Azioptic Rompharm
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZIOPTEC ROMPHARM
Composizione:
Principio attivo: azitromicina;
1 g di soluzione contiene 15 mg di azitromicina diidrato, corrispondente a 14,3 mg di azitromicina;
1 contenitore monodose (250 mg di soluzione) contiene 3,75 mg di azitromicina diidrato;
Eccipienti: trigliceridi a catena media.
Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.
Proprietà fisico-chimiche principali: liquido oleoso trasparente incolore o leggermente giallastro, quasi privo di particelle estranee.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati oftalmologici. Agenti antiinfettivi. Antibiotici. Codice ATC S01A A26.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Azitromicina è un antibiotico macrolidico di seconda generazione appartenente al gruppo degli azalidi.
Meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica mediante legame con la sottounità 50S del ribosoma e inibizione della traslocazione dei peptidi.
Meccanismo di resistenza
In generale, la resistenza di diversi tipi di batteri ai macrolidi è associata a uno dei tre meccanismi seguenti: modifica del bersaglio cellulare, inattivazione dell'antibiotico o espulsione attiva dell'antibiotico (efflusso) dalla cellula. I batteri possiedono diversi sistemi di espulsione delle sostanze dalla cellula. Negli streptococchi, il sistema di espulsione è ampiamente controllato dai geni mef, che determinano una resistenza limitata ai macrolidi (fenotipo M). La modifica del bersaglio mediata da metilasi, controllata dal gene erm (fenotipo MLSB), può portare a resistenza crociata nei confronti di diverse classi di antibiotici.
Esiste una completa resistenza crociata tra eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi e streptogrammina B per Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi stafilococchi meticillino-resistenti (MRSA).
Mutanti costitutivi in ceppi induttivamente resistenti con erm (A) o erm (C) possono essere selezionati in vitro a basse concentrazioni (~10-7 UFC) in presenza di azitromicina.
Concentrazione limite
Di seguito sono riportate le concentrazioni minime inibenti (MIC) per i microrganismi nei casi delle indicazioni specificate (vedi sezione «Indicazioni»).
Si deve notare che i valori limite di MIC e lo spettro d'azione in vitro riportati di seguito si riferiscono all'uso sistemico. Tali MIC non sono applicabili in caso di applicazione locale agli occhi, considerando le concentrazioni raggiunte in situ e le condizioni fisico-chimiche che possono influenzare l'attività complessiva dell'antibiotico nel sito di applicazione.
L'EUCAST (Comitato europeo per i test di suscettibilità agli agenti antimicrobici) ha stabilito per l'azitromicina le seguenti concentrazioni limite:
- Haemophilus influenzae: sensibile ≤ 0,12 mg/l e resistente > 4 mg/l;
- Moraxella catarrhalis: sensibile ≤ 0,5 mg/l e resistente > 0,5 mg/l;
- Neisseria gonorrhoeae: sensibile ≤ 0,25 mg/l e resistente > 0,5 mg/l;
- Staphylococcus spp.*: sensibile ≤ 1,0 mg/l e resistente > 2,0 mg/l;
- Streptococcus pneumoniae: sensibile ≤ 0,25 mg/l e resistente > 0,5 mg/l;
- Streptococcus A, B, C, G: sensibile ≤ 0,25 mg/l e resistente > 0,5 mg/l.
* spp. comprende tutti i tipi della classe.
L'EUCAST indica che per determinare la sensibilità all'azitromicina dei microrganismi indicati può essere utilizzata l'eritromicina.
La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per singoli tipi di microrganismi; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. In caso di necessità, si raccomanda di consultare un esperto qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.
Spettro di attività antibatterica dell'azitromicina nei confronti dei tipi di batteri in base alle indicazioni:
Tipi solitamente sensibili
Aerobi Gram-negativi: Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae1, Haemophilus influenzae$, Haemophilus parainfluenzae$.
Altri: Chlamydia trachomatis*.
Tipi che possono sviluppare resistenza
Aerobi Gram-positivi:
Staphylococcus aureus (meticillino-resistente e meticillino-sensibile),
Staphylococcus coagulase negative (meticillino-resistente e meticillino-sensibile), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococci viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus gruppo G.
