Azitromicina VistA

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Azithromycin-Vista (Azithromycin-Vista)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 frasco contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina 500 mg;

Excipientes: ácido cítrico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo liofilizado de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincominas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la supresión de la translocación peptídica.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a la azitromicina puede ser heredada o adquirida. Existe una resistencia cruzada completa con la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y los lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, el estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo aureus meticilino-resistente (MRSA).

Los macrólidos administrados por vía intravenosa son activos frente a Legionella pneumophila. Los macrólidos se utilizan para el tratamiento de infecciones causadas por Campylobacter jejuni. La azitromicina está indicada para el tratamiento de infecciones provocadas por S. typhi y Shigella spp. La prevalencia de la resistencia adquirida de estos microorganismos puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar un consejo especializado cuando la difusión local de la resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina.

*El Staphylococcus aureus meticilino-resistente presenta una alta prevalencia de resistencia adquirida frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad al azitromicina.

Farmacocinética.

Absorción.

La biodisponibilidad tras la administración oral de azitromicina es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del medicamento.

Distribución.

La azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente en el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que las concentraciones de azitromicina en los tejidos son considerablemente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una fuerte afinidad tisular de la azitromicina.

En estudios en animales se han encontrado altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos. Asimismo, se ha demostrado que durante el fagocitosis activa, la azitromicina se libera en altas concentraciones desde los fagocitos inactivos. En modelos animales, esto conduce a que la azitromicina alcance en altas concentraciones el foco de infección. Los estudios farmacocinéticos han mostrado que las concentraciones de azitromicina en tejidos diana, como pulmones, amígdalas y próstata, superan la CMI₉₀ (concentración inhibitoria mínima) para los posibles patógenos tras una dosis única de 500 mg de azitromicina. Se han detectado altas concentraciones de azitromicina en los tejidos de los órganos genitales femeninos hasta 96 horas después de una dosis oral única de 500 mg.

Eliminación.

El periodo de semieliminación desde el plasma es similar al periodo de semieliminación desde los tejidos y oscila entre 2 y 4 días. Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han encontrado concentraciones particularmente elevadas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos de desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos indicó que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Personas de edad avanzada.

En voluntarios de edad avanzada (edad > 65 años) se observó un ligero aumento en los valores de AUC a los 5 días de tratamiento en comparación con voluntarios jóvenes (edad < 40 años). Este aumento no se considera clínicamente relevante, por lo que no es necesaria la ajuste de la dosis de azitromicina.

Pacientes con alteración de la función renal.

Tras la administración de una dosis única de 1 g, la farmacocinética de la azitromicina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 10–80 ml/min) no se modifica. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 10 ml/min) en comparación con pacientes con función renal normal: AUC_0–120 8,8 μg × h/ml frente a 11,7 μg × h/ml, C_max 1,0 μg/ml frente a 1,6 μg/ml y CLr 2,3 ml/min/kg frente a 0,2 ml/min/kg.

Alteración de la función hepática.

No existen datos sobre cambios significativos en la farmacocinética de la azitromicina en suero en pacientes con disfunción hepática leve (clase A) o moderada (clase B) en comparación con pacientes con función hepática normal. En estos pacientes, el aclaramiento renal de azitromicina está aumentado, probablemente para compensar la reducción del aclaramiento hepático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones que requieren tratamiento inicial por infusión, causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

− neumonía adquirida en la comunidad;

− enfermedades inflamatorias pelvianas.

Para reducir el riesgo de desarrollo de resistencia a los antibióticos y mantener la eficacia de la azitromicina y otros medicamentos antibacterianos, el medicamento Azitromicina-Vista debe utilizarse únicamente para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido o a cualquier otro componente del medicamento.
• Colestasis o disfunción hepática en la historia clínica relacionada con el uso previo de azitromicina.
• Administración concomitante con cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina junto con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. No se recomienda que los pacientes tomen azitromicina y antiácidos simultáneamente. La administración oral de antiácidos no afecta la distribución de azitromicina administrada por vía intravenosa.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró fenómenos de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. No se observó impacto sobre la farmacocinética de la didanosina cuando se administró conjuntamente con dosis diarias de 1200 mg de azitromicina, en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, puede aumentar los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, si se administra azitromicina junto con sustratos de la glucoproteína P como la digoxina, puede producirse un aumento en la concentración sérica de digoxina. Se requiere monitoreo clínico del nivel sérico de digoxina durante y después del tratamiento con azitromicina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración del metabolito activo fosforilado de zidovudina en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara.

