Azitromicina Farmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

AZITROMICINA-PHARMEX (AZITHROMYCIN-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 frasco contiene 500 mg de azitromicina (en forma de dihidrato de azitromicina);

Excipientes: ácido cítrico monohidrato, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa liofilizada de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico.

Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad ribosómica 50 S y la supresión de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia.

Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina y otros macrólidos y lincosamidas.

Los macrólidos administrados por vía intravenosa son activos frente a Legionella pneumophila. Los macrólidos se utilizan para el tratamiento de infecciones causadas por Campylobacter jejuni. La azitromicina se emplea para tratar infecciones provocadas por S. typhi y Shigella spp.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para las especies aisladas; por lo tanto, es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar un consejo especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

Tipos habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas

Staphylococcus aureus sensible a la meticilina

Streptococcus pneumoniae sensible a la penicilina

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Bacterias aerobias gramnegativas

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Bacterias anaerobias

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Otros microorganismos

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis

Tipos para los que la resistencia adquirida puede ser un problema

Bacterias aerobias grampositivas

Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina

Organismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecalis

Estafilococos MRSA, MRSE*

Bacterias anaerobias

Grupo de Bacteroides fragilis

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una resistencia adquirida muy alta frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad al azitromicina.

Farmacocinética.

En pacientes con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron infusiones intravenosas diarias de 500 mg de azitromicina durante 1 hora en una concentración de 2 mg/ml, la concentración máxima media (Cmax) ± desviación estándar (DE) fue de 3,63±1,6 µg/ml, mientras que la concentración más baja (a las 24 horas) fue de 0,2±0,15 µg/ml y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) fue de 9,6±4,8 µg·h/ml.

En voluntarios sanos que recibieron una infusión intravenosa de 500 mg de azitromicina durante 3 horas en una concentración de 1 mg/ml, la Cmax media ± DE, la concentración más baja (a las 24 horas) y la AUC fueron de 1,14±0,14 µg/ml, 0,18±0,02 µg/ml y 8,03 µg·h/ml, respectivamente.

Tras la administración oral, se detectaron niveles significativamente más altos de azitromicina en diversos tejidos, como pulmón, amígdalas o próstata, donde las concentraciones de azitromicina fueron hasta 50 veces superiores que en plasma sanguíneo. Se registraron concentraciones elevadas de azitromicina en el tejido genital 96 horas después de una dosis única oral de 500 mg.

El volumen medio de distribución es aproximadamente de 30 l/kg. El período de semidesintegración es de 2-4 días tanto en plasma sanguíneo como en tejidos.

El metabolismo se lleva a cabo mediante desmetilación, hidroxilación e hidrólisis.

El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 600 ml/min. La vía principal de eliminación de la azitromicina es a través del hígado. Se han detectado concentraciones elevadas de sustancia inalterada en la bilis junto con varios metabolitos microbiológicamente inactivos. Aproximadamente el 12 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta sin cambios en la orina durante los 3 días posteriores a la administración, siendo la mayor parte durante las primeras 24 horas.

No existen datos sobre cambios en la farmacocinética de la azitromicina en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina > 40 ml/min) en comparación con pacientes con función renal normal. No hay datos farmacocinéticos disponibles sobre el uso de azitromicina en pacientes con insuficiencia renal grave.

No se han observado diferencias en la farmacocinética en caso de disfunción hepática leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones que requieren tratamiento inicial por infusión, causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Neumonía extrahospitalaria;
• Infección pélvica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, a la eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. La azitromicina debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la administración del antiácido.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. La administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con didanosina no mostró efecto alguno sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se han notificado casos de administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, que provocan un aumento de los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un aumento en la concentración de digoxina y se debe realizar monitoreo de sus niveles.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, metabolito activo clínicamente, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Derivados del cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos que se observan con la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Se han realizado estudios sobre la administración de azitromicina junto con los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina en voluntarios sanos. Se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se observó un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si se considera justificado el tratamiento combinado, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semidesintegración de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midasolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se obtuvieron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC y la Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. No se han notificado casos de interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción; sin embargo, no existen datos específicos que confirmen su presencia.