Tipi resistenti
Aerobi Gram-positivi: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae.
* L'efficacia clinica è stata dimostrata per ceppi sensibili isolati in conformità con le indicazioni approvate.
$ Sensibilità naturale intermedia.
1 La congiuntivite causata da Neisseria gonorrhoeae richiede un trattamento sistemico (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Informazioni dagli studi clinici
- Congiuntivite trachomatosa causata da Chlamydia trachomatis
In uno studio randomizzato in doppio cieco della durata di 2 mesi, è stato confrontato Azioptic Rompharm con una singola dose orale di azitromicina per il trattamento della tracoma in 670 bambini (età da 1 a 10 anni). L'efficacia di Azioptic Rompharm, instillato 2 volte al giorno per 3 giorni (96,3%), non differiva significativamente da quella dell'azitromicina somministrata per via orale (96,6%).
La terapia di massa, il trattamento e la profilassi della tracoma con Azioptic Rompharm (instillazione 2 volte al giorno per 3 giorni) in tutte le categorie della popolazione (dalla nascita) sono stati valutati durante la fase IV di uno studio aperto non comparativo multicentrico condotto nel nord del Camerun (112000 pazienti). In un campione di 2400 bambini di età ≥ 1 anno e < 10 anni, la prevalenza di tracoma attivo, pari al 31,1% prima dell'instillazione di Azioptic Rompharm, è scesa al 6,3% dopo 1 anno e al 3,1% al secondo e terzo anno.
Non sono state osservate reazioni avverse gravi nella popolazione trattata con Azioptic Rompharm.
- Congiuntivite batterica purulenta
In uno studio randomizzato in cieco condotto in diverse aree geografiche dell'Europa, dell'Africa settentrionale e dell'India, Azioptic Rompharm (instillato 2 volte al giorno per 3 giorni) è stato confrontato con tobramicina 0,3% (instillata ogni 2 ore per 2 giorni, poi 4 volte al giorno per 5 giorni) in 1043 pazienti con congiuntivite batterica purulenta, inclusi 109 bambini di età ≤ 11 anni, 5 neonati (dalla nascita a 27 giorni) e 38 lattanti e bambini in età prescolare (da 28 giorni a 23 mesi).
Il recupero clinico entro 9 giorni con Azioptic Rompharm (87,8%) non differiva significativamente dal risultato ottenuto con tobramicina (89,4%). Lo stato microbiologico di guarigione con Azioptic Rompharm era paragonabile a quello ottenuto con tobramicina.
Pazienti pediatrici
L'efficacia e la sicurezza dell'azitromicina sono state dimostrate nel trattamento di pazienti pediatrici di età ≤ 18 anni in uno studio randomizzato in cieco e controllato, in cui è stato confrontato l'effetto di Azioptic Rompharm (instillato 2 volte al giorno per 3 giorni) con quello di tobramicina (instillata ogni 2 ore per 2 giorni, poi 4 volte al giorno per 5 giorni) in 282 bambini con congiuntivite batterica purulenta (il sottogruppo da nascita a 24 mesi includeva 148 soggetti). Il recupero clinico dell'occhio maggiormente interessato al 3° giorno è risultato significativamente più elevato nel gruppo trattato con Azioptic Rompharm (47%) rispetto al gruppo trattato con tobramicina (28%). Al 7° giorno, l'89% dei pazienti trattati con Azioptic Rompharm (instillato 2 volte al giorno per 3 giorni) era guarito, rispetto al 78% dei pazienti trattati con tobramicina. Per quanto riguarda lo stato batteriologico al 7° giorno, non vi era differenza statisticamente significativa tra i due gruppi. Azioptic Rompharm è stato ben tollerato in tutte le fasce d'età. Non sono state osservate nuove reazioni avverse nei bambini. La breve durata del trattamento con Azioptic Rompharm 1,5%, il ridotto numero di instillazioni necessarie e la facilità di somministrazione sono stati valutati positivamente sia dai bambini che dai loro genitori.
Farmacocinetica.
