Azitromicina-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Azitromicina-Vista (Azithromycin-Vista)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 flaconcino contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 500 mg;

eccipienti: acido citrico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a biancastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina.

Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta introducendo un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica mediante legame alla subunità 50S del ribosoma e inibizione della traslocazione peptidica. Meccanismo di resistenza.

La resistenza all'azitromicina può essere ereditaria o acquisita. Esiste resistenza crociata completa verso l'eritromicina, l'azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi in Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA).

I macrolidi somministrati per via endovenosa sono attivi nei confronti di Legionella pneumophila. I macrolidi sono utilizzati per il trattamento delle infezioni causate da Campylobacter jejuni. L'azitromicina è indicata per il trattamento delle infezioni causate da S. typhi e Shigella spp.. L'entità della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, qualora l'ampia diffusione della resistenza locale renda dubbio l'efficacia del medicinale almeno in alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina.

Specie generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina

Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Batteri Gram-negativi aerobi

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Batteri anaerobi

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri Gram-positivi aerobi

Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina

Organismi resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis

Stafilococchi MRSA, MRSE*

Batteri anaerobi

Gruppo di batteri Bacteroides fragilis

*Staphylococcus aureus resistente alla meticillina ha mostrato un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato incluso qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale di azitromicina è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Distribuzione.

L'azitromicina somministrata per via orale si distribuisce ampiamente nell'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che le concentrazioni di azitromicina nei tessuti sono significativamente più elevate (fino a 50 volte) rispetto a quelle nel plasma, indicando un forte legame tissutale dell'azitromicina.

Negli studi sugli animali sono state riscontrate alte concentrazioni di azitromicina nei fagociti. È stato inoltre dimostrato che durante il fagocitosi attivo, l'azitromicina viene rilasciata in alte concentrazioni dai fagociti inattivi. Nei modelli animali, ciò determina un accumulo di azitromicina in elevata concentrazione nel sito dell'infezione. Studi farmacocinetici hanno mostrato che le concentrazioni di azitromicina nei tessuti bersaglio, come polmoni, tonsille e prostata, superano la CMI₉₀ (concentrazione minima inibente) per i possibili patogeni dopo una dose singola di 500 mg di azitromicina. Alte concentrazioni di azitromicina sono state riscontrate nei tessuti degli organi riproduttivi femminili fino a 96 ore dopo una singola assunzione orale di 500 mg.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma sanguigno è simile a quello di eliminazione dai tessuti e varia da 2 a 4 giorni. Circa il 12% della dose di azitromicina somministrata per via endovenosa viene escreto in forma invariata nelle urine entro i successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina invariata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinosa. Il confronto dei risultati ottenuti mediante cromatografia liquida e saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non possiedono attività microbiologica.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Pazienti anziani.

Nei volontari anziani (età > 65 anni) si è osservato un lieve aumento dei valori di AUC dopo 5 giorni di trattamento rispetto ai volontari giovani (età < 40 anni). Tale aumento non è considerato clinicamente rilevante, pertanto non è necessaria alcuna modifica della dose di azitromicina.

Pazienti con compromissione renale.

Dopo somministrazione di una dose singola di 1 g, la farmacocinetica dell'azitromicina nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata (clearance della creatinina 10–80 ml/min) non risulta alterata. Differenze statisticamente significative sono state osservate nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale: AUC_0–120 8,8 μg × h/ml contro 11,7 μg × h/ml, C_max 1,0 μg/ml contro 1,6 μg/ml e CLr 2,3 ml/min/kg contro 0,2 ml/min/kg.

Compromissione della funzione epatica.

Non sono disponibili dati su significative variazioni della farmacocinetica dell'azitromicina nel siero sanguigno di pazienti con disfunzione epatica lieve (categoria A) e moderata (categoria B) rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. In questi pazienti, il clearnace renale dell'azitromicina è aumentato, probabilmente per compensare il ridotto clearnace epatico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni che richiedono una terapia iniziale per infusione, causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

− polmonite non ospedaliera;

− malattie infiammatorie degli organi pelvici.

