Азитромицин-виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азитромицин-Виста (Azithromycin-Vista)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 флакон содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретённой. Полная перекрёстная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам наблюдается у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Макролиды, вводимые внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяют для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин показан для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp. Распространённость приобретённой резистентности выделённых видов может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении по меньшей мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина.

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Биодоступность после перорального приема азитромицина составляет приблизительно 37 %. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа после приема лекарственного средства.

Распределение.

Введенный перорально азитромицин хорошо распределяется в организме. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что указывает на прочную связь азитромицина с тканями.

В исследованиях на животных в фагоцитах обнаружены высокие концентрации азитромицина. Также установлено, что при активном фагоцитозе из неактивных фагоцитов высвобождается азитромицин в высоких концентрациях. На животных моделях это приводит к тому, что азитромицин в высоких концентрациях поступает в очаг инфекции. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации азитромицина в тканях-мишенях, таких как легкие, миндалины и простата, превышают ПИК₉₀ (минимальная ингибирующая концентрация) для возможных возбудителей после введения однократной дозы 500 мг азитромицина. Высокие концентрации азитромицина обнаружены в тканях женских половых органов через 96 часов после однократного перорального приема 500 мг.

Выведение.

Период полувыведения из плазмы крови схож с периодом полувыведения из тканей и составляет 2–4 дня. Приблизительно 12 % внутривенно введенной дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи обнаружено 10 метаболитов, образовавшихся путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пожилые лица.

У добровольцев пожилого возраста (возраст > 65 лет) наблюдалось незначительное повышение значений AUC через 5 дней лечения по сравнению с молодыми добровольцами (возраст < 40 лет). Такое увеличение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы азитромицина не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

После применения однократной дозы 1 г фармакокинетика азитромицина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10–80 мл/мин) не изменяется. Статистически значимые различия наблюдались у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек: AUC_0–120 8,8 мкг × ч/мл против 11,7 мкг × ч/мл, C_max 1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл и CL_r 2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг.

Нарушение функции печени.

Нет данных о существенных изменениях фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови пациентов с легкой (категория А) и умеренной (категория В) дисфункцией печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У таких пациентов почечный клиренс азитромицина повышен, вероятно, для компенсации сниженного печеночного клиренса.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

− внесбольничная пневмония;

− воспалительные заболевания органов малого таза.

Чтобы снизить риск развития антибиотикорезистентности и поддерживать эффективность азитромицина и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство Азитромицин-Виста следует применять только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту лекарственного средства.
• Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция в анамнезе, связанная с предыдущим применением азитромицина.
• Одновременное применение с цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 25 %. Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно. Применение антацида перорально не влияет на распределение азитромицина, применяемого внутривенно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином по 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровней субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, если азитромицин и субстраты P-гликопротеина, такие как дигоксин, применяются одновременно, возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический контроль уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после прекращения его применения.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена.

Рожь. В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что лекарственное средство не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих ниже лекарственных средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтного эффекта однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого контроля протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проводились фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом регулировать дозировку.

Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нельфинавир. одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Необходим тщательный мониторинг на предмет возникновения побочных реакций, таких как нарушение функции печени и нарушение слуха.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг на второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени с помощью фермента CYP 3A4. Совместное введение цизаприда с макролидами может повысить риск развития сердечной аритмии (удлинение интервала QT, torsades de pointes), поскольку макролиды ингибируют фермент CYP 3A4.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациентов, получавших терапию азитромицином. Были сообщения о летальных исходах. Также сообщалось о случаях лекарственных реакций с эозинофилией и системными проявлениями. Несмотря на начальное симптоматическое лечение проявлений аллергии на азитромицин, отмечалось повторное появление этих проявлений у некоторых пациентов вскоре после прекращения лечения, даже при отсутствии дальнейшего воздействия азитромицина. Такие пациенты требовали длительного наблюдения и симптоматического лечения. Связь этих эпизодов с периодом полувыведения азитромицина из тканей и последующим длительным воздействием антигена до сих пор неизвестна.

