Азитро сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИТРО Сандоз® (AZITHROSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: сахароза рафинированная мелкокристаллическая, сахароза порошкообразная, камедь ксантановая, гидроксипропилцеллюлоза, фосфат натрия трехосновный безводный, кремний коллоидный безводный, аспартам (Е 951), ароматизатор банан, ароматизатор крем-ваниль, ароматизатор вишня.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов. Это, как правило, приводит к бактериостатическому эффекту.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия (PK/PD)

Эффективность существенно зависит от соотношения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) к минимальной подавляющей концентрации (MIC) возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врождённой или приобретённой и связана с тремя основными механизмами: изменением целевого участка, изменением транспорта антибиотика и модификацией антибиотика.

Полная перекрёстная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Контрольные показатели чувствительности

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (МИК, мг/л), установленная Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) (Clinical breakpoint v.8.0, 01.01.2018), является следующей:

Патоген	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 1а мг/л	> 2a мг/л
Streptococcus spp. (группы A, B, C, G)	≤ 0,25a мг/л	> 0,5a мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,25a мг/л	> 0,5a мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,12b мг/л	> 4b мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,25а мг/л	> 0,5а мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л
Campylobacter jejuni и coli	Notec	Notec
Kingella kingae	0,25d	0,25d
Viridans group streptococci	IE	IE
PK-PD (неспецифичные по видам граничные значения МИК)	IE	IE

a Эритромицин может использоваться для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину и рокситромицину.

b Клинические данные эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных H. influenzae, противоречивы из-за высокой частоты спонтанного выздоровления. Если существует необходимость в оценке эффективности какого-либо макролида при этих инфекциях, следует руководствоваться эпидемиологическими данными (ECOFF) для выявления штаммов с приобретённой устойчивостью. Данные ECOFF для каждого агента: азитромицин — 4 мг/л, кларитромицин — 32 мг/л, эритромицин — 16 мг/л и телитромицин — 8 мг/л. Данных для установления ECOFF для рокситромицина недостаточно.

с Эритромицин может использоваться для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину.

d Чувствительность может быть определена на основании данных о чувствительности к эритромицину.

IE указывает на отсутствие достаточных данных о том, что микроорганизм или группа микроорганизмов чувствительны к азитромицину. Указано значение МПК, но без соответствующей категоризации чувствительности — S (чувствительный), I (промежуточная чувствительность) или R (устойчивый).

Резистентность

Распространённость приобретённой резистентности может различаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что польза азитромицина вызывает сомнения. При серьёзных инфекциях или в случае неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выделением возбудителя и определением его чувствительности к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицина:

Обычно чувствительны к азитромицину:

аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae ⃰, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis ⃰;

другие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой:

аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus ⃰, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae ⃰, Streptococcus pyogenes ⃰;

другие бактерии: Ureaplasma urealyticum.

Микроорганизмы с врождённой резистентностью:

аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE (метициллин-резистентные золотистый и эпидермальный стафилококки), Streptococcus pneumoniae ⃰ (резистентный к пенициллину);

аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;

анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides fragilis-group.

⃰ Клиническая эффективность проявляется в отношении чувствительных микроорганизмов при лечении по утверждённым клиническим показаниям.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (С_max) достигается через 2–3 часа после его приёма. Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней. У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько более высокое значение AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что коррекция дозы не требуется.

При проведении исследований на животных отмечались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, причём более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимулированных фагоцитах. В моделях на животных это приводило к увеличению концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Нелинейность

Данные исследований свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтическом диапазоне.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что указывает на сильную связь препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как лёгкие, миндалины и предстательная железа, концентрация выше МПК₉₀ ожидаемых возбудителей наблюдается уже после однократного приёма дозы 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объём распределения в состоянии равновесия (V_ss) составляет 31,1 л/кг.

Выведение

Около 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней, в основном в первые 24 часа. После перорального введения азитромицин выводится преимущественно с желчью в неизменённой форме. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина, а также 10 метаболитов, образующихся путём N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозинового конъюгата. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приёма однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия в AUC_0–120 (8,8 мкг·ч/мл против 11,7 мкг·ч/мл), C_max (1,0 мкг/мл против 1,6 мкг/мл) и CL_r (почечный клиренс) (2,3 мл/мин/кг против 0,2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени нет данных о каких-либо изменениях фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов повышается выведение азитромицина с мочой, возможно, в качестве компенсации снижения печеночного клиренса.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировок 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии.

Для дозировки 200 мг/5 мл

• инфекции, передаваемые половым путем: неосложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижались на 25 %. Не следует принимать азитромицин и антациды одновременно.

Цетиризин. Совместное применение азитромицина и 20 мг цетиризина в течение 5 дней не приводило к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, однако значительно изменяло интервал QT.