Per ridurre il rischio di sviluppo di resistenza agli antibiotici e mantenere l'efficacia dell'azitromicina e di altri agenti antibatterici, il medicinale Azitromicina-Vista deve essere utilizzato esclusivamente per il trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ictericia colestatica o disfunzione epatica anamnestica associata a precedente somministrazione di azitromicina.
• Somministrazione concomitante con cisapride.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela in associazione ad altri medicinali che possono prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, nel complesso non sono state osservate variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. Ai pazienti non si deve consigliare di assumere azitromicina e antiacidi contemporaneamente. L'assunzione orale di antiacidi non influenza la distribuzione dell'azitromicina somministrata per via endovenosa.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg in stato stazionario non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'assunzione concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di questi substrati. Pertanto, se azitromicina e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, vengono assunti contemporaneamente, è possibile un aumento della concentrazione sierica di digossina. È necessario un monitoraggio clinico del livello di digossina nel siero durante il trattamento con azitromicina e dopo la sua sospensione.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è nota.

Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

L'azitromicina non ha un'interazione significativa con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il medicinale non presenti interazioni farmacocinetiche osservate con l'eritromicina e con altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolite-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e dei seguenti medicinali, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni della concentrazione plasmatica di atorvastatina (basata sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In uno studio sull'interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin in volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un controllo frequente del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali di tipo cumarinico e ai quali viene prescritta azitromicina.

Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidici affini influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si deve attentamente valutare la situazione terapeutica prima di prescrivere la somministrazione concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è considerata giustificata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di dimezzamento dell'azitromicina non sono modificati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, tuttavia è stato osservato un calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio sull'interazione farmacocinetica in volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir in concentrazioni stazionarie (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. È necessario un attento monitoraggio per la comparsa di reazioni avverse, come alterazioni della funzionalità epatica e disturbi dell'udito.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni di questi medicinali nel siero. La neutropenia è stata osservata in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia sia stata associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state trovate evidenze che l'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) influenzi l'AUC e la Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione, tuttavia non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulla concentrazione massima, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo.

I valori delle concentrazioni di azitromicina nel siero corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Cisapride. La cisapride è metabolizzata nel fegato tramite l'enzima CYP3A4. La somministrazione concomitante di cisapride con macrolidi può aumentare il rischio di aritmia cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, torsades de pointes), poiché i macrolidi inibiscono l'enzima CYP3A4.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità

Sono stati segnalati gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema, anafilassi e reazioni cutanee come pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica in pazienti trattati con azitromicina. Sono state riportate segnalazioni di casi fatali. Sono stati inoltre segnalati casi di reazioni da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche. Nonostante un trattamento sintomatico iniziale per le manifestazioni allergiche all'azitromicina, si è osservato che, poco dopo l'interruzione del trattamento, tali manifestazioni sono ricomparse in alcuni pazienti, anche in assenza di ulteriore esposizione all'azitromicina. Tali pazienti hanno richiesto un monitoraggio prolungato e un trattamento sintomatico. Il legame tra questi episodi e il periodo di emivita tissutale dell'azitromicina e la successiva esposizione prolungata all'antigene non è ancora noto.

In caso di reazione allergica, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia sintomatica. È importante sapere che i sintomi allergici possono ricomparire anche dopo l'interruzione della terapia sintomatica.

Disfunzione epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, ittero colestatico e necrosi epatica in seguito all'assunzione di azitromicina, che possono causare insufficienza epatica potenzialmente letale. Alcuni pazienti potrebbero avere in anamnesi patologie epatiche o l'uso di altri farmaci epatotossici. È necessario effettuare analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente, accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto. Ergotamine. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, la somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può causare un rapido sviluppo di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina. Superinfezioni. Come per l'uso di altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezioni causate da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono responsabili di un aumento della morbilità e mortalità, poiché tali infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppare CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Disfunzione renale. Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica all'azitromicina del 33%.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e torsione di punta (torsade de pointes), sono stati osservati durante il trattamento con antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con fattori di rischio per aritmie (in particolare donne e pazienti anziani), ovvero:

• pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT, o con anamnesi di torsione di punta (torsade de pointes);
• pazienti attualmente in trattamento con altre sostanze attive che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come pimozide; antidepressivi (come citalopram) e fluorochinoloni, ad esempio moxifloxacina e levofloxacina;
• pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di un nuovo sindrome miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni da streptococco. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco della faringe. Non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Un agente antimicrobico con attività anaerobica deve essere somministrato in combinazione con azitromicina se si sospetta che microrganismi anaerobi siano coinvolti nello sviluppo dell'infezione.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nella prevenzione o nel trattamento del complesso Mycobacterium avium nei bambini non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia dell'azitromicina per somministrazione endovenosa sono state valutate solo nei limiti temporali descritti negli studi clinici, nei pazienti con polmonite non ospedaliera e con infezione pelvica. Azitromicina per iniezione deve essere ricostituita e diluita secondo le istruzioni e somministrata per infusione endovenosa per almeno 60 minuti. Non è consentita la somministrazione endovenosa in bolo né per via intramuscolare.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene circa 188 mg di sodio (sotto forma di idrossido) in ogni flacone. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti che seguono una dieta controllata per il contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali è stata dimostrata la capacità dell'azitromicina di attraversare la barriera placentare, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza dell'azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano. Pertanto, l'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino. In caso di somministrazione del medicinale, deve essere presa una decisione riguardo all'interruzione o alla sospensione dell'allattamento al seno.

