Azioptic Rompharm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZIOPTIC ROMPHARM
Composición:
Principio activo: azitromicina;
1 g de solución contiene 15 mg de dihidrato de azitromicina, equivalente a 14,3 mg de azitromicina;
1 envase unidosis (250 mg de solución) contiene 3,75 mg de dihidrato de azitromicina;
Excipientes: triglicéridos de cadena media.
Forma farmacéutica.
Gotas oftálmicas, solución.
Propiedades físico-químicas principales: líquido oleoso transparente incoloro o ligeramente amarillento, prácticamente exento de partículas extrañas.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos oftálmicos. Agentes antiinfecciosos. Antibióticos. Código ATC S01A A26.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La azitromicina es un antibiótico macrólido de segunda generación que pertenece al grupo de las azálidas.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la supresión de la translocación peptídica.
Resistencia
En general, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se asocia con uno de los tres mecanismos siguientes: modificación del blanco celular, inactivación del antibiótico o expulsión activa del antibiótico (eflujo) desde la célula. Las bacterias poseen diferentes sistemas de expulsión de sustancias desde la célula. En los estreptococos, el sistema de expulsión está controlado principalmente por los genes mef, lo que conduce a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La modificación del blanco por metilasas, controlada por el gen erm (fenotipo MLSB), puede provocar resistencia cruzada frente a diferentes clases de antibióticos.
Existe resistencia cruzada completa entre la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B frente a Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA).
Los mutantes constitutivos en cepas induciblemente resistentes con erm (A) o erm (C) pueden seleccionarse in vitro a bajas concentraciones (~10-7 UFC) en presencia de azitromicina.
Concentración umbral
A continuación se indican las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para los microorganismos en las indicaciones especificadas (véase la sección «Indicaciones»).
Debe tenerse en cuenta que los valores umbral de CIM y el espectro de actividad in vitro indicados a continuación son aplicables al uso sistémico. Dichas CIM no son aplicables en caso de uso tópico en el ojo, debido a las concentraciones alcanzadas in situ y a las condiciones fisicoquímicas que pueden influir en la actividad total del antibiótico en el sitio de aplicación.
El Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes valores umbral para la azitromicina:
- Haemophilus influenzae: sensibilidad ≤ 0,12 mg/l y resistencia > 4 mg/l;
- Moraxella catarrhalis: sensibilidad ≤ 0,5 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Neisseria gonorrhoeae: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Staphylococcus spp.*: sensibilidad ≤ 1,0 mg/l y resistencia > 2,0 mg/l;
- Streptococcus pneumoniae: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l;
- Streptococcus A, B, C, G: sensibilidad ≤ 0,25 mg/l y resistencia > 0,5 mg/l.
* spp. incluye todas las especies del género.
EUCAST señala que para determinar la sensibilidad a la azitromicina de los microorganismos mencionados puede utilizarse la eritromicina.
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el tiempo para cada especie bacteriana; por ello, es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar asesoramiento especializado si la prevalencia local de resistencia pone en duda la eficacia del medicamento al menos en algunos tipos de infecciones.
Espectro de actividad antibacteriana de la azitromicina frente a especies bacterianas según las indicaciones:
Especies habitualmente sensibles
Aerobios gramnegativos: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Otros: Chlamydia trachomatis*.
Especies que pueden desarrollar resistencia
Aerobios grampositivos:
Staphylococcus aureus (meticilino-resistente y meticilino-sensible),
Staphylococcus coagulasa negativa (meticilino-resistente y meticilino-sensible), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo G.
Especies resistentes
Aerobios grampositivos: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Aerobios gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
* Eficacia clínica demostrada en cepas sensibles aisladas según las indicaciones aprobadas.
$ Sensibilidad natural intermedia.
