Azioptic Romfarma
Ukraina
Spis treści
INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ a stosowania leku AZIOPtic Romfarma
SkÅ ad:
substancja czynna: azytromycyna;
1 g roztworu zawiera azytromycyny dihydratu 15 mg, co odpowiada 14,3 mg azytromycyny;
1 pojedyncza dawka (250 mg roztworu) zawiera 3,75 mg azytromycyny dihydratu;
substancje pomocnicze: triglicerydy Å rodkowego Å Å acucha.
PostaÄ leku. Kropelki do oczu, roztwór.
GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna lub Å wiecÅ o Å óÅ ta, oleista ciecz, niemal wolna od czÄ stek obcych.
Grupa farmakoterapeutyczna. Leki okulistyczne. Å rodki przeciwinfekcyjne. Antybiotyki. Kod ATC S01A A26.
Właściwości farmakologiczne.
Farmakodynamika.
Azitromycyna jest makrolidem drugiego pokolenia należącym do grupy azalidów.
Mechanizm działania azitromycyny polega na hamowaniu syntezy białek bakteryjnych poprzez wiązanie się z podjednostką 50S rybosomu i hamowanie translokacji peptydów.
Mechanizm oporności
Ogólnie oporność różnych gatunków bakterii na makrolidy wiąże się z działaniem jednego z trzech mechanizmów: modyfikacja komórki-celu, inaktywacja antybiotyku lub aktywny wypływ antybiotyku (efluks) z komórki. Bakterie posiadają różne systemy wyprowadzania substancji z komórki. U streptokoków system wyprowadzania jest w znacznym stopniu kontrolowany przez geny mef, co prowadzi do powstawania ograniczonej oporności na makrolidy (fenotyp M). Modyfikacja celu przez metylazę kontrolowaną przez gen erm (fenotyp MLSB) może prowadzić do oporności krzyżowej wobec różnych klas antybiotyków.
Istnieje pełna oporność krzyżowa wobec erytromycyny, azitromycyny, innych makrolidów oraz lankozamidów i streptograminy B u Streptococcus pneumoniae, beata-hemolitycznego streptokoku grupy A, Enterococcus faecalis oraz Staphylococcus aureus, w tym metycylinoodpornego złocistyka (MRSA).
Konstytutywne mutacje w indukowalnych szczepach opornych zerm (A) lub erm (C) mogą być wyselekcjonowane in vitro przy ich niskim stężeniu ~10-7 KJO w obecności azitromycyny.
Stężenie graniczne
Poniżej przedstawione są minimalne stężenia hamujące (MIC) dla mikroorganizmów przy wskazanych wskazaniach (patrz sekcja „Wskazania”).
Należy zaznaczyć, że przedstawione poniżej wartości graniczne MIC oraz zakres działania in vitro dotyczą stosowania systemowego. Takie MIC nie mają zastosowania w przypadku miejscowego stosowania w oku, ze względu na stężenia osiągane in situ oraz warunki fizyko-chemiczne, które mogą wpływać na ogólną aktywność antybiotyku w miejscu stosowania.
EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na środki przeciwbakteryjne) ustalił dla azitromycyny następujące stężenia graniczne:
- Haemophilus influenzae: wrażliwość ≤ 0,12 mg/l i oporność > 4 mg/l;
- Moraxella catarrhalis: wrażliwość ≤ 0,5 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
- Neisseria gonorrhoeae: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
- Staphylococcus spp.*: wrażliwość ≤ 1,0 mg/l i oporność > 2,0 mg/l;
- Streptococcus pneumoniae: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l;
- Streptococcus A, B, C, G: wrażliwość ≤ 0,25 mg/l i oporność > 0,5 mg/l.
* spp. obejmuje wszystkie gatunki w klasie.
EUCAST wskazuje, że do oznaczania wrażliwości na azitromycynę u wymienionych mikroorganizmów może być stosowana erytromycyna.
Zakres nabytej oporności może się różnić w zależności od regionu i czasu dla poszczególnych gatunków, dlatego niezbędna jest lokalna informacja o oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalny zakres oporności jest taki, że skuteczność leku w leczeniu przynajmniej niektórych typów infekcji jest wątpliwa.
Zakres działania przeciwbakteryjnego azitromycyny wobec gatunków bakterii zgodnie z wskazaniami:
Zwykle wrażliwe gatunki
Aerobowe Gram-ujemne: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Inne: Chlamydia trachomatis*.
Gatunki, które mogą rozwijać oporność
Aerobowe Gram-dodatnie:
Staphylococcus aureus (oporny na metycylinę i wrażliwy na metycylinę),
Staphylococcus koagulaza ujemne (oporny na metycylinę i wrażliwy na metycylinę), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupy G.