Fertilità.

Studi sulla fertilità nei ratti hanno dimostrato una riduzione del tasso di gravidanza dopo l'assunzione di azitromicina. La rilevanza di questi dati per l'uomo non è nota.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non vi sono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari, ma si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza e disturbi visivi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Pneumonia non ospedaliera. 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per almeno 2 giorni; successivamente il trattamento viene proseguito per via orale con 500 mg di azitromicina come dose unica giornaliera per 7–10 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su indicazione del medico e in base alla risposta clinica.

Infezioni infiammatorie degli organi pelvici. 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per 1−2 giorni; successivamente il trattamento viene proseguito per via orale con 250 mg di azitromicina una volta al giorno come dose unica giornaliera per 7 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su indicazione del medico e in base alla risposta clinica.

Pazienti anziani.

L’uso del medicinale nei pazienti anziani non richiede aggiustamenti posologici. Tuttavia, poiché nei pazienti anziani possono essere presenti alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell’uso dell’azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l’aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10−80 ml/min) può essere utilizzata la stessa posologia prevista per pazienti con normale funzionalità renale. L’azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l’azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Modalità di somministrazione.

Questo medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 3 ore, con concentrazione di 1 mg/ml, oppure nell’arco di 1 ora con concentrazione di 2 mg/ml. Si deve evitare l’uso di concentrazioni superiori, poiché in tutti i soggetti degli studi clinici che hanno ricevuto infusioni del medicinale con concentrazione superiore a 2 mg/ml si sono verificate reazioni locali nel sito di infusione.

La durata dell’infusione di azitromicina deve essere di almeno 60 minuti.

Azitromicina-Vista non deve essere somministrata in bolo o per via intramuscolare.

Preparazione della soluzione per infusione.

Fase 1.

Preparare il concentrato primario per soluzione per infusione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili nel flacone contenente la polvere del medicinale Azitromicina-Vista. Agitare il flacone fino a completo scioglimento della polvere. Ogni ml della soluzione concentrata ricostituita contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ottenuta deve essere limpida e incolore.

Fase 2.

Diluire i 5 ml ottenuti di concentrato per infusione con un’adeguata soluzione per infusione compatibile, al fine di ottenere una soluzione finale per infusione contenente azitromicina alla concentrazione di 1 mg/ml o 2 mg/ml (vedere tabella 1 di seguito).

Tabella 1

Preparazione della soluzione finale per infusione

Concentrazione della soluzione finale per infusione (mg/ml)	Quantità di solvente (ml)
1	500
2	250

Il concentrato per soluzione per infusione può essere diluito utilizzando:

soluzione di cloruro di sodio 0,9 %;

soluzione di cloruro di sodio 0,45 %;

soluzione acquosa di d-glucosio 5 %;

soluzione di Ringer;

soluzione di d-glucosio 5 % in soluzione di cloruro di sodio 0,3 %;

soluzione di d-glucosio 5 % in soluzione di cloruro di sodio 0,45 %.

Prima della somministrazione, la soluzione ricostituita e diluita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle. Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide e prive di particelle.

Se la soluzione contiene particelle, deve essere scartata. I medicinali non utilizzati o gli scarti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina per il trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si sviluppano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche, ovvero possono includere diarrea, nausea, vomito, perdita reversibile dell'udito. Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche generali di tipo sintomatico e di supporto.

Reazioni avverse

Quando l'azitromicina viene somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento della polmonite acquisita in comunità, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati diarrea/evacuazioni molli, nausea, dolore addominale, vomito. Con la somministrazione endovenosa di azitromicina sono state segnalate reazioni locali quali infiammazione/dolore nel sito di infusione. La frequenza e la gravità di tali reazioni erano simili a quelle osservate con infusione di 500 mg di azitromicina per 1 ora (2 mg/ml come soluzione da 250 ml) o per 3 ore (1 mg/ml come soluzione da 500 ml).

