Азитромицин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЗИТРОМИЦИН-ФАРМЕКС (AZITHROMYCIN-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 флакон содержит 500 мг азитромицина (в виде азитромицина дигидрата);

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения.

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Полная перекрёстная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину и к другим макролидам и линкозамидам.

Макролиды, вводимые внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяются для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин применяют для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от региона и времени для выделенных видов, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae пенециллинчувствительный

Streptococcus pyogenes (группа А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный

Природно-резистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Сталфилококки МRSA, MRSE*

Анаэробные бактерии

Группа бактерий Bacteroides fragilis

*Метицилін-резистентний золотистий стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретённой устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

У пациентов с негоспитальной пневмонией, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация (Сmax) ± стандартное отклонение (СО) составляла 3,63±1,6 мкг/мл, тогда как минимальная концентрация (через 24 часа) была 0,2±0,15 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составила 9,6±4,8 мкг·ч/мл.

У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов при концентрации 1 мг/мл, средние значения Cmax ± СО, минимальной концентрации (через 24 часа) и AUC составили соответственно 1,14±0,14 мкг/мл, 0,18±0,02 мкг/мл и 8,03 мкг·ч/мл.

После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина обнаруживались в различных тканях, например, в лёгких, миндалинах или простате, где концентрации азитромицина были в 50 раз выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации азитромицина регистрировались в тканях гениталий через 96 часов после однократного приёма 500 мг азитромицина внутрь.

Средний объём распределения составляет приблизительно 30 л/кг. Период полувыведения составляет 2–4 дня как в плазме крови, так и в тканях.

Метаболизм осуществляется путём деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.

Плазменный клиренс составляет приблизительно 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина — через печень. Высокие концентрации неизменённого вещества обнаруживались в желчи вместе с многочисленными микробиологически неактивными метаболитами. Приблизительно 12 % введённой внутривенно дозы выводилось неизменённым с мочой в течение 3 дней после введения, в основном — в первые 24 часа.

Отсутствуют данные о влиянии лёгкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина > 40 мл/мин) на фармакокинетику азитромицина по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Отсутствуют фармакокинетические данные по применению азитромицина у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Не выявлено различий в фармакокинетике при лёгкой или умеренной дисфункции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• внебольничная пневмония;
• воспалительные заболевания органов малого таза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или любому макролидному или кетолидному антибиотику, либо к любому другому компоненту препарата.

В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин, колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Производные спорыньи. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, наблюдаемым при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 посредством комплекса цитохром-метаболит.

Были проведены исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. Имелись сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, необходимости в коррекции дозы нет.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. Не было сообщений о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях возможность такого взаимодействия полностью исключить нельзя; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не приводило к существенному влиянию на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, наблюдавшимся в других исследованиях.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о единичных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивом симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности при приеме азитромицина. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе имеются заболевания печени или они принимают другие гепатотоксические лекарственные средства. При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо проводить анализы/пробы функции печени. При подтверждении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции к азитромицину на 33 %.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала сердечной реполяризации, поэтому лечение следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время получают лечение другими препаратами, известными своим удлиняющим действием на интервал QT, например антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами (например, циталопрамом) и фторхинолонами, в частности моксифлоксацином и левофлоксацином);
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике ревматической лихорадки. Антибактериальный препарат с анаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции.

Безопасность внутривенного применения азитромицина оценивалась только в временных рамках, описанных в клинических исследованиях с применением препарата у пациентов с внесосудистой пневмонией и воспалением органов малого таза.

Препарат необходимо восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут. Применение препарата в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции не допускается.

1 флакон содержит приблизительно 170 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с недостаточностью данных о безопасности применения азитромицина не рекомендуется назначать препарат в период беременности или грудного вскармливания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка, при отсутствии адекватных альтернативных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее чем в течение 2 дней, далее продолжить терапию перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7–10 дней.

Воспалительные заболевания органов малого таза, включая инфекции мочеполовой системы, такие как эндометрит и сальпингит: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки, далее продолжить терапию перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группу риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с незначительной или умеренной дисфункцией печени можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией печени.

Способ применения

Препарат применять в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у добровольцев в ходе исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась реакция в месте инфузии.

Длительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.

Азитромицин нельзя применять болюсно или внутримышечно.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

Этап 1

Приготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем введения 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизатом. Встряхнуть флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Этап 2

Разбавить полученные 5 мл концентрата для инфузий совместимым раствором для инфузий для получения конечного раствора для инфузии, содержащего азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл (см. таблицу 1 ниже).

Таблица 1

Приготовление конечного раствора для инфузий

Концентрация конечного раствора для инфузий (мг/мл)	Количество растворителя
1 мг/мл	500 мл
2 мг/мл	250 мл

Концентрат для раствора для инфузий можно разводить с помощью:

• 0,9 % натрия хлорида,
• 5 % глюкозы,
• раствора Рингера.

Перед введением восстановленные и разведённые растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Использовать можно только прозрачные растворы без частиц. Если раствор содержит частицы, его необходимо утилизировать. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и обратимая потеря слуха.

В случае передозировки, при необходимости, рекомендуется приём активированного угля и проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

При применении азитромицина внутривенно или перорально для лечения внебольничной пневмонии наиболее часто регистрировались нежелательные явления: диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке, рвота. При внутривенном введении азитромицина сообщали о местном воспалении/боли в месте инфузии. Частота и тяжесть этих реакций были схожими с теми, что наблюдались при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).

У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально при лечении воспалительных заболеваний органов малого таза наиболее часто регистрировались нежелательные явления: диарея, тошнота, вагинит, боль в животе, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола у большей части женщин наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, боль в животе, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

Побочные реакции распределены по системе «Орган-Класс», частота их возникновения определена следующим образом: часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Для каждого класса органов побочные эффекты указаны в порядке убывания их тяжести.

Инфекции и инвазии.

Нечасто: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови.

Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ.

Нечасто: анорексия.

Со стороны психики.

Нечасто: нервозность, бессонница.

Редко: возбуждение.

Частота неизвестна: агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия.

Частота неизвестна: обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Нечасто: нарушения со стороны органов слуха; вертиго.

Частота неизвестна: нарушение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердцебиение.

Частота неизвестна: трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes); аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов.

Нечасто: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы.

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея.

Часто: рвота, боль в животе, тошнота.

Нечасто: запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны.

Частота неизвестна: панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи.

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз.

Редко: фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной системы.

Нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: дизурия, боль в почках.

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы.

Нечасто: маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Общие нарушения и местные реакции.

Часто: боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Нечасто: отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек.

Лабораторные показатели.

Часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов.

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, отклонение уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.

Повреждения и отравления.

Нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия.

Нежелательные реакции, которые возможно связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex.

Со стороны обмена веществ.

Часто: анорексия.

Со стороны психики.

Часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия.

Нечасто: гипестезия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха.

Часто: глухота.

Нечасто: нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие испражнения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто: артралгия.

Общие нарушения и местные реакции.

Часто: повышенная утомляемость.

Нечасто: астения, недомогание.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

О всех случаях побочных реакций необходимо сообщать производителю:

ООО «Фармекс Групп», Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/

Дата последнего просмотра.