Azitro Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO A®

Composición:

Principio activo: azitromicina;

5 ml de suspensión contienen 100 mg o 200 mg de azitromicina en forma de dihidrato de azitromicina;

Excipientes: sacarosa refinada microcristalina, sacarosa en polvo, goma xantana, hidroxipropilcelulosa, fosfato trisódico anhidro, sílice coloidal anhidra, aspartamo (E 951), aroma de plátano, aroma de crema de vainilla, aroma de cereza.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Características físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de las azálidas. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación de péptidos. Esto generalmente conduce a un efecto bacteriostático.

Interacciones farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD)

La eficacia depende significativamente de la relación entre el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede ser intrínseca o adquirida y está asociada con tres mecanismos principales: alteración del sitio diana, alteración del transporte del antibiótico y modificación del antibiótico.

Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo áureo resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Parámetros de control de sensibilidad

La escala de sensibilidad de microorganismos a la azitromicina (CIM, mg/l), establecida por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) (puntos de corte clínicos v.8.0, 01.01.2018), es la siguiente:

a El eritromicina puede utilizarse para predecir la sensibilidad a la azitromicina, claritromicina y roxitromicina.

b Los datos clínicos sobre la eficacia de los macrólidos en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae son contradictorios debido a la alta tasa de resolución espontánea. Si se requiere evaluar la eficacia de cualquier macrólido frente a estas infecciones, se debe considerar la información epidemiológica (ECOFF) para detectar cepas con resistencia adquirida. Los valores ECOFF para cada agente son: azitromicina - 4 mg/l, claritromicina - 32 mg/l, eritromicina - 16 mg/l y telitromicina - 8 mg/l. No existen datos suficientes para establecer un ECOFF para la roxitromicina.

c La eritromicina puede utilizarse para predecir la sensibilidad a la azitromicina y claritromicina.

d La sensibilidad puede determinarse mediante datos de sensibilidad a la eritromicina.

IE indica la ausencia de datos suficientes para determinar si un microorganismo o grupo de microorganismos es sensible a la azitromicina. Se indica el valor de CMI, pero sin clasificación de sensibilidad asociada – S (sensible), I (sensibilidad intermedia) o R (resistente).

Resistencia

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas; por tanto, se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tan elevada que la utilidad de la azitromicina sea dudosa, debe buscarse asesoramiento especializado. En caso de infecciones graves o si el tratamiento no es eficaz, debe realizarse un diagnóstico microbiológico para identificar el patógeno y su sensibilidad a la azitromicina.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina:

Generalmente sensibles a la azitromicina:

Bacterias gramnegativas aeróbicas: Haemophilus influenzae ⃰, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis ⃰;

Otras bacterias: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Bacterias grampositivas aeróbicas: Staphylococcus aureus ⃰, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae ⃰, Streptococcus pyogenes ⃰;

Otras bacterias: Ureaplasma urealyticum.

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Bacterias grampositivas aeróbicas: Enterococcus faecalis, estafilococos MRSA, MRSE (resistentes a meticilina: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis), Streptococcus pneumoniae ⃰ (resistente a penicilina);

Bacterias gramnegativas aeróbicas: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;

Bacterias anaeróbicas gramnegativas: Bacteroides fragilis-group.

⃰ La eficacia clínica se ha demostrado frente a microorganismos sensibles en el tratamiento según indicaciones clínicas aprobadas.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima del fármaco en suero (Cmax) se alcanza a las 2-3 horas tras la administración. El período terminal de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida tisular durante 2-4 días. En pacientes de edad avanzada (>65 años), tras un tratamiento de cinco días, se observó un valor ligeramente superior del AUC en comparación con personas menores de 40 años. La relevancia clínica es tan pequeña que no se requiere ajuste de la dosis.

En estudios en animales se observaron concentraciones elevadas de azitromicina en los fagocitos, y concentraciones aún más altas se liberaron durante la fagocitosis activa en estudios experimentales en comparación con fagocitos no estimulados. En modelos animales, esto condujo a un aumento de la concentración de azitromicina en el sitio de infección.

No linealidad

Los datos del estudio indican una farmacocinética no lineal de la azitromicina en el rango terapéutico.