Teofilina. No hay datos sobre una interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con 1200 mg de azitromicina el séptimo día no provocó un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones de azitromicina en suero fueron similares a las observadas en otros estudios.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Como en el caso del uso de eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves aisladas, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada. Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado recurrencia de síntomas y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan insuficiencia hepática potencialmente mortal durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Deben realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática. Si se confirma alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Derivados del cornezuelo del centeno. En pacientes que toman derivados del cornezuelo del centeno, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del cornezuelo del centeno y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Suprainfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda observar signos de suprainfecciones provocadas por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, ha sido observado con otros antibióticos macrólidos. No puede descartarse completamente este efecto con azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos (como citalopram) y fluorquinolonas, particularmente moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la orofaringe, pero no existen datos que demuestren su eficacia en la prevención de fiebre reumática. Debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad anaerobia en combinación con azitromicina si se sospecha que microorganismos anaerobios están implicados en el desarrollo de la infección.

La seguridad de la administración intravenosa de azitromicina solo ha sido evaluada dentro de los periodos descritos en estudios clínicos que utilizaron el medicamento en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y con infecciones pélvicas.

El medicamento debe reconstituirse y diluirse según las instrucciones y administrarse como infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. No debe administrarse como bolus intravenoso ni por inyección intramuscular.

1 frasco contiene aproximadamente 170 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad del uso de azitromicina, no se recomienda su administración durante el embarazo o la lactancia, salvo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el lactante, en ausencia de alternativas terapéuticas adecuadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen evidencias de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Neumonía comunitaria: 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante al menos 2 días; posteriormente, continuar el tratamiento por vía oral con 500 mg de azitromicina como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7–10 días.

Infecciones pélvicas, incluyendo infecciones del tracto genital, tales como endometritis y salpingitis: 500 mg por vía intravenosa una vez al día; posteriormente, continuar el tratamiento por vía oral con 250 mg de azitromicina una vez al día como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7 días.

Pacientes de edad avanzada.

La administración del medicamento en pacientes de edad avanzada no requiere ajuste de la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10–80 ml/min) se puede utilizar la misma dosificación que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con disfunción hepática leve o moderada se puede utilizar la misma dosificación que en pacientes con función hepática normal.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse como infusión intravenosa durante 3 horas con una concentración de 1 mg/ml o durante 1 hora con una concentración de 2 mg/ml. Se debe evitar el uso de concentraciones superiores, ya que en voluntarios sanos que recibieron infusiones con concentraciones superiores a 2 mg/ml se observaron reacciones en el sitio de infusión.

La duración de la infusión de azitromicina debe ser de al menos 60 minutos.

La azitromicina no debe administrarse en bolo ni por vía intramuscular.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN

Fase 1

Preparar el concentrado primario para la solución de infusión añadiendo 4,8 ml de agua estéril para inyección al frasco con el liofilizado. Agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo. 1 ml del concentrado reconstituido para solución de infusión contiene 100 mg de azitromicina. La solución obtenida debe ser transparente e incolora.

Fase 2

Diluir los 5 ml de concentrado obtenidos en una solución compatible para infusión, a fin de obtener una solución final para infusión que contenga azitromicina en una concentración de 1 mg/ml o 2 mg/ml (véase la tabla 1 a continuación).

Tabla 1

Preparación de la solución final para infusión

Concentración de la solución final para infusión (mg/ml)	Cantidad de disolvente
1 mg/ml	500 ml
2 mg/ml	250 ml

El concentrado para solución para perfusión se puede diluir utilizando:

• Cloruro de sodio al 0,9 %,
• Glucosa al 5 %,
• Solución de Ringer.

Antes de la administración, el concentrado reconstituido y la solución diluida deben examinarse visualmente en busca de partículas. Solo deben utilizarse soluciones claras y libres de partículas. Si la solución contiene partículas, debe desecharse. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Niños.

La seguridad y eficacia de la administración intravenosa de azitromicina para el tratamiento de infecciones en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Los síntomas típicos de sobredosis son: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida reversible de la audición.