Диданозин. Одновременное применение 1200 мг в сутки азитромицина и 400 мг в сутки диданозина у 6 ВИЧ-позитивных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. 1000 мг азитромицина в виде разовой дозы и 600 мг или 1200 мг азитромицина в виде многократных доз не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако применение азитромицина приводило к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Спорынья. В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Производные эрготамина. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует избегать одновременного применения азитромицина с производными эрготамина.

Астемизол, алфентанил. Нет данных о взаимодействии с азитромицином. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при их совместном применении с азитромицином из-за известного взаимодействия: усиление действия астемизола и алфентанила при их совместном применении с макролидным антибиотиком — эритромицином.

Аторвастатин. Одновременное применение 10 мг/сут аторвастатина и 500 мг/сут азитромицина не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4, а макролиды ингибируют этот фермент, поэтому одновременное применение цизаприда может привести к усилению удлинения интервала QT.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в виде однократной дозы 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, необходимости в коррекции дозы нет.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил. У обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия, однако специальных данных о его наличии нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение 14 здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на седьмой день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, что наблюдались в других исследованиях.

Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении азитромицина с доксорубицином.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о возникновении редких тяжелых аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в отдельных случаях — с летальным исходом), и реакции на лекарственные средства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны учитывать, что после прекращения симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии.

Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и обострения симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует применять азитромицин с осторожностью, поскольку у таких больных наблюдалось увеличение его концентрации в плазме крови на 33 %. Сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, приводящего к угрожающему жизни нарушению функции печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстрого развития астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Как и при применении других антибиотиков, следует проводить контроль на возможное появление признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях развития диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, связанной с C. difficile.

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.

Необходимо учитывать возможность развития диареи, связанной с C. difficile, при лечении всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции к азитромицину (см. раздел «Фармакокинетика»).

Сердечно-сосудистые расстройства

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно пожилым пациентам и женщинам молодого возраста), в частности пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Данные эпидемиологических исследований по изучению риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов различаются. Некоторые исследования демонстрируют, что в редких случаях существует риск возникновения кратковременной аритмии, инфаркта миокарда и увеличения летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, включая азитромицин. Учитывая эти данные, при назначении азитромицина необходимо анализировать соотношение пользы применения к рискам.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

При назначении азитромицина необходимо учитывать следующую информацию:

Азитромицин в виде порошка для оральной суспензии не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови.

Азитромицин не является препаратом первого выбора для эмпирического лечения инфекций в районах, где распространенность резистентных изолятов составляет ≥ 10 % (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину А крайне важно учитывать изменения, касающиеся чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и для других макролидов, показатели устойчивости Streptococcus pneumoniae (> 30 %) были высокими в некоторых европейских странах (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Фарингит/тонзиллит

Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин.

Синусит

В основном, азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

В основном, азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфекции кожи и мягких тканей

Основной возбудитель инфекций мягких тканей – Staphylococcus aureus – часто устойчив к азитромицину. Поэтому перед началом лечения инфекций мягких тканей азитромицином необходимо провести тест на чувствительность.

Инфицированные ожоговые раны

Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Заболевания, передаваемые половым путем

При заболеваниях, передаваемых половым путем, следует исключить сопутствующую инфекцию, вызванную Т. pallidum.

Неврологические или психиатрические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психическими расстройствами.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

5 мл суспензии по 100 мг/5 мл и по 200 мг/5 мл содержат соответственно 3,81 г и 3,7 г сахарозы. Это следует учитывать при применении препарата пациентам, больным сахарным диабетом.

Аспартам является производным фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Данный лекарственный препарат содержит 18,4 мг/5 мл тринатрия фосфата безводного. Следует быть осторожными при применении препарата пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не выявлено, однако препарат проникал через плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период лактации

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводились. Поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения и еще 2 дня после окончания терапии.

Фертильность

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировка и продолжительность лечения определяются врачом. Суспензию принимать 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный приём может нарушать всасывание азитромицина.

Вкусовые ощущения после приёма суспензии можно улучшить, запив её фруктовым соком. В случае, если приём одной дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом 24 часа.

Взрослые пациенты (применять азитромицин 200 мг/5 мл)

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При инфекциях, передающихся половым путём, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг перорально однократно.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, затем по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Дети

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела (10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 60 мг/кг: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях была выявлена схожая клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более выраженной при суточной дозе 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора для профилактики фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, возникающего как вторичного заболевания, является пенициллин.

Масса тела от 5 до 15 кг (применять азитромицин 100 мг/5 мл)

В зависимости от массы тела ребёнка рекомендуется следующая схема дозирования, приведённая ниже.

Масса тела	Суточная доза суспензии 100 мг/5 мл	Содержание азитромицина в суточной дозе суспензии
5 кг	2,5 мл	50 мг
6 кг	3 мл	60 мг
7 кг	3,5 мл	70 мг
8 кг	4 мл	80 мг
9 кг	4,5 мл	90 мг
10-14 кг	5 мл	100 мг

Масса тела более 15 кг (применяют азитромицин 200 мг/5 мл)

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется приведенная ниже схема дозирования.