Distribución

Las concentraciones de azitromicina en los tejidos son significativamente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. En tejidos diana como pulmón, amígdalas y glándula prostática, las concentraciones superan la MIC90 de los patógenos esperados tras una dosis única de 500 mg.

La unión a proteínas del suero varía según la concentración plasmática y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

Eliminación

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días, principalmente en las primeras 24 horas. Tras la administración oral, la azitromicina se elimina principalmente por vía biliar sin cambios. En la bilis humana se han encontrado concentraciones particularmente altas de azitromicina sin modificar, así como 10 metabolitos formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. Estudios específicos indican que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Alteración de la función renal

En pacientes con velocidad de filtración glomerular entre 10 y 80 ml/min, los parámetros farmacocinéticos tras una dosis oral única de 1 g de azitromicina no se modificaron. En pacientes con velocidad de filtración glomerular <10 ml/min se observaron diferencias estadísticamente significativas en el AUC0-120 (8,8 µg·h/ml frente a 11,7 µg·h/ml), Cmax (1,0 µg/ml frente a 1,6 µg/ml) y CLr (aclaramiento renal) (2,3 ml/min/kg frente a 0,2 ml/min/kg) en comparación con pacientes con función renal normal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con disfunción hepática leve a moderada no existen datos que indiquen cambios en la farmacocinética de la azitromicina en suero en comparación con pacientes con función hepática normal. En estos pacientes, la excreción urinaria de azitromicina aumenta, posiblemente como mecanismo compensatorio frente a la reducción del aclaramiento hepático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para las presentaciones de 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• Infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), piodermitis, impétigo, piodermitis secundaria.

Para la presentación de 200 mg/5 ml

• Infecciones de transmisión sexual: uretritis/cervicitis no complicadas, causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, así como a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Alteraciones hepáticas graves. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. No se deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. La administración conjunta de azitromicina y 20 mg de cetirizina durante 5 días no provocó interacción farmacocinética en estado de equilibrio, pero alteró significativamente el intervalo QT.

Didanosina. La administración concomitante de 1200 mg/día de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 pacientes con VIH positivo no afectó la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina.

Digoxina y colchicina (sustratos de la glucoproteína P). La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, provoca un aumento de la concentración sérica de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina junto con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento de la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. 1000 mg de azitromicina como dosis única y 600 mg o 1200 mg de azitromicina como dosis múltiples no afectaron la farmacocinética ni la excreción urinaria de la zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina provocó un aumento en la concentración de zidovudina fosforilada en los monocitos periféricos. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas típicas de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo metabolito-citocromo.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Derivados del ergotamino. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, debe evitarse la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergotamino.

Astemizol, alfentanilo. No existen datos sobre su interacción con azitromicina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente con azitromicina debido a la interacción conocida: el aumento del efecto del astemizol y el alfentanilo cuando se administran conjuntamente con el antibiótico macrólido eritromicina.

Atorvastatina. La administración concomitante de 10 mg/día de atorvastatina y 500 mg/día de azitromicina no afectó la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cisaprida. La cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP 3A4, y los macrólidos inhiben esta enzima; por lo tanto, la administración concomitante de cisaprida puede provocar un aumento del alargamiento del intervalo QT.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina junto con azitromicina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si la administración concomitante es necesaria, debe controlarse el nivel de ciclosporina y ajustarse la dosis según corresponda.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento de la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En hombres sanos voluntarios, no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia.

Teofilina. No existen datos sobre interacción farmacocinética clínicamente relevante entre azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración concomitante en 14 voluntarios sanos de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol de doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina de 1200 mg en el séptimo día no mostró efecto significativo sobre las concentraciones máximas, exposición total o excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron similares a los observados en otros estudios.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes al administrar conjuntamente azitromicina con doxorubicina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La azitromicina no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo, quinidina, ciclofosfamida, ketoconazol, terfenadina, haloperidol, litio) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), reacciones cutáneas, incluyendo el pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica (en casos aislados con desenlace fatal) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Algunas de estas reacciones pueden recidivar y requieren un período más prolongado de observación y tratamiento.

Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender el uso del medicamento e iniciar un tratamiento adecuado. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la interrupción del tratamiento sintomático.

