Azibiot®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZIBIOT® (AZIBIOT®)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene 500 mg de azitromicina en forma de dihidrato de azitromicina;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, crospovidona, fosfato cálcico dihidratado, laurilsulfato sódico, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), lactosa monohidrato, triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovales blancas, recubiertas con película, con una línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos de uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante del grupo de antibióticos macrólidos denominados azálidos, que poseen un amplio espectro de actividad antimicrobiana. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis proteica bacteriana mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma, impidiendo la translocación de péptidos, sin afectar la síntesis de polinucleótidos.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede ser intrínseca o adquirida. Existen tres mecanismos bacterianos principales de resistencia: modificación del blanco, alteración del transporte del antibiótico y modificación enzimática del antibiótico. Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

La azitromicina muestra resistencia cruzada con cepas grampositivas resistentes a la eritromicina. Se ha observado una disminución progresiva de la sensibilidad a los macrólidos, particularmente en Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. De forma análoga, se ha detectado una reducción de la sensibilidad entre los estreptococos Streptococcus viridans y Streptococcus agalactiae (grupo B) frente a otros macrólidos y lincosamidas.

Valores de corte

Puntos de corte de sensibilidad intermedia de azitromicina para patógenos bacterianos típicos publicados por EUCAST:

Organismos	Valores de control (mg/l)
	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 1	> 2
Streptococcus spp. (Grupo A, B, C, G)	≤ 0,25	> 0,5
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,25	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12	> 4
Moraxella catarrhalis	≤ 0,25	> 0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,25	> 0,5

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe buscar asesoramiento especializado si la prevalencia local de resistencia pone en duda la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

Sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas

Staphylococcus aureus Sensible a la meticilina

Streptococcus pneumoniae Sensible a la penicilina

Streptococcus pyogenes (Grupo A)

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Bacterias anaeróbicas

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp. (especies)

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Otras bacterias

Chlamydia trachomatis

Especies que pueden desarrollar resistencia en casos aislados

Bacterias aeróbicas grampositivas Streptococcus pneumoniae Con sensibilidad intermedia a la penicilina Resistente a la penicilina

Organismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus faecalis

Estafilococos MRSA, MRSE*

Bacterias anaeróbicas Grupo de Bacteroides fragilis

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una muy alta prevalencia de resistencia adquirida frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad al azitromicina.

Niños.

De acuerdo con los datos de estudios realizados en niños, el uso de azitromicina no se recomienda para el tratamiento de la malaria, ni como monoterapia ni en combinación con medicamentos que contengan cloroquina o artemisinina, ya que no se ha establecido la eficacia del tratamiento para la malaria no complicada.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del medicamento.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que las concentraciones de azitromicina en los tejidos son considerablemente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas del suero sanguíneo varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero sanguíneo. El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (VVss) fue de 31,1 l/kg.

El período final de semivida plasmática de eliminación desde los tejidos dura entre 2 y 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han detectado concentraciones especialmente altas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos de desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

En estudios con animales, se han detectado concentraciones elevadas de azitromicina en los fagocitos. Se ha demostrado que durante el fagocitosis activa se liberan concentraciones más altas de azitromicina desde los fagocitos inactivos, lo que conduce a una elevada concentración de azitromicina en el sitio de infección.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por uno o más microorganismos sensibles:

• bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• sinusitis;
• faringitis/tonsilitis (véase la sección «Precauciones de uso» respecto a infecciones estreptocócicas);
• otitis media;
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias;
• infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae.

Debe tenerse en cuenta también las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, así como a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética del azitromicina, no se observaron cambios generales en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 24 %. El azitromicina debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la toma de antiácidos.

Cetirizina. La administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina (Didexiozina). No se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina al administrar conjuntamente dosis diarias de 1200 mg de azitromicina y 400 mg de didanosina, en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como digoxina y colchicina, puede provocar un aumento de los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, cuando se administren conjuntamente azitromicina y sustratos de la glucoproteína P como la digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento de la concentración sérica de digoxina. Se requiere monitoreo clínico y posiblemente la medición de niveles séricos de digoxina durante y tras el tratamiento con azitromicina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó la concentración de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

El azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el azitromicina no presenta interacciones farmacocinéticas con medicamentos que se observan con la eritromicina y otros macrólidos. El azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante complejos metabolitos-citocromo.