Масса тела	Суточная доза суспензии 200 мг/5 мл	Содержание азитромицина в суточной дозе суспензии
15-24 кг	5 мл	200 мг
25-34 кг	7,5 мл	300 мг
35-44 кг	10 мл	400 мг
≥ 45 кг	12,5 мл	500 мг

Почечная недостаточность.

У пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Для приготовления 20 мл суспензии (100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл) необходимо:

• тщательно взболтать флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна;
• открыть крышку флакона и поместить адаптер в горлышко флакона;
• набрать в шприц (объёмом 10 мл с делениями по 0,25 мл) 10,5 мл питьевой воды;
• поместить наконечник шприца в адаптер;
• добавить из шприца 10,5 мл воды во флакон с порошком, взбалтывая до получения однородной суспензии.

Для приготовления 30 мл суспензии (200 мг/5 мл) по описанному выше методу во флакон необходимо добавить 15 мл питьевой воды.

ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЁМОМ ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ.

Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью прилагаемого шприца необходимо:

• взболтать суспензию;
• поместить наконечник шприца в адаптер;
• перевернуть флакон вверх дном;
• набрать необходимое количество суспензии в шприц;
• перевернуть флакон в исходное положение, извлечь шприц и закрыть флакон крышкой.

Дети.

Препарат в дозировке 100 мг/5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг.

Препарат в дозировке 200 мг/5 мл применять детям с массой тела более 15 кг и взрослым пациентам.

Передозировка.

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженная тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, выявленные при проведении клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина, с классификацией по системам органов и частоте возникновения.

Побочные реакции классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Класс систем и органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и инвазии	Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит	Нечасто
	Псевдомембранозный колит	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения, эозинофилия	Нечасто
	Тромбоцитопения, гемолитическая анемия	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы	Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности	Нечасто
	Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Со стороны обмена веществ	Анорексия	Нечасто
Со стороны психики	Нервозность, бессонница	Нечасто
	Ажитация	Редко
	Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации	Частота неизвестна
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
	Головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия	Нечасто
	Обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис	Частота неизвестна
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Нечасто
	Расплывчатость зрения	Частота неизвестна
Со стороны органов слуха	Расстройства со стороны органов слуха, вертиго	Нечасто
	Нарушение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах	Частота неизвестна
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто
	Трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ	Частота неизвестна
Со стороны сосудов	Приливы	Нечасто
	Артериальная гипотензия	Частота неизвестна
Со стороны респираторной системы	Одышка, носовое кровотечение	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Очень часто
	Рвота, боль в животе, тошнота	Часто
	Запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны	Нечасто
	Панкреатит, изменение окраски языка	Частота неизвестна
Со стороны печеночной и билиарной системы	Нарушение функции печени, холестатическая желтуха	Редко
	Печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит	Частота неизвестна
Со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз	Нечасто
	Фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез	Редко
	Реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS) (частота оценивалась по «правилу трёх»)	Очень редко
	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема	Частота неизвестна
Со стороны скелетно-мышечной системы	Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее	Нечасто
	Артралгия	Частота неизвестна
Со стороны мочевыделительной системы	Дизурия, боль в почках	Нечасто
	Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит	Частота неизвестна
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек	Нечасто
Общие нарушения и местные реакции	Отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек	Нечасто
Лабораторные показатели	Сниженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, снижение уровня бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов	Часто
	Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины в крови, креатинина крови; изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия	Нечасто
Повреждения и отравления	Осложнения после процедуры	Нечасто

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении лекарственных форм быстрого высвобождения и лекарственных форм пролонгированного действия:

Класс систем и органов	Побочные реакции	Частота
Со стороны обмена веществ	Анорексия	Часто
Со стороны психики	Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия	Часто
	Гипестезия	Редко
Со стороны органов зрения	Ухудшение зрения	Часто
Со стороны органов слуха	Глухота	Редко
	Ухудшение слуха, звон в ушах	Редко
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие испражнения	Очень часто
Со стороны печеночной и билиарной системы	Гепатит	Редко
Со стороны кожи и подкожных тканей	Высыпания, зуд	Часто
	Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность	Редко
Со стороны скелетно-мышечной системы	Артралгия	Часто
Общие нарушения и местные реакции	Повышенная утомляемость	Часто
	Астения, недомогание	Редко

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовую суспензию хранить при температуре не выше 25 °С в течение 5 дней.

Упаковка.

По 17,1 г порошка во флаконе для 20 мл суспензии или по 24,8 г порошка во флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцем для дозирования в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сандоз С. Р. Л. / Sandoz S. R. L.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, уезд Муреш, Румыния / Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.