El hígado es la vía principal de metabolismo y eliminación de la azitromicina; por lo tanto, no se debe administrar el medicamento a pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de desarrollo de síndrome miasténico y empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 10 ml/min) deben recibir azitromicina con precaución, ya que en estos pacientes se ha observado un aumento del 33 % en la concentración plasmática del fármaco. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales durante el tratamiento con azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Es posible que algunos pacientes tuvieran antecedentes de enfermedad hepática o hubieran usado otros medicamentos hepatotóxicos.

Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, se debe suspender el uso de azitromicina.

En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar un desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre ergotaminas y azitromicina. Sin embargo, debido al riesgo teórico de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Como con otros antibióticos, se debe realizar un seguimiento para detectar posibles signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), con gravedad que varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal.

El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que provocan la diarrea asociada con C. difficile.

Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía.

Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada con C. difficile en todos los pacientes que desarrollen diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario analizar cuidadosamente el historial clínico, ya que se ha notificado que la diarrea asociada con C. difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular, incluyendo torsade de pointes, durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que las condiciones asociadas con un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos proarrítmicos preexistentes (especialmente pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes), particularmente a aquellos:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas conocidas por alargar el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos como citalopram, y también fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos son variables. Algunos estudios indican que, en casos raros, existe un riesgo de arritmia a corto plazo, infarto de miocardio y aumento de muertes por enfermedades cardiovasculares asociadas con el uso de macrólidos, incluida la azitromicina. Considerando estos datos, al prescribir azitromicina debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento para la profilaxis o tratamiento del Mycobacterium avium complex en niños no han sido establecidas.

Al prescribir azitromicina, debe tenerse en cuenta la siguiente información:

La azitromicina en forma de polvo para suspensión oral no está indicada para el tratamiento de infecciones graves que requieran una rápida obtención de altas concentraciones del antibiótico en sangre.

La azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento empírico de infecciones en regiones donde la prevalencia de aislamientos resistentes es ≥ 10 % (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En regiones con alta frecuencia de resistencia a la eritromicina A, es muy importante considerar los cambios en la sensibilidad a la azitromicina y otros antibióticos.

Como ocurre con otros macrólidos, los índices de resistencia de Streptococcus pneumoniae (> 30 %) han sido altos en algunos países europeos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones causadas por Streptococcus pneumoniae.

Faringitis/Amigdalitis

El fármaco de elección para el tratamiento de faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes y para la profilaxis de la fiebre reumática es la penicilina.

Sinusitis

Principalmente, la azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento de la sinusitis.

Otitis media aguda

Principalmente, la azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento de la otitis media aguda.

Infecciones de la piel y tejidos blandos

El principal patógeno de las infecciones de tejidos blandos, Staphylococcus aureus, a menudo es resistente a la azitromicina. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con azitromicina para infecciones de tejidos blandos, debe realizarse una prueba de sensibilidad.

Heridas quemadas infectadas

La azitromicina no está indicada para el tratamiento de heridas quemadas infectadas.

Enfermedades de transmisión sexual

En enfermedades de transmisión sexual, debe descartarse una infección concomitante causada por Treponema pallidum.

Enfermedades neurológicas o psiquiátricas

La azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos.

Información sobre excipientes

El medicamento contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Cada 5 ml de suspensión de 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml contiene 3,81 g y 3,7 g de sacarosa, respectivamente. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con diabetes mellitus.

El aspartamo es un derivado de fenilalanina, lo que representa un riesgo para pacientes con fenilcetonuria.

Este medicamento contiene 18,4 mg/5 ml de fosfato trisódico anhidro. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico adverso de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.

Período de lactancia

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna. Por lo tanto, se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento y durante 2 días posteriores a la finalización del mismo.

Fertilidad

Los estudios de fertilidad se realizaron en ratas; la tasa de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y la duración del tratamiento las determina el médico. La suspensión debe tomarse una vez al día, una hora antes o dos horas después de las comidas, ya que la administración simultánea puede alterar la absorción de azitromicina.

El sabor tras la toma de la suspensión puede mejorarse tomando el medicamento junto con jugo de frutas. Si se omite la toma de una dosis, la siguiente debe tomarse tan pronto como sea posible, y las subsiguientes deben administrarse con un intervalo de 24 horas.

