Azitromicina Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZITROMICINA FARMEX (AZITHROMYCIN-PHARMEX)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 flaconcino contiene 500 mg di azitromicina (sotto forma di azitromicina diidrato);

eccipienti: acido citrico monoidrato, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa liofilizzata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico.

Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolide appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'introduzione di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la subunità 50 S del ribosoma e l'inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza.

Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso l'eritromicina, l'azitromicina e altri macrolidi e lincosamidi.

I macrolidi somministrati per via endovenosa sono attivi nei confronti di Legionella pneumophila. I macrolidi sono utilizzati nel trattamento delle infezioni causate da Campylobacter jejuni. L'azitromicina viene impiegata nel trattamento delle infezioni causate da S. typhi e Shigella spp.

L'entità della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato quando l'incidenza locale della resistenza è tale da rendere dubbiosa l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

Specie solitamente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus meticillino-sensibile

Streptococcus pneumoniae penicillino-sensibile

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Batteri Gram-negativi aerobi

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Batteri anaerobi

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Batteri Gram-positivi aerobi

Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina

Organismi intrinsecamente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis

Stafilococchi MRSA, MRSE*

Batteri anaerobi

Gruppo di batteri Bacteroides fragilis

*Staphylococcus aureus resistente alla meticillina presenta un'altissima diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

In pazienti con polmonite non ospedaliera che ricevevano infusioni endovenose giornaliere di 500 mg di azitromicina per 1 ora a una concentrazione di 2 mg/ml, la concentrazione massima media (Cmax) ± deviazione standard (DS) era di 3,63±1,6 µg/ml, mentre la concentrazione minima (a 24 ore) era di 0,2±0,15 µg/ml e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) era di 9,6±4,8 µg·ora/ml.

In volontari sani che ricevevano un'infusione endovenosa di 500 mg di azitromicina per 3 ore a una concentrazione di 1 mg/ml, la Cmax media ± DS, la concentrazione minima (a 24 ore) e l'AUC erano rispettivamente di 1,14±0,14 µg/ml, 0,18±0,02 µg/ml e 8,03 µg·ora/ml.

Dopo somministrazione orale, livelli significativamente più elevati di azitromicina sono stati riscontrati in diversi tessuti, come polmoni, tonsille o prostata, dove le concentrazioni di azitromicina risultano fino a 50 volte superiori rispetto a quelle nel plasma. Concentrazioni elevate di azitromicina sono state registrate nei tessuti genitali fino a 96 ore dopo una dose orale singola di 500 mg di azitromicina.

Il volume medio di distribuzione è di circa 30 l/kg. L'emivita è di 2-4 giorni sia nel plasma che nei tessuti.

Il metabolismo avviene tramite demetilazione, idrossilazione e idrolisi.

Il clearance plasmatico è di circa 600 ml/min. La via principale di eliminazione dell'azitromicina è epatica. Concentrazioni elevate della sostanza inalterata sono state riscontrate nella bile insieme a numerosi metaboliti microbiologicamente inattivi. Circa il 12% della dose somministrata endovena viene escreto in forma inalterata nelle urine entro 3 giorni dall'assunzione, principalmente nelle prime 24 ore.

Non sono disponibili dati riguardo a modifiche della farmacocinetica dell'azitromicina in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina > 40 ml/min) rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Non esistono dati farmacocinetici sull'uso dell'azitromicina in pazienti con insufficienza renale grave.

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica in caso di disfunzione epatica lieve o moderata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni che richiedono una terapia iniziale per infusione, causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• polmonite non ospedaliera;
• infezioni pelviche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico, o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, nel complesso non sono state osservate variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg allo stato stazionario non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di tali substrati. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione di digossina e si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di digossina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione dello zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

Derivati dell'ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'uso concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandato.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Sono stati condotti studi sull'uso concomitante di azitromicina e i seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in gran parte tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione farmacologica in volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione farmacologica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin in volontari sani. Sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti ai quali viene somministrata azitromicina contemporaneamente a anticoagulanti orali di tipo cumarinico.

