Азиоптик ромфарм
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИОПТИК РОМФАРМ
Состав:
действующее вещество: азитромицин;
1 г раствора содержит азитромицина дигидрата 15 мг, что эквивалентно азитромицину 14,3 мг;
1 однодозовый контейнер (250 мг раствора) содержит 3,75 мг азитромицина дигидрата;
вспомогательные вещества: триглицериды средней длины цепи.
Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтая маслянистая жидкость, почти свободная от посторонних частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Офтальмологические лекарственные средства. Противоинфекционные средства. Антибиотики. Код АТХ S01A A26.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является макролидным антибиотиком второго поколения, относящимся к группе азалидов.
Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления пептидной транслокации.
Механизм резистентности
В целом, резистентность различных видов бактерий к макролидам связана с действием одного из трёх механизмов: модификация клетки-мишени, инактивация антибиотика или активный вынос антибиотика (эффлюкс) из клетки. У бактерий существуют различные системы выведения веществ из клетки. У стрептококков система выведения в значительной степени контролируется генами mef, что приводит к формированию ограниченной резистентности к макролидам (фенотип М). Модификация мишени метилазой, контролируемая геном erm (фенотип MLSB), может привести к перекрёстной резистентности к различным классам антибиотиков.
Полная перекрёстная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам, линкозамидам и стрептограмину В существует между Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA).
Конститутивные мутанты в индуцибельно резистентных штаммах с erm (A) или erm (C) могут быть отобраны in vitro при их низкой концентрации ~10-7 КОЕ в присутствии азитромицина.
Пороговая концентрация
Ниже представлены минимальные подавляющие концентрации (МПК) для микроорганизмов при указанных показаниях (см. раздел «Показания»).
Следует отметить, что приведённые ниже пороговые значения МПК и спектр действия in vitro применимы для системного применения. Такие МПК не применимы при местном применении в глаза, учитывая концентрации, достигаемые in situ, и физико-химические условия, которые могут влиять на общую активность антибиотика в месте применения.
EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам) установил для азитромицина следующие пороговые концентрации:
- Haemophilus influenzae: чувствительность ≤ 0,12 мг/л и резистентность > 4 мг/л;
- Moraxella catarrhalis: чувствительность ≤ 0,5 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
- Neisseria gonorrhoeae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
- Staphylococcus spp.*: чувствительность ≤ 1,0 мг/л и резистентность > 2,0 мг/л;
- Streptococcus pneumoniae: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л;
- Streptococcus А, В, C, G: чувствительность ≤ 0,25 мг/л и резистентность > 0,5 мг/л.
* spp. включает все виды класса.
EUCAST отмечает, что для определения чувствительности к азитромицину указанных микроорганизмов может быть использован эритромицин.
Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.
Спектр антибактериальной активности азитромицина в отношении видов бактерий в соответствии с показаниями:
Обычно чувствительные виды
Аэробы грамотрицательные: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Другие: Chlamydia trachomatis*.
Виды, которые могут приобретать резистентность
Аэробы грамположительные:
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный и метициллин-чувствительный),
Staphylococcus coagulase negative (метициллин-резистентный и метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы G.
Устойчивые виды
Аэробы грамположительные: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Аэробы грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
* Клиническая эффективность продемонстрирована на чувствительных штаммах, выделенных в соответствии с утверждёнными показаниями.
$ Промежуточная природная чувствительность.
1 Конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требует системного лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Информация из клинических исследований
- Трахоматозный конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis
В рандомизированном двойном слепом исследовании, продолжавшемся 2 месяца, сравнивали азитромицин в виде глазных капель и однократную дозу азитромицина для перорального применения при лечении трахомы у 670 детей (в возрасте от 1 до 10 лет). Эффективность азитромицина в виде глазных капель после применения 2 раза в день в течение 3 дней (96,3 %) существенно не отличалась от эффективности перорально применяемого азитромицина (96,6 %).
Массовая терапия, лечение и профилактика трахомы азитромицином в виде глазных капель (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) у всех категорий населения (с момента рождения) оценивались в ходе IV этапа многоцентрового открытого некомпаративного исследования, проводившегося на севере Камеруна (112000 пациентов). На примере 2400 детей в возрасте от ≥ 1 года до < 10 лет распространённость активной трахомы, составлявшая 31,1 % до применения азитромицина в виде глазных капель, снизилась до 6,3 % через 1 год и до 3,1 % на 2-й и 3-й год.
Не было зарегистрировано ни одной серьёзной побочной реакции у населения, получавшего лечение азитромицином в виде глазных капель.