En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de un tratamiento sintomático dirigido al mantenimiento de las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

Al utilizar azitromicina por vía intravenosa o vía oral para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea/evacuaciones líquidas, náuseas, dolor estomacal y vómitos. En el caso de la administración intravenosa de azitromicina, se han notificado inflamación local/dolor en el lugar de la infusión. La frecuencia y gravedad de estas reacciones fueron similares a las observadas con la infusión de 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/ml en forma de 250 ml de infusión) o durante 3 horas (1 mg/ml en forma de 500 ml de infusión).

En mujeres adultas, al utilizar azitromicina por vía intravenosa u oral para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea, náuseas, vaginitis, dolor abdominal, anorexia, erupciones cutáneas y prurito. Cuando se administró azitromicina junto con metronidazol, en la mayoría de las mujeres se observaron eventos adversos como náuseas, dolor abdominal, vómitos, irritación en el lugar de la infusión, estomatitis, mareo o disnea.

Las reacciones adversas se clasifican según el sistema «Órgano-Clase», y su frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (de > 1/100 a < 1/10), no frecuente (de > 1/1000 a < 1/100), raro (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Para cada clase de órganos, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

No frecuente: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infección fúngica, infección bacteriana, faringitis, gastroenteritis, alteración de la función respiratoria, rinitis.

Frecuencia desconocida: colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

No frecuente: leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario.

No frecuente: angioedema, reacciones de hipersensibilidad.

Frecuencia desconocida: reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y nutrición.

No frecuente: anorexia.

Trastornos psiquiátricos.

No frecuente: inquietud, insomnio.

Raro: agitación.

Frecuencia desconocida: agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea.

No frecuente: mareo, somnolencia, disgeusia, parestesia.

Frecuencia desconocida: pérdida de conciencia, convulsiones, hipoestesia, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Trastornos oculares.

No frecuente: alteración de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto.

No frecuente: trastornos del oído, vértigo.

Frecuencia desconocida: pérdida de audición, incluyendo sordera y/o tinnitus.

Trastornos cardíacos.

No frecuente: palpitaciones.

Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; arritmia, incluyendo taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT en el ECG.

Trastornos vasculares.

No frecuente: sofocos.

Frecuencia desconocida: hipotensión arterial.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

No frecuente: disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuente: diarrea.

Frecuente: vómitos, dolor abdominal, náuseas.

No frecuente: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, gastritis, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersalivación.

Frecuencia desconocida: pancreatitis, cambio en el color de la lengua.

Trastornos hepatobiliares.

Raro: alteración de la función hepática, ictericia colestásica.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática (que rara vez condujo a desenlace fatal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

No frecuente: erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis.

Raro: fotosensibilidad, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

No frecuente: osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello.

Frecuencia desconocida: artralgia.

Trastornos renales y urinarios.

No frecuente: disuria, dolor renal.

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas.

No frecuente: hemorragia uterina, trastornos testiculares.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuente: dolor en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección.

No frecuente: edema, astenia, malestar general, fatiga, edema facial, dolor en el pecho, hipertermia, dolor, edema periférico.

Exámenes de laboratorio.

Frecuente: disminución del número de linfocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos.

No frecuente: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de bilirrubina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, alteración del nivel de potasio en sangre, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de cloruro, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonato, alteración del nivel de sodio.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos.

No frecuente: complicaciones posteriores al procedimiento.

La información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con la administración de formas farmacéuticas de acción rápida y formas de liberación prolongada.

Reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex.

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Frecuente: anorexia.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuente: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia.

No frecuente: hipoestesia.

Trastornos oculares.

Frecuente: alteración de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto.

Frecuente: sordera.

No frecuente: alteración auditiva, tinnitus.

Trastornos cardíacos.

No frecuente: palpitaciones.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuente: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, malestar gastrointestinal, evacuaciones frecuentes y líquidas.

Trastornos hepatobiliares.

No frecuente: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuente: erupción cutánea, prurito.

No frecuente: síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Trastornos del sistema musculoesquelético.

Frecuente: artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Frecuente: fatiga aumentada.

No frecuente: astenia, malestar general.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Utilizar únicamente los diluyentes especificados en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase.

500 mg en un frasco, 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

Todos los casos de reacciones adversas deben notificarse al fabricante:

S.A. «Farmeks Grup», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100, teléfono: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, o mediante el formulario en el sitio web: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/

Fecha de la última revisión.