Nelle donne adulte, quando l'azitromicina è stata somministrata per via endovenosa o orale per il trattamento dell'infiammazione pelvica, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati diarrea, nausea, vaginite, dolore addominale, anoressia, eruzioni cutanee e prurito. Quando azitromicina e metronidazolo sono stati somministrati contemporaneamente, la maggior parte delle donne ha manifestato eventi avversi quali nausea, dolore addominale, vomito, irritazione nel sito di infusione, stomatite, capogiri o dispnea.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse osservate con tutte le formulazioni di azitromicina, classificate per apparato/organosistema e frequenza, sulla base di dati provenienti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing. Le reazioni avverse osservate durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicate in corsivo. Le frequenze sono state classificate secondo la seguente scala: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

Reazioni avverse che possono essere correlate all'uso di azitromicina, identificate in base ai dati provenienti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing.

Sistema degli organi	Reazione avversa	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione da funghi, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite	Non comune
	Colite pseudomembranosa	Frequenza sconosciuta
Patologie del sistema emolinfopoietico	Leucopenia, neutropenia, eosinofilia	Non comune
	Trombocitopenia, anemia emolitica	Frequenza sconosciuta
Disturbi del sistema immunitario	Angioedema, reazioni di ipersensibilità	Non comune
	Reazione anafilattica	Frequenza sconosciuta
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Anoressia	Non comune
Patologie del sistema nervoso	Agitazione, insonnia	Non comune
	Agitazione	Raro
	Agressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni	Frequenza sconosciuta
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Comune
	Vertigini, sonnolenza, parestesia, disgeusia	Non comune
	Perdita di coscienza, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia	Frequenza sconosciuta
Patologie dell'occhio	Disturbi visivi	Comune
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Alterazioni dell'udito, vertigini	Non comune
	Peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio nelle orecchie	Frequenza sconosciuta
Patologie cardiache	Palpitazioni	Non comune
	Flutter/ritmo di torsione (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT all'ECG	Frequenza sconosciuta
Patologie vascolari	Flush	Non comune
	Ipotensione arteriosa	Frequenza sconosciuta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea, epistassi	Non comune
Patologie gastrointestinali	Diarea	Molto comune
	Vomito, dolore addominale, nausea	Comune
	Gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, secchezza orale, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione	Non comune
	Pancreatite, cambiamento del colore della lingua, alterazione del gusto, stenosi pilorica	Frequenza sconosciuta
Patologie epatobiliari	Alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico	Raro
	Insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotica	Frequenza sconosciuta
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi	Non comune
	Fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta.	Raro
	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici.	Frequenza sconosciuta
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo	Non comune
	Artralgia	Frequenza sconosciuta
Patologie renali e urinarie	Disuria, dolore renale	Non comune
	Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale	Frequenza sconosciuta
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella	Emorragia uterina, disturbi testicolari	Non comune
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore in sede di iniezione, infiammazione in sede di iniezione	Comune
	Dolore al torace, edema, malessere, astenia, affaticamento, edema del viso, ipertermia, dolore, edema periferico	Non comune
Esami di laboratorio	Diminuzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili	Comune
	Aumento del livello di aspartato aminotransferasi, aumento del livello di alanina aminotransferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazione del livello di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazione del livello di sodio	Non comune
		Frequenza sconosciuta
Lesioni e avvelenamenti	Complicazioni post-procedura	Non comune

Le informazioni sulle reazioni avverse che possono essere correlate alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato (vedi tab. 3).

Tabella 3

Apparato	Reazione avversa	Frequenza
Disturbi del metabolismo	Anoressia	Comune
Disturbi del sistema nervoso	Vertigini, cefalea, pararestesia, disgeusia	Comune
	Ipostesia	Non comune
Disturbi della vista	Peggioramento della vista	Comune
Disturbi dell’udito	Sordità	Comune
	Peggioramento dell’udito, tinnito	Non comune
Disturbi cardiaci	Palpitazioni	Non comune
Disturbi gastrointestinali	Diaria, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide	Molto comune
Disturbi epatobiliari	Epatite	Non comune
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito	Comune
	Sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità	Non comune
Disturbi del sistema muscoloscheletrico	Artralgia	Comune
Disturbi sistemici e reazioni in sede locale	Affaticamento	Comune
	Astenia, malessere	Non comune

Signaleramento di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale in questione. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per il medicinale non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione ricostituita può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure per 72 ore a una temperatura di 2–8 °C.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

500 mg in un flacone, 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANFARM HELLAS S.A / ANFARM HELLAS S.A

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

61-й km Nat. Rd. Athens-Lamia, Schimatari Viotias 32009, Greece /
61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Schimatari Viotias 32009, Greece