Ciclosporina. In uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni e successivamente una dose orale singola di ciclosporina 10 mg/kg, è stato dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è giustificata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare adeguatamente il dosaggio.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono modificati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha causato un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto alla dose di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio sulla farmacocinetica dell'interazione farmacologica in volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir alle concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni ematiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Non sono stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l'assunzione concomitante di azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina (500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno) con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) per 7 giorni con 1200 mg di azitromicina il settimo giorno non ha causato un effetto significativo sui livelli massimi, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. Le concentrazioni ematiche di azitromicina sono state simili a quelle osservate in altri studi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state riportate reazioni allergiche gravi isolate, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni indotte da azitromicina hanno causato recidive dei sintomi e richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Alterazioni della funzione epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nel prescrivere azitromicina a pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che ha causato insufficienza epatica potenzialmente letale durante l'assunzione di azitromicina. Probabilmente, in alcuni pazienti, esistono patologie epatiche pregresse o l'uso concomitante di altri farmaci epatotossici. È necessario eseguire analisi/prove della funzione epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica. In caso di confermata alterazione della funzione epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Derivati dell'ergot. Nei pazienti che assumono derivati dell'ergot, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra derivati dell'ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergot.

Superinfezioni. Come con altri antibiotici, si raccomanda di monitorare attentamente la comparsa di segni di superinfezione causata da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità variava da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibile insorgenza di CDAD in tutti i pazienti con diarrea associata all'uso di antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD è stata riportata fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzione renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stata osservata un'aumentata esposizione sistemica all'azitromicina del 33%.

Prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), è stato osservato con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere completamente escluso nei pazienti a rischio di prolungamento della repolarizzazione cardiaca; pertanto, si raccomanda cautela nella prescrizione del trattamento ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi (come il citalopram) e fluorochinoloni, in particolare moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Quando si sospetta il coinvolgimento di microrganismi anaerobi nell'infezione, è necessario associare all'azitromicina un agente antimicrobico con attività anaerobica.

La sicurezza dell'uso endovenoso di azitromicina è stata valutata solo nei limiti temporali descritti negli studi clinici che hanno utilizzato il farmaco in pazienti con polmonite acquisita in comunità e con infezioni pelviche.

Il medicinale deve essere ricostituito e diluito secondo le istruzioni e somministrato come infusione endovenosa per almeno 60 minuti. Non è consentita la somministrazione come bolo endovenoso o per via intramuscolare.

Un flaconcino contiene circa 170 mg di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Data l'insufficienza di dati sulla sicurezza dell'uso di azitromicina, non si raccomanda di prescrivere il farmaco durante la gravidanza o l'allattamento, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto o il neonato, in assenza di farmaci alternativi adeguati.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di reazioni avverse come vertigini, sonnolenza e disturbi visivi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Polmonite comunitaria: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per almeno 2 giorni; successivamente proseguire il trattamento per via orale con 500 mg di azitromicina Farmex come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7–10 giorni.

Infezioni pelviche, comprese le infezioni del tratto genito-urinario come endometrite e salpingite: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno; successivamente proseguire il tratt游戏副本

Concentrazione della soluzione finale per infusione (mg/ml)	Quantità del solvente
1 mg/ml	500 ml
2 mg/ml	250 ml

Il concentrato per soluzione per infusione può essere diluito utilizzando:

• cloruro di sodio 0,9 %,
• glucosio 5 %,
• soluzione di Ringer.

Prima della somministrazione, la soluzione ricostituita e diluita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle. Utilizzare soltanto soluzioni limpide, senza particelle. Se la soluzione contiene particelle, deve essere scartata. Il medicinale non utilizzato deve essere eliminato.

Popolazione pediatrica.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina Farmex per il trattamento delle infezioni nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi tipici da sovradosaggio sono: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell'udito reversibile.

In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali dell'organismo.

Effetti indesiderati.

Nell’uso endovenoso o orale di azitromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati diarrea/evacuazioni molli, nausea, dolore addominale e vomito. Con l’infusione endovenosa di azitromicina sono state segnalate reazioni locali come infiammazione/dolore nel sito di infusione. La frequenza e la gravità di tali reazioni sono risultate simili a quelle osservate con l’infusione di 500 mg di azitromicina per 1 ora (2 mg/ml, 250 ml di soluzione) o per 3 ore (1 mg/ml, 500 ml di soluzione).

