Азибиот®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЗИБИОТ® (AZIBIOT®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 500 мг в виде азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), лактозы моногидрат, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врождённой или приобретённой. Существуют три основных механизма устойчивости бактерий: изменение целевой мишени, изменение транспорта антибиотиков и модификация антибиотика. Полная перекрёстная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин демонстрирует перекрёстную резистентность к устойчивым к эритромицину грамположительным изолятам. Снижение чувствительности макролидов со временем отмечалось, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдается снижение чувствительности среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа В) стрептококков к другим макролидам и линкозамидам.

Граничные значения

Точки промежуточной чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов, опубликованные EUCAST:

Чувствительность

Распространённость приобретённой устойчивости может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация об устойчивости, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость устойчивости такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Дети.

Согласно данным исследований, проведённых с участием детей, применение азитромицина не рекомендуется при лечении малярии, ни как монотерапию, ни одновременно с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку эффективность лечения неосложнённой малярии не установлена.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приёма препарата.

При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объём распределения в равновесном состоянии (VVss) составил 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения из тканей происходит в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизменённом виде с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, образующихся посредством N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

В тестах на животных в фагоцитах обнаружены высокие концентрации азитромицина. Установлено, что при активном фагоцитозе выделяются более высокие концентрации азитромицина по сравнению с неактивными фагоцитами, что приводит к высокой концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• бронхит;
• внеследственный пневмония;
• синусит;
• фарингит/тонзиллит (см. раздел «Особенности применения» в отношении стрептококковых инфекций);
• средний отит;
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (ранняя стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии;
• неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Следует также учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились примерно на 24 %. Азитромицин следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина в дозе 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксиозин). При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина и 400 мг диданозина не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, может привести к повышению уровня этих веществ в сыворотке крови. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, определение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, однако это может быть полезным для пациентов.

Азитромицин не оказывает существенного влияния на печеночную систему цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не вызывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует применять одновременно с производными спорыньи (см. раздел «Особенности применения»).

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих ниже средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина — изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 дней с последующим приёмом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значительное увеличение значений С_max и AUC_0-5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значения AUC_0-∞ существенно не изменились. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующую коррекцию дозировки.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_max (на 18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нельфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в день) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому коррекция дозировки не требуется.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Возможность такого взаимодействия нельзя полностью исключить, однако данных о его наличии нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на C_max, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и реакцию на лекарственную эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидиву симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

При возникновении реакций гиперчувствительности применение азитромицина необходимо прекратить и начать соответствующее лечение. После отмены терапии азитромицином возможно повторное возникновение реакций гиперчувствительности.

Нарушения функции печени

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающему жизни нарушению функции печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, некоторые из них приводили к летальным исходам. Применение азитромицина следует немедленно прекратить при появлении признаков или симптомов гепатита.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстрого развития астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Врожденный гипертрофический пилоростеноз (IHPS)

Сообщалось о гипертрофическом пилоростенозе у детей (IHPS), возникающем у младенцев после лечения азитромицином, особенно в первые 42 дня жизни. Родителям и лицам, ухаживающим за детьми, следует сообщить, что при возникновении рвоты или раздражительности во время кормления грудью необходимо обратиться к врачу.

Рижики

У пациентов, принимающих производные рижины, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рижины и азитромицином. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижины.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пожилым пациентам), в частности пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других средств, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин, хлорохин или гидроксихлорохин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
• пожилые пациенты могут быть более склонны к удлинению интервала QT.

Развитие суперинфекции

Азитромицин, как и другие антибиотики, может способствовать развитию суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку CDAD может развиться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Стрептококковые инфекции

Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако относительно профилактики ревматической атаки отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина.

Дисфункция почек

У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 % (см. раздел «Фармакокинетика»).

Myasthenia gravis

При применении азитромицина сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных проводились при введении доз, соответствующих умеренно токсичным дозам для организма матери. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Период лактации

Ограниченные данные исследований указывают, что азитромицин проникает в грудное молоко с расчетной максимальной среднесуточной дозой 0,1–0,7 мг/кг/сут. Серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Решение о прекращении грудного вскармливания или применении азитромицина должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы приема лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат принимать 1 раз в сутки. Как и многие другие антибиотики, препарат можно принимать во время еды или натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки следует глотать, не разжёвывая.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки) в течение 3 дней.

Мигрирующая эритема: доза азитромицина составляет 1000 мг в первый день, затем — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней.

Неосложнённые инфекции, передаваемые половым путём, вызванные Neisseria gonorrhoeae:

рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000–2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250–500 мг в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Исследования применения азитромицина у таких пациентов не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно применять детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендуемые, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, нейтропения; неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания:

часто – анорексия.

Со стороны психики:

нечасто – нервозность; редко – ажитация; неизвестно – агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто – гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно – синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения gravis.

Со стороны органов зрения:

часто – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха:

часто – глухота; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах; редко – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – сердцебиение; неизвестно – желудочковая тахикардия (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

неизвестно – артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто – рвота, диспепсия; нечасто – гастрит, запор; неизвестно – панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени; неизвестно – печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – сыпь, зуд; нечасто – синдром Стивенса–Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром DRESS; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

часто – утомление, нечасто – боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

часто – снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в плазме крови; нечасто – повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня билирубина в плазме крови, повышение уровня мочевины в плазме крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно – удлинение интервала QT на ЭКГ.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуется особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польша Сп. з о.о., Польша/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawa, Poland.