Ergotamina. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas como las observadas con la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante complejos metabolitos-citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende ampliamente del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina en voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un control frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina mientras se administra azitromicina.

Ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos afines afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios clínicos ni farmacocinéticos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, se debe evaluar cuidadosamente la situación terapéutica antes de indicar la administración conjunta de estos medicamentos. Si se considera justificada la terapia combinada, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los niveles séricos de ciclosporina y ajustar la dosis según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante del Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. Se requiere un monitoreo cuidadoso para detectar reacciones adversas, como alteraciones de la función hepática y trastornos auditivos.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se encontraron evidencias de que la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) afectara el AUC ni el Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede excluirse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos que confirmen su presencia.

Teofilina. No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con el triazolam administrado con placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre la concentración máxima, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim ni del sulfametoxazol.

Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Cisaprida. La cisaprida se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP3A4. La administración conjunta de cisaprida con macrólidos puede aumentar el riesgo de arritmia cardíaca (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes), ya que los macrólidos inhiben la enzima CYP3A4.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas tales como erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que recibieron tratamiento con azitromicina. Se han reportado casos fatales. También se han notificado reacciones medicamentosas con eosinofilia y manifestaciones sistémicas. A pesar del tratamiento sintomático inicial de los síntomas alérgicos a la azitromicina, se ha observado que poco después de suspender el tratamiento, los síntomas reaparecieron en algunos pacientes, incluso sin exposición adicional a azitromicina. Dichos pacientes requirieron observación prolongada y tratamiento sintomático. La relación de estos episodios con el período de semivida de eliminación tisular de la azitromicina y la posterior exposición prolongada al antígeno aún no se conoce.

Ante la aparición de una reacción alérgica, debe suspenderse la administración del medicamento y comenzarse un tratamiento sintomático. Es importante tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la suspensión del tratamiento sintomático.

Alteración de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante, ictericia colestásica y necrosis hepática con el uso de azitromicina, lo que puede provocar insuficiencia hepática potencialmente mortal. Es posible que algunos pacientes tuvieran antecedentes de enfermedad hepática o hubieran usado otros medicamentos hepatotóxicos. Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática. Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el uso de azitromicina.

Ergotismo. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar un desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posible interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de superinfección causada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Los cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas son responsables de tasas más elevadas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a la terapia antimicrobiana y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteración de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado durante el tratamiento con antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina. Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar parada cardíaca, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de arritmia (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente:

• pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT o antecedentes de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes;
• pacientes que actualmente reciben tratamiento con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida, antidepresivos (como citalopram) y fluorquinolonas, tales como moxifloxacino y levofloxacino;
• pacientes con alteraciones electrolíticas, especialmente hipokalemia e hipomagnesemia;
• pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la orofaringe. No existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de la fiebre reumática. Si se sospecha que microorganismos anaerobios contribuyen al desarrollo de la infección, debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

La seguridad y eficacia de la administración intravenosa de azitromicina solo se han evaluado dentro de los límites temporales descritos en estudios clínicos, en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y con enfermedad inflamatoria pélvica. El polvo para solución inyectable de azitromicina debe reconstituirse y diluirse según las instrucciones y administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. No debe administrarse el medicamento por vía intravenosa en bolo ni por inyección intramuscular.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene aproximadamente 188 mg de sodio (en forma de hidróxido) en cada frasco. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha demostrado que la azitromicina atraviesa la barrera placentaria, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de la azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina pasa a la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche humana. Por lo tanto, el uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño. En caso de administración del medicamento, debe tomarse una decisión sobre la suspensión o la interrupción de la lactancia.

Fertilidad.