Gatunki oporne
Aerobowe Gram-dodatnie: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Aerobowe Gram-ujemne: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
* Skuteczność kliniczna wykazana u szczepów wrażliwych, wyizolowanych zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami.
$ Pośrednia naturalna wrażliwość.
1 Zapalenie spojówek spowodowane Neisseria gonorrhoeae wymaga leczenia systemowego (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).
Informacja z badań klinicznych
- Zapalenie spojówek trachomowe spowodowane Chlamydia trachomatis
W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu trwającym 2 miesiące porównywano azitromycynę w postaci kropli do oczu z jednorazową dawką azitromycyny do doustnego stosowania w leczeniu trachomu u 670 dzieci (w wieku od 1 do 10 lat). Skuteczność azitromycyny w postaci kropli do oczu po podawaniu 2 razy dziennie przez 3 dni (96,3%) nie różniła się istotnie od skuteczności azitromycyny podawanej doustnie (96,6%).
Leczenie masowe, terapia i zapobieganie trachomowi za pomocą azitromycyny w postaci kropli do oczu (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) u wszystkich grup wiekowych (od urodzenia) oceniano w trakcie IV etapu wieloośrodkowego, otwartego, nieporównawczego badania przeprowadzonego na północy Kamerunu (112000 pacjentów). Na przykładzie 2400 dzieci w wieku od ≥1 roku do <10 lat, częstość aktywnego trachomu, która wynosiła 31,1% przed kropleniem azitromycyny, spadła do 6,3% po 1 roku i do 3,1% po 2 i 3 roku.
Nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych u populacji otrzymującej leczenie azitromycyną w postaci kropli do oczu.
- Żółtaczny zapalenie spojówek bakteryjnych
W randomizowanym, ślepych badaniach w różnych regionach geograficznych Europy, Afryki Północnej i Indii porównywano azitromycynę w postaci kropli do oczu (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) z tobramycyną 0,3% w postaci kropli do oczu (kroplenie co 2 godziny przez 2 dni, następnie 4 razy dziennie przez 5 dni) u 1043 pacjentów z żółtaczym zapaleniem spojówek bakteryjnych, w tym 109 dzieci w wieku do 11 lat, 5 noworodków (od urodzenia do 27 dni) i 38 niemowląt i dzieci w wieku przedszkolnym (od 28 dnia do 23 miesięcy).
Wyleczenie kliniczne w ciągu 9 dni po zastosowaniu azitromycyny w postaci kropli do oczu (87,8%) nie różniło się istotnie od wyniku leczenia tobramycyną (89,4%). Stan mikrobiologiczny wyleczenia po zastosowaniu azitromycyny w postaci kropli do oczu był porównywalny z terapią tobramycyną.
Dzieci
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania azitromycyny zostały wykazane u dzieci w wieku ≤18 lat w randomizowanym, ślepych, zamkniętym badaniu, w którym porównano działanie azitromycyny (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) z działaniem tobramycyny (kroplenie co 2 godziny przez 2 dni, następnie 4 razy dziennie przez 5 dni) u 282 dzieci z żółtaczym zapaleniem spojówek bakteryjnych (do podgrupy pacjentów od urodzenia do 24 miesięcy weszło 148 osób). Wyleczenie kliniczne oczu najbardziej zaangażowanych na 3. dzień było istotnie wyższe w grupie stosującej azitromycynę (47%) w porównaniu z grupą stosującą tobramycynę (28%). Na 7. dzień 89% pacjentów otrzymujących azitromycynę (kroplenie 2 razy dziennie przez 3 dni) było wyleczonych, w porównaniu z 78% pacjentów stosujących tobramycynę. W zakresie statusu bakteriologicznego na 7. dzień nie stwierdzono istotnej różnicy między obiema badanymi grupami. Azitromycyna była dobrze tolerowana we wszystkich grupach wiekowych. Nie wykryto żadnych nowych działań niepożądanych u dzieci. Krótki czas leczenia azitromycyną 1,5%, mała liczba potrzebnych podań oraz ułatwione kroplenie kropli dzieciom były oceniane zarówno przez dzieci, jak i ich rodziców.
Farmakokinetyka.
Azitromycyna nie była oznaczalna w osoczu krwi pacjentów z bakteryjnym zapaleniem spojówek po zastosowaniu leku w zalecanych dawkach (limit wykrywalności: 0,0002 μg/ml w osoczu krwi). Badania farmakokinetyki u dzieci nie były prowadzone.
Dane kliniczne.
Wskazania.
Lek jest wskazany do miejscowego leczenia przeciwbakteryjnego zapalenia spojówek wywołanego szczepami wrażliwymi na ten lek u dzieci od pierwszych dni życia oraz u dorosłych, a mianowicie:
- ropowatego zapalenia spojówek bakteryjnych;
- zapalenia spojówek trachomowych wywołanego przez Chlamydia trachomatis.