L'azitromicina non è stata rilevata nel plasma sanguigno dei pazienti con congiuntivite batterica dopo l'applicazione del farmaco alle dosi raccomandate (limite di rilevabilità: 0,0002 mcg/ml nel plasma sanguigno). Non sono stati condotti studi di farmacocinetica nei bambini.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale è indicato per la terapia antibiotica locale delle congiuntiviti causate da ceppi sensibili, nei bambini dai primi giorni di vita e negli adulti, in particolare:
- congiuntivite batterica purulenta;
- congiuntivite da tracoma causata da Chlamydia trachomatis.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'azitromicina, ad altri macrolidi o a qualsiasi altro componente del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni del medicinale Azioptic Rompharm.
Poiché il medicinale Azioptic Rompharm non ha effetto sistemico (non si rilevano concentrazioni plasmatiche significative di azitromicina dopo instillazione oculare, vedere il paragrafo «Farmacocinetica»), non sono attese interazioni con altri medicinali legate all'assunzione orale di azitromicina.
Nel caso di somministrazione concomitante di Azioptic Rompharm con altri medicinali in forma di collirio, è necessario rispettare un intervallo di 15 minuti tra le somministrazioni, instillando il medicinale Azioptic Rompharm per ultimo.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Il medicinale non è destinato all'uso orale o parenterale, inclusa l'iniezione perioculare o intracamerale.
In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto.
Il paziente deve essere informato che non deve continuare l'uso del medicinale per più di 3 giorni, anche se persistono segni residui di congiuntivite batterica.
Il miglioramento dei sintomi si osserva generalmente entro 3 giorni di trattamento. Se non si notano segni di miglioramento dopo questo periodo, è necessario rivalutare la terapia prescritta.
Nel caso di congiuntivite batterica, le lenti a contatto non devono essere utilizzate durante il periodo di trattamento.
Durante l'assunzione sistemica di azitromicina sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale. Tuttavia, con l'applicazione topica oculare, questo rischio non è previsto, poiché l'esposizione sistemica al principio attivo è clinicamente irrilevante (vedere la sezione «Farmacocinetica»).
Ipersensibilità
Come per l'uso di eritromicina e di altri macrolidi, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (raramente con esito fatale); reazioni cutanee, comprese pustolosi esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (raramente con esito fatale) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Alcune di queste reazioni associate all'azitromicina hanno comportato ricadute dei sintomi e hanno richiesto un periodo di osservazione e trattamento più prolungato.
In caso di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata un'adeguata terapia sintomatica. I medici devono considerare che i sintomi allergici possono ricomparire anche dopo l'interruzione della terapia sintomatica.
Età pediatrica
Non sono stati condotti studi comparativi sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di Azioptic Rompharm, collirio, per il trattamento della congiuntivite tracomatoso nei bambini di età inferiore a 1 anno. Tuttavia, non sono noti problemi di sicurezza né differenze nella patofisiologia della malattia che giustifichino l'esclusione del suo uso nei bambini di età inferiore a 1 anno per questa indicazione, considerata l'esperienza clinica nel trattamento dei bambini a partire da 1 anno di età e l'esperienza nell'uso del medicinale nei neonati per il trattamento delle congiuntiviti batteriche purulente.
Uso nei neonati
Sulla base del consenso internazionale riguardo alle malattie oculari e delle vie genitali trasmissibili ai neonati, la congiuntivite non tracomatoso (da Chlamydia trachomatis) e la congiuntivite da Neisseria gonorrhoeae richiedono un trattamento sistemico.
Nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 mesi, infezioni sistemiche (ad esempio polmonite, batteriemia da Chlamydia trachomatis) possono essere associate a congiuntivite. In caso di sospetto, è necessario effettuare una diagnosi differenziale e, se necessario, istituire un trattamento sistemico.
Il collirio Azioptic Rompharm non deve essere utilizzato per la prevenzione della congiuntivite batterica nei neonati.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. Non si prevede alcun effetto sulla gravidanza, poiché l'esposizione sistemica all'azitromicina è trascurabile. Il medicinale Azioptic Rompharm può essere utilizzato durante la gravidanza.
Periodo di allattamento. Dati limitati indicano che l'azitromicina viene escreta nel latte materno. Tuttavia, considerata la bassa concentrazione e la scarsa biodisponibilità sistemica, le dosi assunte dai neonati sono trascurabili. Pertanto, durante il trattamento è possibile continuare l'allattamento.