- Гнойный бактериальный конъюнктивит
В рандомизированном слепом исследовании в различных географических регионах Европы, Северной Африки и Индии сравнивали азитромицин в виде глазных капель (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) с тобрамицином 0,3 % в виде глазных капель (закапывание каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней) у 1043 пациентов с гнойным бактериальным конъюнктивитом, включая 109 детей в возрасте до 11 лет, 5 новорождённых (от рождения до 27 дней) и 38 младенцев и детей ясельного возраста (от 28 дней до 23 месяцев).
Клиническое выздоровление в течение 9 дней при применении азитромицина в виде глазных капель (87,8 %) существенно не отличалось от результата лечения тобрамицином (89,4 %). Микробиологический статус выздоровления при применении азитромицина в виде глазных капель был сопоставим со статусом при терапии тобрамицином.
Дети
Эффективность и безопасность применения азитромицина были продемонстрированы при лечении детей в возрасте ≤ 18 лет в рандомизированном слепом закрытом исследовании, в котором сравнивали действие азитромицина (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней) и тобрамицина (закапывание каждые 2 часа в течение 2 дней, затем 4 раза в день в течение 5 дней) у 282 детей с гнойным бактериальным конъюнктивитом (в подгруппу пациентов от рождения до 24 месяцев входило 148 человек). Клиническое выздоровление наиболее поражённых глаз на 3-й день было значительно выше в группе применения азитромицина (47 %) по сравнению с группой, в которой применялся тобрамицин (28 %). На 7-й день 89 % пациентов, получавших азитромицин (закапывание 2 раза в день в течение 3 дней), были излечены, по сравнению с 78 % пациентов, получавших тобрамицин. По микробиологическому статусу на 7-й день статистически значимых различий между двумя исследуемыми группами не было. Азитромицин хорошо переносился во всех возрастных группах. Не было выявлено ни одной новой побочной реакции у детей. Короткая продолжительность лечения азитромицином 1,5 %, небольшое количество необходимых введений и удобство закапывания капель детям оценивались как детьми, так и их родителями.
Фармакокинетика.
Азитромицин не определялся в плазме крови у пациентов с бактериальным конъюнктивитом после применения препарата в пределах рекомендованных доз (предел чувствительности: 0,0002 мкг/мл в плазме крови). Исследования фармакокинетики у детей не проводились.
Клинические характеристики.
Показания.
Препарат предназначен для местной антибактериальной терапии конъюнктивитов, вызванных чувствительными к нему штаммами, у детей с первых дней жизни и взрослых, а именно:
- гнойного бактериального конъюнктивита;
- трахоматозного конъюнктивита, вызванного Chlamydia trachomatis.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к азитромицину или к другому макролиду, а также к любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальных исследований взаимодействия препарата Азиоптик Ромфарм с другими лекарственными средствами не проводилось.
Поскольку препарат Азиоптик Ромфарм, капли глазные, при закапывании в глаза не оказывает системного действия (не наблюдаются заметные концентрации азитромицина в плазме крови, см. раздел «Фармакокинетика»), не ожидается ни одного из взаимодействий азитромицина с другими лекарственными средствами, возникающих при пероральном применении.
При одновременном применении с другими препаратами в форме глазных капель необходимо соблюдать 15-минутный интервал между применением, при этом препарат Азиоптик Ромфарм закапывают последним.
Особенности применения.
Препарат не предназначен для перорального или инъекционного применения, в т.ч. для периокулярной или внутриглазной инъекции.
В случае аллергической реакции лечение следует прекратить.
Пациент должен быть проинформирован о том, что нельзя продолжать применение препарата более 3 суток, даже если сохраняются остаточные признаки бактериального конъюнктивита.
Облегчение симптомов наблюдается обычно в течение 3 суток применения. При отсутствии признаков улучшения после этого срока необходимо пересмотреть назначенное лечение.
При бактериальном конъюнктивите контактные линзы в период лечения не используют.
При системном применении азитромицина отмечались случаи фульминантного гепатита, который может привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни. При местном применении в глаза этот риск не ожидается, поскольку системное воздействие активного вещества клинически незначимо (см. раздел «Фармакокинетика»).
Гиперчувствительность
Как и при применении эритромицина и других макролидов, имеются сообщения о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко — летальные случаи); дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко — летальный), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, связанных с азитромицином, приводили к повторному возникновению симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.
При возникновении аллергических реакций применение препарата следует прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию. Врачам следует учитывать, что проявления аллергических симптомов могут повторно возникать после прекращения симптоматической терапии.
Детский возраст
Сравнительные исследования эффективности и безопасности применения препарата Азиоптик Ромфарм, капли глазные, для лечения трахоматозного конъюнктивита у детей в возрасте до 1 года не проводились. Однако нет известных проблем с точки зрения безопасности или различий в патофизиологии заболевания, из-за которых необходимо было бы исключить его применение для лечения детей в возрасте до 1 года по этому показанию, учитывая клинический опыт лечения детей от 1 года и опыт применения препарата детям с момента рождения для лечения гнойных бактериальных конъюнктивитов.