1 La conjuntivitis causada por Neisseria gonorrhoeae requiere tratamiento sistémico (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Información de estudios clínicos
- Conjuntivitis tracomatosa causada por Chlamydia trachomatis
En un ensayo aleatorizado doble ciego de 2 meses de duración, se comparó la azitromicina en forma de colirio con una dosis única de azitromicina administrada por vía oral para el tratamiento de la tracoma en 670 niños (de 1 a 10 años de edad). La eficacia de la azitromicina en colirio, tras su administración dos veces al día durante 3 días (96,3 %), no difirió significativamente de la obtenida con la azitromicina administrada por vía oral (96,6 %).
El tratamiento masivo, terapéutico y profiláctico de la tracoma con azitromicina en colirio (instilación dos veces al día durante 3 días) en todos los grupos de edad (desde el nacimiento) fue evaluado en el marco de una fase IV de un estudio abierto, no comparativo, multicéntrico, realizado en el norte de Camerún (112.000 pacientes). En una muestra de 2.400 niños de ≥ 1 año a < 10 años, la prevalencia de tracoma activo, que era del 31,1 % antes del tratamiento con azitromicina en colirio, descendió al 6,3 % a los 12 meses y al 3,1 % a los 2 y 3 años.
No se observaron reacciones adversas graves en la población tratada con azitromicina en colirio.
- Conjuntivitis bacteriana purulenta
En un estudio aleatorizado y ciego realizado en diferentes regiones geográficas de Europa, África del Norte e India, se comparó la azitromicina en colirio (instilada dos veces al día durante 3 días) con tobramicina al 0,3 % en colirio (instilada cada 2 horas durante 2 días, seguido de 4 veces al día durante 5 días) en 1.043 pacientes con conjuntivitis bacteriana purulenta, incluyendo 109 niños menores de 11 años, 5 recién nacidos (de nacimiento a 27 días) y 38 lactantes y niños en edad preescolar (de 28 días a 23 meses).
La recuperación clínica a los 9 días con azitromicina en colirio (87,8 %) no difirió significativamente del resultado obtenido con tobramicina (89,4 %). El estado microbiológico de recuperación con azitromicina en colirio fue comparable al obtenido con tobramicina.
Pacientes pediátricos
La eficacia y seguridad del uso de azitromicina fueron demostradas en el tratamiento de niños ≤ 18 años en un estudio aleatorizado, ciego y controlado, en el que se comparó azitromicina (instilación dos veces al día durante 3 días) frente a tobramicina (instilación cada 2 horas durante 2 días, seguido de 4 veces al día durante 5 días) en 282 niños con conjuntivitis bacteriana purulenta (incluyendo 148 pacientes desde el nacimiento hasta 24 meses). La recuperación clínica en el ojo más afectado al tercer día fue significativamente mayor en el grupo tratado con azitromicina (47 %) en comparación con el grupo tratado con tobramicina (28 %). Al séptimo día, el 89 % de los pacientes que recibieron azitromicina (instilación dos veces al día durante 3 días) estaban curados, frente al 78 % de los pacientes tratados con tobramicina. No hubo diferencia estadística significativa entre ambos grupos respecto al estado bacteriológico al séptimo día. La azitromicina fue bien tolerada en todos los grupos de edad. No se detectaron nuevas reacciones adversas en niños. La corta duración del tratamiento con azitromicina al 1,5 %, el reducido número de instilaciones necesarias y la facilidad de administración fueron valoradas positivamente tanto por los niños como por sus padres.
Farmacocinética.
La azitromicina no fue detectable en el plasma sanguíneo de pacientes con conjuntivitis bacteriana tras la administración del medicamento en las dosis recomendadas (límite de detección: 0,0002 μg/ml en plasma sanguíneo). No se han realizado estudios de farmacocinética en niños.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para el tratamiento antibacteriano local de conjuntivitis causadas por cepas sensibles, en niños desde los primeros días de vida y en adultos, específicamente:
- conjuntivitis bacteriana purulenta;
- conjuntivitis tracomatosa causada por Chlamydia trachomatis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al azitromicina o a cualquier otro macrólido o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones con el medicamento Azitóptico Rompharm.