Funzione riproduttiva
I dati ottenuti da studi sugli animali non indicano effetti dell'azitromicina sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine. L'effetto sull'umano non è stato studiato. Tuttavia, poiché l'esposizione sistemica all'azitromicina è clinicamente irrilevante, non si prevedono effetti sulla funzione riproduttiva.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Dopo l'instillazione può verificarsi una temporanea perdita di chiarezza visiva. In tal caso, il paziente deve attendere il ripristino della normale capacità visiva prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione
Il medicinale è indicato per l'instillazione oculare.
È necessario che il medico fornisca al paziente raccomandazioni riguardo al corretto utilizzo dell'agente antibatterico.
Adulti
Instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale 2 volte al giorno – al mattino e alla sera. La durata del trattamento è di 3 giorni.
Non è necessario proseguire il trattamento oltre i 3 giorni.
Il rispetto della posologia è di fondamentale importanza per il successo della terapia.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Modalità di instillazione
- Lavarsi le mani, assumere una posizione comoda in piedi o seduti.
- Tirare delicatamente con un dito la palpebra inferiore dell'occhio affetto verso il basso.
- Avvicinare l'estremità del contenitore monodose aperto all'occhio il più possibile senza toccarlo.
- Premere delicatamente il contenitore in modo che una singola goccia cada nell'occhio, quindi rilasciare la palpebra inferiore.
Chiudere gli occhi e premere con un dito l'angolo interno dell'occhio trattato per 1 minuto. 2. Ripetere tutte le operazioni descritte per l'altro occhio, se prescritto dal medico. 3. Il contenitore monodose con il residuo di soluzione deve essere gettato immediatamente dopo l'uso. Non conservare per utilizzi successivi.
Nel caso di somministrazione di più medicinali oftalmici ad azione locale, questi devono essere instillati con un intervallo di almeno 15 minuti.
Popolazione pediatrica
Può essere utilizzato nei bambini fin dalla nascita. La posologia è la stessa indicata per gli adulti nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione». Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei bambini (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà particolari di impiego»).
Sovradosaggio
La quantità totale di azitromicina somministrata per il trattamento di entrambi gli occhi è troppo bassa per causare sintomi di sovradosaggio in caso di somministrazione endovenosa o orale del contenuto del contenitore monodose.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Dal punto di vista del sistema immunitario
Non comune: angioedema*, reazioni di ipersensibilità.
Dal punto di vista degli organi della vista (nel sito di applicazione)
Molto comune: disagio oculare (prurito, bruciore, formicolio).
Comune: offuscamento della vista, sensazione di appiccicamento delle palpebre, sensazione di corpo estraneo.
Non comune: congiuntivite*, congiuntivite allergica*, cheratite*, eczema delle palpebre*, edema delle palpebre*, allergia agli occhi*, iperemia congiuntivale, lacrimazione eccessiva, eritema palpebrale.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo
Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica$, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)$, sindrome di Stevens-Johnson$, dermatite esfoliativa$, pustolosi esantematica acuta generalizzata$.
* Gli effetti indesiderati non sono stati osservati durante gli studi clinici con azitromicina. Questi effetti indesiderati sono stati osservati durante gli studi post-marketing con azitromicina. La frequenza è calcolata secondo la formula 3/X, dove X è il numero totale della popolazione coinvolta in tutti gli studi e prove cliniche, oppure corrisponde alla frequenza 3/879 – «non comune».
$ Dedotto dall'effetto sistemico.
Popolazione pediatrica. Gli studi clinici in pediatria hanno dimostrato che il profilo di sicurezza nell'uso nei bambini non differisce da quello negli adulti. Non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza nelle diverse sottopopolazioni pediatriche erano anch'essi simili (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).
Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati
La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 3 anni.
Dopo l'apertura del contenitore monodose, il suo contenuto deve essere utilizzato immediatamente e il contenitore monodose deve essere gettato.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura da 2 a 8 °C.
Conservare i contenitori monodose all'interno di buste per proteggerli dalla luce.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
250 mg in un contenitore monodose, 6 contenitori in una busta e in una confezione di cartone.
Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Strada Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.