Przeciwwskazania.
Nadwrażliwość na azitromycynę, inny makrolid lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji z lekiem Azioptic Romfarma.
Ponieważ lek Azioptic Romfarma w postaci kropli do oczu nie wykazuje działania systemowego po zakropleniu do oczu (nie obserwuje się znaczących stężeń azitromycyny we krwi, patrz sekcja „Farmakokinetyka”), nie należy oczekiwać żadnych interakcji azitromycyny z innymi lekami stosowanymi doustnie.
W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Azioptic Romfarma innych leków w formie kropli do oczu należy zachować 15-minutową przerwę między ich stosowaniem, przy czym lek Azioptic Romfarma zakrapla się jako ostatni.
Szczególne środki ostrożności.
Lek nie jest przeznaczony do doustnego ani do wstrzykiwania, w tym do zastosowania okołookiego lub do wewnątrzgałkowego.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać leczenie.
Pacjent powinien zostać poinformowany, że nie można kontynuować stosowania leku dłużej niż przez 3 dni, nawet jeśli nadal występują pozostałości objawów bakteryjnego zapalenia spojówek.
Utrata objawów zwykle następuje w ciągu 3 dni stosowania leku. W przypadku braku poprawy po tym okresie należy ponownie ocenić przepisane leczenie.
W przypadku bakteryjnego zapalenia spojówek nie należy nosić soczewek kontaktowych w okresie leczenia.
Przy stosowaniu doustnym azytromycyny odnotowano przypadki zapalenia wątroby o charakterze fulminującym, które może prowadzić do niewydolności wątroby zagrażającej życiu. Przy miejscowym stosowaniu w oku ryzyko to nie jest oczekiwane, ponieważ wpływ systemowy substancji czynnej jest klinicznie nieistotny (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).
Podwyższona wrażliwość
Tak jak w przypadku stosowania erytromycyny i innych makrolidów, pojawiają się doniesienia o rzadkich, ciężkich reakcjach alergicznych, w tym o obrzęku naczynioruchowym i anafilaksji (rzadko – śmiertelne); reakcjach skórnych, w tym ostrym ogólnoustrojowym pustulowym egzantemacie, zespole Stevensa-Johnsona, toksycznym nekrolizie epidermy (rzadko – śmiertelne), reakcji na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Niektóre z tych reakcji związanych z azytromycyną prowadziły do nawrotu objawów i wymagały dłuższego okresu obserwacji i leczenia.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią terapię objawową. Lekarze powinni mieć na uwadze, że objawy alergiczne mogą ponownie się pojawić po przerwaniu terapii objawowej.
Dzieci
Nie przeprowadzono badań porównawczych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu Azioptic Romfarma w leczeniu zapalenia spojówek trachomatycznych u dzieci poniżej 1 roku życia. Jednak nie ma znanych problemów dotyczących bezpieczeństwa ani różnic w patofizjologii choroby, które wymagałyby wykluczenia stosowania tego leku u dzieci poniżej 1 roku życia w tym wskazaniu, biorąc pod uwagę doświadczenie kliniczne w leczeniu dzieci od 1 roku życia oraz doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci od momentu urodzenia w leczeniu ropnych bakteryjnych zapaleń spojówek.
Stosowanie u noworodków
Na podstawie międzynarodowego konsensusu dotyczących chorób oczu i dróg rodnych, które mogą być przekazywane noworodkom, zapalenie spojówek nie-trachomatyczne (chlamydiowe) spowodowane przez Chlamydia trachomatis, a także zapalenie spojówek spowodowane przez Neisseria gonorrhoeae, wymagają leczenia systemowego.
U noworodków i dzieci poniżej 3 miesięcy życia infekcje systemowe (np. zapalenie płuc, bakteriemia spowodowana przez Chlamydia trachomatis) mogą występować równolegle z zapaleniem spojówek. W przypadku podejrzenia należy ustalić różnicowy diagnozę i, w razie potrzeby, przepisać leczenie systemowe.
Krople do oczu Azioptic Romfarma nie są stosowane w celu zapobiegania bakteryjnemu zapaleniu spojówek u noworodków.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Ciąża. Nie oczekuje się żadnego wpływu na ciążę, ponieważ wpływ systemowy azytromycyny jest niewielki. Lek Azioptic Romfarma można stosować w czasie ciąży.
Okres karmienia piersią. Ograniczone dane wskazują, że azytromycyna wydzielana jest z mlekiem matki. Jednakże ze względu na niską stężenie i niską dostępność systemową dawki, które otrzymują niemowlęta, są niewielkie. Dlatego w czasie leczenia możliwe jest karmienie piersią.