Применение у новорождённых
На основании международного консенсуса по заболеваниям глаз и половых путей, которые могут передаваться новорождённым, нетрахоматозный (хламидийный) конъюнктивит, вызванный Chlamydia trachomatis, а также конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требуют системного лечения.
У новорождённых и детей в возрасте до 3 месяцев системные инфекции (например, пневмония, бактериемия, вызванная Chlamydia trachomatis) могут сопровождаться конъюнктивитом. При подозрении необходимо провести дифференциальную диагностику и, при необходимости, назначить системное лечение.
Капли глазные Азиоптик Ромфарм не применяют для профилактики бактериального конъюнктивита у новорождённых.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность. Не ожидается никакого влияния на беременность, поскольку системное воздействие азитромицина незначительно. Лекарственное средство Азиоптик Ромфарм можно применять во время беременности.
Период лактации. Ограниченные данные указывают на то, что азитромицин выделяется в грудное молоко. Однако, учитывая низкую концентрацию и низкую системную доступность, дозы, получаемые младенцами, являются незначительными. Поэтому во время лечения возможно грудное вскармливание.
Репродуктивная функция
Данные, полученные при исследованиях на животных, не указывают на наличие влияния применения азитромицина на репродуктивную функцию мужчин или женщин. Влияние на репродуктивную функцию человека не изучалось. Однако, поскольку системное воздействие азитромицина клинически незначимо, никакого влияния на репродуктивную функцию не ожидается.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
После закапывания может наблюдаться временное снижение четкости зрения. В таком случае пациент должен подождать, пока зрение не восстановится до нормального состояния, прежде чем управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для закапывания в глаза.
Врач должен дать пациенту рекомендации по правильному применению антибактериального средства.
Взрослые
Закапывать по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в день — утром и вечером. Курс лечения — 3 дня.
Нет необходимости продолжать лечение более 3 дней.
Соблюдение режима дозирования имеет большое значение для успеха терапии.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Порядок применения
- Вымойте руки, удобно встаньте или сядьте.
- Оттяните пальцем нижнее веко поражённого глаза вниз.
- Поднесите наконечник открытого однодозового контейнера как можно ближе к глазу, но не касайтесь им глаза.
- Аккуратно сожмите контейнер, чтобы одна капля попала в глаз, затем отпустите нижнее веко.
Закройте глаза и прижмите пальцем внутренний угол обработанного глаза на 1 минуту. 2. Повторите все вышеуказанные действия со вторым глазом, если это предписано врачом. 3. Однодозовый контейнер с остатками раствора следует выбросить сразу после использования. Не храните его для последующего применения.
При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия средства следует использовать с интервалом не менее 15 минут.
Дети.
Можно применять у детей с момента рождения. Дозировка — как указано для взрослых в разделе «Способ применения и дозы». Коррекция дозы для детей не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Передозировка.
Общее количество азитромицина, предназначенное для лечения обоих глаз, слишком мало, чтобы вызвать симптомы передозировки при внутривенном или пероральном применении содержимого однодозового контейнера.
Побочные реакции.
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы
Нечасто: ангионевротический отек*, реакции гиперчувствительности.
Со стороны органов зрения (в месте введения)
Очень часто: дискомфорт в глазах (зуд, жжение, покалывание).
Часто: помутнение зрения, ощущение склеивания век, ощущение инородного тела.
Нечасто: конъюнктивит*, аллергический конъюнктивит*, кератит*, экзема век*, отек век*, аллергия глаз*, гиперемия конъюнктивы, повышенное слезотечение, эритема век.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз$, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)$, синдром Стивенса – Джонсона$, экссудативный дерматит$, острый генерализованный экзантематозный пустулез$.
* Побочные реакции не наблюдались во время клинических исследований азитромицина. Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетинговых исследований применения азитромицина. Частота рассчитана по формуле 3/Х, где X — общее количество населения, задействованного во всех исследованиях и клинических испытаниях, или соответствует частоте 3/879 — «нечасто».
$ Экстраполируя системное действие.
Дети. Клинические исследования в педиатрии подтвердили, что уровень безопасности применения у детей не отличается от такового у взрослых. Новых нежелательных эффектов выявлено не было. Уровень безопасности в различных педиатрических подгруппах также был схожим (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
После первого открытия однодозового контейнера его содержимое следует использовать немедленно и однодозовый контейнер выбросить.
Условия хранения.
Хранить при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить однодозовые контейнеры в саше для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 250 мг в однодозовом контейнере, по 6 контейнеров в саше и картонной пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния — здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.