Pacientes adultos (utilizar azitromicina 200 mg/5 ml)

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg: 500 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 3 días.

En infecciones de transmisión sexual causadas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de 1000 mg por vía oral en una sola toma.

En eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 3 g: el primer día se debe tomar 1 g, luego 500 mg una vez al día del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días. Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada.

Sin embargo, dado que los pacientes ancianos pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción cardíaca, se recomienda precaución al utilizar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo arritmias del tipo torsade de pointes.

Niños

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la dosis total de azitromicina es de 30 mg/kg de peso corporal (10 mg/kg de peso corporal una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 60 mg/kg: el primer día se debe tomar 20 mg/kg de peso corporal, luego 10 mg/kg de peso corporal una vez al día del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días.

Se ha demostrado que la azitromicina es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños, en forma de una dosis única de 10 mg/kg o 20 mg/kg durante 3 días. En estudios clínicos comparativos, ambas dosis mostraron una eficacia clínica similar, aunque la erradicación bacteriana fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. Sin embargo, el fármaco de elección habitual para la profilaxis de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes y de la poliartritis reumática como enfermedad secundaria es la penicilina.

Peso corporal entre 5 y 15 kg (utilizar azitromicina 100 mg/5 ml)

Según el peso corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema posológico indicado a continuación.

Masa corporal superior a 15 kg (se utiliza azitromicina 200 mg/5 ml)

Según la masa corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema de dosificación.

Insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), se puede utilizar la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Insuficiencia hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar, no debe administrarse en pacientes con enfermedades hepáticas graves.

Para la preparación de 20 ml de suspensión (100 mg/5 ml o 200 mg/5 ml) se necesita:

• agitar bien el frasco para que el polvo se despegue de las paredes y del fondo;
• abrir la tapa del frasco e insertar el adaptador en el cuello del frasco;
• aspirar en la jeringa (de 10 ml con graduación cada 0,25 ml) 10,5 ml de agua potable;
• colocar la punta de la jeringa en el adaptador;
• añadir desde la jeringa 10,5 ml de agua al frasco con el polvo, agitando hasta obtener una suspensión homogénea.

Para la preparación de 30 ml de suspensión (200 mg/5 ml), según el método descrito anteriormente, deben añadirse 15 ml de agua potable al frasco.

AGITAR BIEN ANTES DE CADA TOMA.

Para medir la cantidad necesaria de suspensión con la jeringa suministrada, se debe:

• agitar la suspensión;
• colocar la punta de la jeringa en el adaptador;
• invertir el frasco boca abajo;
• aspirar la cantidad necesaria de suspensión en la jeringa;
• colocar el frasco en posición vertical, retirar la jeringa y cerrar el frasco con la tapa.

Niños.

El medicamento en la presentación de 100 mg/5 ml debe administrarse a niños con peso corporal entre 5 y 15 kg.

El medicamento en la presentación de 200 mg/5 ml debe administrarse a niños con peso corporal superior a 15 kg y a pacientes adultos.

Sobredosificación.

Síntomas: pérdida reversible de la audición, náuseas intensas, vómitos, diarrea.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática y de soporte.

Reacciones adversas

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según la categoría de órganos y sistemas y la frecuencia de aparición.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de presentación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluidos casos aislados, y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización.

La información sobre las reacciones adversas que posiblemente están relacionadas con la profilaxis y el tratamiento de Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones del período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o en frecuencia respecto a las notificadas con las formas farmacéuticas de acción rápida y las formas farmacéuticas de liberación prolongada:

Fecha de caducidad. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

La suspensión preparada debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante 5 días.

Envase.

17,1 g de polvo en frasco para preparar 20 ml de suspensión, o 24,8 g de polvo en frasco para preparar 30 ml de suspensión; 1 frasco por estuche, junto con un adaptador y una jeringa dosificadora, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SANDOZ S. R. L. / Sandoz S. R. L.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Str. Livezeni, nr. 7A, 540472, Târgu Mureș, Jud. Mureș, Rumanía / Str. Livezeni, nr. 7A, 540472, Târgu Mureș, Jud. Mureș, Romania.