Estudios sobre fertilidad en ratas demostraron una reducción en la tasa de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Neumonía adquirida en la comunidad. 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante al menos 2 días, seguido de continuación del tratamiento por vía oral con 500 mg de azitromicina como dosis única diaria durante 7–10 días. El paso al tratamiento oral debe realizarse bajo prescripción médica y según la respuesta clínica.

Enfermedades inflamatorias pélvicas. 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante 1−2 días, seguido de continuación del tratamiento por vía oral con 250 mg de azitromicina una vez al día como dosis única diaria durante 7 días. El paso al tratamiento oral debe realizarse bajo prescripción médica y según la respuesta clínica.

Pacientes de edad avanzada.

La administración de este medicamento a pacientes de edad avanzada no requiere ajuste de la dosis. Dado que los pacientes de edad avanzada pueden presentar alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

A los pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10−80 ml/min) se les puede administrar la misma dosis que a los pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución a los pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar, el medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el tratamiento de estos pacientes con azitromicina. Vía de administración.

Este medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa de 3 horas de duración en una concentración de 1 mg/ml o durante 1 hora en una concentración de 2 mg/ml. Debe evitarse el uso de concentraciones superiores, ya que en todos los sujetos de los estudios clínicos que recibieron infusiones del medicamento en concentraciones superiores a 2 mg/ml se observaron reacciones locales en el sitio de infusión.

La duración de la infusión de azitromicina debe ser de al menos 60 minutos.

Azitromicina-Vista no debe administrarse en bolo ni por vía intramuscular.

Preparación de la solución para infusión.

Paso 1.

Preparar el concentrado primario para la solución de infusión añadiendo 4,8 ml de agua estéril para inyección al frasco con el polvo del medicamento Azitromicina-Vista. Agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo. 1 ml del concentrado reconstituido para solución de infusión contiene 100 mg de azitromicina. La solución obtenida debe ser transparente e incolora.

Paso 2.

Diluir los 5 ml obtenidos del concentrado para infusión con un líquido para infusión compatible hasta obtener una solución final para infusión que contenga azitromicina en una concentración de 1 mg/ml o 2 mg/ml (véase la tabla 1 a continuación).

Tabla 1

Preparación de la solución final para infusión

El concentrado para solución para perfusión se puede diluir utilizando:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
Solución al 0,45 % de cloruro de sodio;
Solución acuosa al 5 % de d-glucosa;
Solución de Ringer;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,3 %;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,45 %.

Antes de la administración, la solución reconstituida y diluida debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas. Solo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas.

Si la solución contiene partículas, debe desecharse. Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso intravenoso de azitromicina para el tratamiento de infecciones en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, y pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición.
Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

En el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad con azitromicina administrada por vía intravenosa o vía oral, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea/evacuaciones líquidas, náuseas, dolor abdominal y vómitos. Con la administración intravenosa de azitromicina se han informado casos de inflamación local/dolor en el sitio de inyección. La frecuencia y gravedad de estas reacciones fueron similares a las observadas durante la infusión de 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/mL como solución de 250 mL) o durante 3 horas (1 mg/mL como solución de 500 mL).

En mujeres adultas que recibieron azitromicina por vía intravenosa u oral para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea, náuseas, vaginitis, dolor abdominal, anorexia, erupción cutánea y prurito. Cuando se administró azitromicina junto con metronidazol, en la mayoría de las mujeres se observaron eventos adversos como náuseas, dolor abdominal, vómitos, irritación en el sitio de infusión, estomatitis, vértigo o disnea.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Reacciones adversas que podrían estar relacionadas con el uso de azitromicina, identificadas a partir de datos obtenidos en estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización.

La información sobre las reacciones adversas que pueden estar relacionadas con la prevención y el tratamiento de Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones del período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas farmacéuticas de liberación prolongada (véase la tabla 3).

Tabla 3

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida puede conservarse durante 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C o durante 72 horas a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

500 mg por vial, 1 vial por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ANFARM HELLAS S.A. / ANFARM HELLAS S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 61 de la Carretera Nacional Atenas-Lamia, Schimatari Viotia 32009, Grecia /
61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Schimatari Viotias 32009, Greece