При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и начать симптоматическую терапию. Необходимо учитывать, что симптомы аллергии могут повторно появиться после прекращения симптоматического лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, холестатической желтухи, некроза печени при приеме азитромицина, приводивших к угрожающей жизни печеночной недостаточности. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстрого развития астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Данные о возможной взаимодействии между рижи и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных лекарственных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку CDAD может развиваться в течение двух месяцев после приема антибактериальных лекарственных средств.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышают риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития желудочковых аритмий (включая трепетание/мерцание желудочков), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска развития аритмии (особенно женщинам и пожилым пациентам), а именно:

• пациентам с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT, в анамнезе — трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes);
• пациентам, которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид; антидепрессанты (такие как циталопрам) и фторхинолоны, например моксифлоксацин и левофлоксацин);
• пациентам с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• пациентам с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке. Относительно профилактики ревматического приступа отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина. Антимикробное лекарственное средство с анаэробной активностью необходимо применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.

Безопасность и эффективность препарата для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина оценивались только в временных рамках, описанных в клинических исследованиях, при применении препарата пациентам с внебольничной пневмонией и воспалением органов малого таза. Азитромицин для инъекций необходимо восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и применять путем внутривенной инфузии не менее чем за 60 минут. Не допускается применение препарата внутривенно болюсно или путем внутримышечной инъекции.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 188 мг натрия (в виде гидроксида) в каждом флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных была выявлена способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина при применении в период беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко женщины, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводились. Поэтому применение азитромицина в период лактации возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При применении препарата необходимо принять решение о прекращении/отказе от грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования фертильности на крысах продемонстрировали снижение показателя беременности после применения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Внебольничная пневмония. 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее чем в течение 2 дней, далее терапию продолжают перорально по 500 мг азитромицина в виде одноразовой суточной дозы в течение 7–10 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.

Воспалительные заболевания органов малого таза. 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1–2 дней, далее терапию продолжают перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде одноразовой суточной дозы в течение 7 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение лекарственного средства пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы. Поскольку у пациентов пожилого возраста могут быть нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозу, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, применение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется. Исследования, связанные с лечением таких пациентов азитромицином, не проводились.

Способ применения.

Данный лекарственный препарат следует применять путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа в концентрации 1 мг/мл или в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у всех субъектов клинических исследований, получавших инфузии препарата в концентрации выше 2 мг/мл, наблюдалась местная реакция в месте инфузии.

Продолжительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.

Азитромицин-Виста нельзя применять болюсно или внутримышечно.

Приготовление инфузионного раствора.

Этап 1.

Приготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем добавления 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с порошком лекарственного средства Азитромицин-Виста. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Этап 2.

Разбавить полученные 5 мл концентрата для инфузии совместимым раствором для инфузий до получения конечного инфузионного раствора, содержащего азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл (см. таблицу 1 ниже).

Таблица 1

Приготовление конечного инфузионного раствора

Концентрат для раствора для инфузий можно разводить с помощью:

0,9 % раствора натрия хлорида;
0,45 % раствора натрия хлорида;
5 % водного раствора d-глюкозы;
раствора Рингера;
5 % раствора d-глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида;
5 % раствора d-глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида.

Перед введением восстановленные и разведённые растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы без частиц.

Если раствор содержит частицы, его необходимо утилизировать. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, развивающиеся при приёме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.
Лечение. В случае передозировки рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

При применении азитромицина внутривенно или перорально при лечении внесетевой пневмонии наиболее часто регистрировались нежелательные явления: диарея/жидкий стул, тошнота, боль в животе, рвота. При внутривенном введении азитромицина сообщалось о местных воспалительных реакциях/боли. Частота и тяжесть этих реакций были сопоставимы с таковыми при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).

У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза наиболее часто регистрировались такие нежелательные явления, как диарея, тошнота, вагинит, боль в животе, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола у большинства женщин наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, боль в животе, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции, выявленные по данным клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина, с группировкой по системам органов и частоте. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте определялись по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 2

Нежелательные реакции, которые могут быть связаны с применением азитромицина, установленные на основании данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия (см. табл. 3).

Таблица 3

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 30 °С или 72 часа при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

По 500 мг во флаконе, 1 флакон в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А / ANFARM HELLAS S.A

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотия 32009, Греция /
61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Schimatari Viotias 32009, Greece