Funkcja rozrodcza
Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach nie wskazują na wpływ stosowania azytromycyny na funkcję rozrodczą mężczyzn lub kobiet. Wpływ na funkcję rozrodczą człowieka nie był badany. Jednakże, ponieważ wpływ systemowy azytromycyny jest klinicznie nieistotny, nie oczekuje się żadnego wpływu na funkcję rozrodczą.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Po zakropleniu może wystąpić tymczasowa utrata ostrości wzroku. W takim przypadku pacjent powinien poczekać, aż wróci normalny wzrok, zanim zacznie prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny.
Sposób stosowania i dawki.
Lek stosuje się w celu instylacji do oczu.
Lekarz powinien udzielić pacjentowi zaleceń dotyczących właściwego stosowania środka przeciwbakteryjnego.
Dorośli
Wkraplać po 1 kropli do worka结wykowego 2 razy dziennie – rano i wieczorem. Leczenie trwa 3 dni.
Nie ma potrzeby przedłużania leczenia ponad 3 dni.
Dokładne przestrzeganie dawkowania ma duże znaczenie dla skuteczności terapii.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
Sposób stosowania
- Umij ręce i wygodnie usiądź lub stanąć.
- Przesuń palcem dolne powieko chorego oka w dół.
- Podejdź końcówką otwartego pojemnika jednodawkowego jak najbliżej oka, ale nie dotykaj nim oka.
- Delikatnie naciśnij pojemnik, aby jedna kropla dostała się do oka, a następnie puść dolne powieko.
Zamknij oczy i uciskaj palcem wewnętrzny kąt oka przez 1 minutę. 2. Powtórz wszystkie powyższe czynności w drugim oku, jeśli lekarz tak zalecił. 3. Pojedynczy pojemnik jednodawkowy z resztkami roztworu należy wyrzucić natychmiast po użyciu. Nie przechowywać go do późniejszego użycia.
W przypadku stosowania kilku leków okulistycznych o działaniu miejscowym należy stosować je z odstępem co najmniej 15 minut.
Dzieci.
Lek stosuje się u dzieci od urodzenia. Dawkowanie – jak podano dla dorosłych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u dzieci (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).
Przedawkowanie.
Całkowita ilość azitromycyny przepisana na leczenie obu oczu jest zbyt mała, aby spowodować objawy przedawkowania w przypadku dożylnej lub doustnej aplikacji zawartości pojemnika jednodawkowego.
Efekty uboczne.
Efekty uboczne są klasyfikowane według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), nieznana częstość (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).
Ze strony układu odpornościowego
Rzadko: obrzęk Quinckego*, reakcje nadwrażliwościowe.
Ze strony narządu wzroku (w miejscu podania)
Bardzo często: dyskomfort w oku (świerzbienie, pieczenie, mrowienie).
Często: zamglenie wzroku, uczucie sklejania się powiek, uczucie ciała obcego.
Rzadko: zapalenie spojówek*, zapalenie spojówek alergiczne*, zapalenie rogówki*, egzema powiek*, obrzęk powiek*, uczulenie oczu*, zaczerwienienie spojówek, nadmierne wydzielanie łez, zaczerwienienie powiek.
Ze strony skóry i tkanki podskórnej
Nieznana częstość: toksyczny epidermalny zespół martwiczy$, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS)$, zespół Stevensa-Johnsona$, odspajający zapalenie skóry$, ostre ogólnoustrojowe pustulopochątkowe zapalenie skóry$.
* Efekty uboczne nie były obserwowane podczas badań klinicznych z azitromycyną. Te efekty uboczne były obserwowane podczas badań pozarejestrowych z zastosowaniem azitromycyny. Częstość została obliczona według wzoru 3/X, gdzie X to całkowita liczba populacji uczestniczącej we wszystkich badaniach i badaniach klinicznych, lub odpowiada częstości 3/879 – „rzadko”.
$ Ekstrapolacja działania systemowego.
Dzieci. Badania kliniczne w pediatrii wykazały, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci nie różni się od profilu u dorosłych. Nie stwierdzono nowych niepożądanych efektów. Profile bezpieczeństwa w różnych podgrupach pediatrycznych były również podobne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych
Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.
Okres ważności. 3 lata.
Po pierwszym otwarciu pojemnika jednorazowego jego zawartość należy natychmiast wykorzystać, a pojemnik jednorazowy wyrzucić.
Warunki przechowywania.
Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C.
Przechowywać pojemniki jednorazowe w torebkach w celu ochrony przed światłem.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie.
Po 250 mg w pojemniku jednorazowym, 6 pojemników w torebce i tece kartonowej.
Kategoria wydawania.
Na receptę.
Producent.
K. T. ROMFARMA COMPANY S.R.L.
Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.
ul. Eroilor nr 1A, Otopeni, 075100, okręg Ilfov, Rumunia – budynek Romfarma 1 i Romfarma 2.