Nelle donne adulte trattate con azitromicina per via endovenosa o orale per la terapia delle infezioni pelviche, gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati diarrea, nausea, vaginite, dolore addominale, anoressia, eruzioni cutanee e prurito. Quando l’azitromicina è stata somministrata contemporaneamente al metronidazolo, la maggior parte delle donne ha manifestato effetti indesiderati come nausea, dolore addominale, vomito, irritazione nel sito di infusione, stomatite, vertigini o dispnea.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistema organo-classe, con frequenza definita come segue: comune (da > 1/100 a < 1/10), non comune (da > 1/1000 a < 1/100), raro (da > 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza sconosciuta (non può essere determinata dai dati disponibili). Per ciascuna classe organica, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Non comune: candidiasi, candidiasi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite.

Frequenza sconosciuta: colite pseudomembranosa.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Non comune: leucopenia, neutropenia, eosinofilia.

Frequenza sconosciuta: trombocitopenia, anemia emolitica.

Reazioni di ipersensibilità.

Non comune: angioedema, reazioni di ipersensibilità.

Frequenza sconosciuta: reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: anoressia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: cefalea.

Non comune: vertigini, sonnolenza, disgeusia, parestesia.

Frequenza sconosciuta: sincope, convulsioni, ipoestesia, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Patologie dell’occhio.

Non comune: disturbi visivi.

Patologie dell’orecchio e del labirinto.

Non comune: disturbi dell’udito; vertigine.

Frequenza sconosciuta: perdita dell’udito, inclusa sordità e/o acufeni.

Patologie cardiache.

Non comune: palpitazioni.

Frequenza sconosciuta: tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell’intervallo QT all’ECG.

Patologie vascolari.

Non comune: vampate.

Frequenza sconosciuta: ipotensione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.

Non comune: dispnea, epistassi.

Patologie gastrointestinali.

Molto comune: diarrea.

Comune: vomito, dolore addominale, nausea.

Non comune: stitichezza, meteorismo, dispepsia, gastrite, disfagia, bocca secca, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione.

Frequenza sconosciuta: pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Patologie epatobiliari.

Raro: alterazioni della funzionalità epatica, ittero colostatico.

Frequenza sconosciuta: insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, pelle secca, iperidrosi.

Raro: fotosensibilità, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Frequenza sconosciuta: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo.

Frequenza sconosciuta: artralgia.

Patologie renali e urinarie.

Non comune: disuria, dolore renale.

Frequenza sconosciuta: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella.

Non comune: emorragia uterina, disturbi testicolari.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Comune: dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione.

Non comune: edema, astenia, malessere, affaticamento, edema facciale, dolore toracico, ipertermia, dolore, edema periferico.

Esami di laboratorio.

Comune: riduzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili.

Non comune: aumento dell’AST (aspartato aminotransferasi), aumento dell’ALT (alanina aminotransferasi), aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell’azotemia, aumento della creatinina nel sangue, alterazioni del potassio nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del cloruro, aumento del glucosio, aumento delle piastrine, riduzione dell’ematocrito, aumento del bicarbonato, alterazioni del sodio.

Lesioni da procedure mediche.

Non comune: complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati potenzialmente correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium avium complex (MAC) si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Tali effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con le formulazioni a rapida e prolungata azione.

Effetti indesiderati potenzialmente correlati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium avium complex.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: anoressia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia.

Non comune: ipoestesia.

Patologie dell’occhio.

Comune: disturbi visivi.

Patologie dell’orecchio e del labirinto.

Comune: sordità.

Non comune: perdita dell’udito, acufeni.

Patologie cardiache.

Non comune: palpitazioni.

Patologie gastrointestinali.

Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e molli.

Patologie epatobiliari.

Non comune: epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: eruzione cutanea, prurito.

Non comune: sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Patologie del sistema muscoloscheletrico.

Comune: artralgia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Comune: affaticamento aumentato.

Non comune: astenia, malessere.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

500 mg in flacone, 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SRL «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo dell’attività.

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Ševčenka, 100.

Tutti i casi di effetti indesiderati devono essere segnalati al produttore:

SRL «Farmeks Grup», Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Ševčenka, 100, tel. +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, oppure tramite il modulo sul sito: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/

Data dell’ultimo aggiornamento.