Dado que el medicamento Azitóptico Rompharm, gotas oculares, no tiene acción sistémica tras su instilación ocular (no se observan concentraciones significativas de azitromicina en el plasma sanguíneo; véase la sección «Farmacocinética»), no se espera ninguna de las interacciones descritas para la azitromicina administrada por vía oral con otros medicamentos.
En caso de uso concomitante con otros medicamentos en forma de gotas oculares, debe respetarse un intervalo de 15 minutos entre la administración de cada uno, instilando el medicamento Azitóptico Rompharm en último lugar.
Características de aplicación.
El medicamento no está indicado para administración oral ni inyectable, incluyendo inyecciones perioculares o intraoculares.
En caso de reacción alérgica, el tratamiento debe interrumpirse.
El paciente debe ser informado de que no debe continuar la aplicación del medicamento por más de 3 días, incluso si persisten signos residuales de conjuntivitis bacteriana.
La mejoría de los síntomas suele observarse generalmente dentro de los 3 días de tratamiento. Si no se observan signos de mejoría después de este período, debe revisarse el tratamiento prescrito.
En caso de conjuntivitis bacteriana, no se deben usar lentes de contacto durante el período de tratamiento.
Con la administración sistémica de azitromicina se han registrado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática con riesgo vital. No se espera este riesgo con la administración tópica en los ojos, ya que la exposición sistémica al principio activo es clínicamente insignificante (ver sección «Farmacocinética»).
Hipersensibilidad
Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (raramente con desenlace letal); reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (raramente con desenlace letal) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Algunas de estas reacciones asociadas con azitromicina han provocado reaparición de síntomas y han requerido un período más prolongado de observación y tratamiento.
Ante la aparición de reacciones alérgicas, debe suspenderse el uso del medicamento y comenzar una terapia sintomática adecuada. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la interrupción del tratamiento sintomático.
Edad pediátrica
No se han realizado estudios comparativos sobre la eficacia y seguridad del uso de las gotas oculares Azioptic Rompharm en el tratamiento de la conjuntivitis tracomatosa en niños menores de 1 año. Sin embargo, no se conocen problemas de seguridad ni diferencias en la fisiopatología de la enfermedad que justifiquen excluir su uso en niños menores de 1 año para esta indicación, considerando la experiencia clínica en el tratamiento de niños a partir de 1 año de edad y la experiencia con el uso del medicamento desde el nacimiento para el tratamiento de conjuntivitis bacterianas purulentas.
Uso en recién nacidos
Según el consenso internacional sobre enfermedades oculares y de las vías genitales que pueden transmitirse al recién nacido, la conjuntivitis no tracomatosa (por Chlamydia trachomatis) y la conjuntivitis causada por Neisseria gonorrhoeae requieren tratamiento sistémico.
En recién nacidos y niños menores de 3 meses, las infecciones sistémicas (por ejemplo, neumonía, bacteriemia causada por Chlamydia trachomatis) pueden acompañarse de conjuntivitis. En caso de sospecha, debe realizarse un diagnóstico diferencial y, si es necesario, iniciar un tratamiento sistémico.
Las gotas oculares Azioptic Rompharm no deben usarse para la profilaxis de la conjuntivitis bacteriana en recién nacidos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se espera ningún efecto sobre el embarazo, ya que la exposición sistémica a la azitromicina es insignificante. El medicamento Azioptic Rompharm puede usarse durante el embarazo.
Período de lactancia. Datos limitados indican que la azitromicina se excreta en la leche materna. Sin embargo, debido a la baja concentración y a la baja biodisponibilidad sistémica, las dosis que reciben los lactantes son insignificantes. Por tanto, es posible continuar la lactancia durante el tratamiento.
