masy ciała może być uznawane za bezpieczne. Ze względu na brak danych dotyczących stosowania leku w dawkach przekraczających tę wartość, podawanie leku w wyższych dawkach nie jest dopuszczalne.

W przypadku przedawkowania możliwe są: hipotensja tętnicza, osłabienie, nudności, wymioty.

Leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: trombocytopenia, aglutynacja erytrocytów; anemia.

Ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość.

Przemiana materii, metabolizm: hipercholesterolemia, cukrzyca; anoreksja.

Zaburzenia psychiczne: euforia, niepokój, pobudzenie; depresja.

Ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów: ból głowy, zawroty głowy, hemipareza, senność; drżenie, utrata przytomności, stan przed utratą przytomności, osłabienie, uczucie gorąca.

Ze strony narządów wzroku: hifema, nadwzroczność, obniżenie ostrości wzroku, krótkowzroczność; zaczerwienienie spojówek, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, podwójne widzenie.

Ze strony narządów słuchu i przedsionkowego aparatu: zaburzenia słuchu, hiperakuzja, hipokuzja, zawroty głowy; szumy w uszach.

Ze strony serca: niedokrwienie/infarkt mięśnia sercowego, dławica piersiowa, arytmia, bradykardia, tachykardia, ekstrasystolia, uczucie przyspieszonego bicia serca; niewydolność serca, migotanie przedsionków.

Ze strony układu naczyniowego: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, napoty ciepła; wahania ciśnienia tętniczego, zakrzepowe zapalenie żył, niewydolność żylna.

Ze strony przewodu pokarmowego: dyskomfort w jamie brzusznej, suchość w ustach, nudności; wymioty, nadmierne wydzielanie śliny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: zaczerwienienie, nadpotliwość, pokrzywka; swędzenie, zapalenie skóry.

Ogólne zaburzenia: uczucie gorąca; osłabienie, dyskomfort w klatce piersiowej, stan zapalny, zakrzepica w miejscu wstrzyknięcia.

Badania: obniżenie ciśnienia tętniczego; podwyższenie ciśnienia tętniczego, depresja odcinka ST i wydłużenie odcinka QT, podwyższenie stężenia mocznika we krwi; podwyższenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej, wydłużenie odcinka PR w EKG, zmiany w EKG.

Termin ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Niezgodność.

Nie stosować rozcieńczycieli, które nie zostały wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Roztwór winpotetyny jest chemicznie niezgodny z heparyną i jej niskocząsteczkowymi analogami, dlatego zabrania się ich wprowadzania w jednej strzykawce. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych i winpotetyny jest możliwe.

Roztwór winpotetyny jest chemicznie niezgodny z roztworami do wlewu zawierającymi aminokwasy, dlatego nie mogą być one stosowane do rozcieńczania leku.

Opakowanie. Po 5, 10 lub 100 ampułek w opakowaniu; lub po 5 ampułek w blisterze, po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna prywatna „Lekhim-Charków”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Seweryna Potockiego 36.