Función reproductiva
Los datos obtenidos en estudios en animales no indican que la azitromicina tenga efecto sobre la función reproductiva en hombres o mujeres. No se ha estudiado el efecto en la función reproductiva humana. Sin embargo, dado que la exposición sistémica a la azitromicina es clínicamente insignificante, no se espera ningún efecto sobre la función reproductiva.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Después de la instilación puede observarse una pérdida temporal de la nitidez visual. En tal caso, el paciente debe esperar hasta que la visión se normalice antes de conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra mediante instilación en los ojos.
El médico debe proporcionar al paciente recomendaciones sobre la correcta aplicación del agente antibacteriano.
Adultos
Instilar 1 gota en el saco conjuntival 2 veces al día – por la mañana y por la noche. La duración del tratamiento es de 3 días.
No es necesario prolongar el tratamiento más allá de 3 días.
El cumplimiento estricto de la dosis es fundamental para el éxito del tratamiento.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis.
Modo de empleo
- Lávese las manos y colóquese cómodamente de pie o sentado.
- Tire suavemente con un dedo del párpado inferior del ojo afectado hacia abajo.
- Acerque la punta del envase monodosis abierto lo más posible al ojo, sin tocarlo.
- Presione suavemente el envase para que caiga una gota en el ojo y luego suelte el párpado inferior.
Cierre los ojos y presione con un dedo el ángulo interno del ojo instilado durante 1 minuto. 2. Repita todos los pasos descritos anteriormente en el otro ojo, si así lo ha indicado el médico. 3. El envase monodosis con cualquier resto de solución debe desecharse inmediatamente después de su uso. No lo guarde para usos posteriores.
Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben administrarse con un intervalo de al menos 15 minutos.
Niños.
Puede administrarse desde el nacimiento. La dosis es la misma indicada para adultos en la sección «Vía de administración y dosis». No es necesario ajustar la dosis en niños (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).
Sobredosificación.
La cantidad total de azitromicina administrada para tratar ambos ojos es demasiado pequeña como para provocar síntomas de sobredosificación en caso de que el contenido del envase monodosis se aplique por vía intravenosa u oral.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema inmunitario
Poco frecuentes: angioedema*, reacciones de hipersensibilidad.
De los órganos de la visión (en el sitio de administración)
Muy frecuentes: molestias oculares (picazón, escozor, sensación de hormigueo).
Frecuentes: visión borrosa, sensación de pegajosidad de los párpados, sensación de cuerpo extraño.
Poco frecuentes: conjuntivitis*, conjuntivitis alérgica*, queratitis*, eccema de los párpados*, edema de los párpados*, alergia ocular*, hiperemia conjuntival, lagrimeo excesivo, eritema palpebral.
De la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia desconocida: síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica)$, reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)$, síndrome de Stevens-Johnson$, dermatitis exfoliativa$, pustulosis exantemática aguda generalizada$.
* Estas reacciones adversas no se observaron durante los estudios clínicos con azitromicina. Dichas reacciones se observaron durante los estudios poscomercialización del uso de azitromicina. La frecuencia se calculó mediante la fórmula 3/X, donde X es el número total de población incluida en todos los estudios y ensayos clínicos, o corresponde a una frecuencia de 3/879 – «poco frecuente».
$ Extrapolando el efecto sistémico.
Pediátricos. Los estudios clínicos en pediatría han demostrado que el perfil de seguridad del uso en niños no difiere del observado en adultos. No se han detectado nuevos efectos adversos. El perfil de seguridad fue similar también en diferentes subgrupos pediátricos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Tras la primera apertura del recipiente unidosis, su contenido debe utilizarse inmediatamente y el recipiente unidosis debe desecharse.
Condiciones de conservación.
Conservar a temperatura entre 2 y 8 °C.
Conservar los recipientes unidosis en sobres para protegerlos de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
250 mg en recipiente unidosis, 6 recipientes en sobre y envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Strada Eroilor, nº 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.