Derivados del ergot. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar rápidamente ergotismo. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, el azitromicina no debe administrarse simultáneamente con derivados del ergot (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina junto con los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no provocó cambios en la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, el azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes del azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética del azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, el azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina en voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe realizarse monitoreo del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. Según los resultados de un estudio farmacocinético, la administración oral concomitante de azitromicina 500 mg durante 3 días seguido de una dosis única oral de ciclosporina 10 mg/kg provocó un aumento significativo de los valores de Cmáx y AUC0-5 de ciclosporina (24 % y 21 %, respectivamente), aunque el valor de AUC0-∞ no cambió significativamente. Si se considera justificada la administración concomitante, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosificación en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg con 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol 800 mg. La exposición total y el período de semivida del azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente no significativa de la Cmáx (18 %) del azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no provocó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, el azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg al día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam a una dosis de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento de la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo que no es necesaria la corrección de la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Sildenafil. No se obtuvieron evidencias del efecto del azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal en voluntarios sanos del sexo masculino.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. No puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción, aunque no hay datos que confirmen su existencia.

Teofilina. No hay datos sobre una interacción farmacocinética clínicamente significativa entre azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg en el séptimo día no afectó significativamente la Cmáx, la exposición total ni la excreción urinaria del trimetoprim ni del sulfametoxazol. Los niveles plasmáticos de azitromicina correspondieron a los observados en otros estudios.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. El azitromicina no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) y reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado recurrencia de síntomas y han requerido un seguimiento y tratamiento más prolongado.

En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de azitromicina y comenzar el tratamiento adecuado. Tras la suspensión del tratamiento con azitromicina, es posible la reaparición de reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones en la función hepática

Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales durante el tratamiento con azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Probablemente algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Se han notificado casos de alteración de la función hepática, hepatitis, ictericia colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de los cuales han tenido desenlace fatal. El tratamiento con azitromicina debe interrumpirse inmediatamente tras la aparición de signos o síntomas de hepatitis.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Estenosis pilórica congénita (IHPS)

Se han notificado casos de estenosis pilórica hipertrófica en niños (IHPS) tras el tratamiento con azitromicina, especialmente en recién nacidos durante los primeros 42 días de vida. Los padres y cuidadores deben estar informados de que, ante la aparición de vómitos o irritabilidad durante la lactancia, deben consultar al médico.

Ergotamina

En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar rápidamente ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Prolongación del intervalo QT

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular (torsade de pointes), durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar parada cardíaca, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos proarrítmicos preexistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), en particular en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén siendo tratados con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo: antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida; antidepresivos como el citalopram, así como fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino, cloroquina o hidroxicloroquina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente en caso de hipocalemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave;
• los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QT.

Desarrollo de superinfección

La azitromicina, al igual que otros antibióticos, puede favorecer el desarrollo de superinfecciones. Durante el tratamiento debe vigilarse la aparición de signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Diárea asociada a Clostridium difficile

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se ha notificado la aparición de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de Clostridium difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Por ello, debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario obtener un historial clínico detallado, ya que CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar un tratamiento específico.

Infecciones estreptocócicas

El antibiótico de elección para el tratamiento de faringitis/amonitis provocada por Streptococcus pyogenes y para la prevención de la fiebre reumática es la penicilina. La azitromicina generalmente es eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren su eficacia en la prevención de la fiebre reumática.

Disfunción renal

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina (ver sección «Farmacocinética»).

Myasthenia gravis

Durante el uso de azitromicina se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico (ver sección «Reacciones adversas»).

Advertencias especiales sobre excipientes inactivos

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales se realizaron con dosis que correspondían a dosis tóxicas moderadas para el organismo materno. En estos estudios no se obtuvieron pruebas de efecto tóxico de la azitromicina sobre el feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen el efecto en humanos, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Período de lactancia

Datos limitados de estudios indican que la azitromicina atraviesa la leche materna, con una dosis diaria media estimada de 0,1—0,7 mg/kg/día. No se han observado reacciones adversas graves en lactantes amamantados. La decisión sobre si suspender la lactancia o el uso de azitromicina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La azitromicina no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Se administra una vez al día. Como muchos otros antibióticos, el medicamento puede tomarse con o sin alimentos, acompañado de una cantidad suficiente de líquido. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada y niños con peso corporal superior a 45 kg

La dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg una vez al día) durante 3 días.

Eritema migrans: la dosis de azitromicina es de 1000 mg el primer día, seguido de 500 mg una vez al día durante 4 días.

Infecciones no complicadas transmitidas por vía sexual causadas por Neisseria gonorrhoeae:

la dosis recomendada de azitromicina es de 1000–2000 mg en combinación con ceftriaxona en dosis de 250–500 mg, según las recomendaciones locales de tratamiento.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10–80 ml/min), puede utilizarse la misma dosificación que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min) (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Reacciones adversas»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el uso de azitromicina en estos pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños con peso corporal superior a 45 kg.

Sobredosis.

La experiencia clínica con azitromicina indica que las reacciones adversas que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a las observadas con las dosis terapéuticas habituales. Estas pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si fuera necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000).

Dentro de cada grupo según frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales; desconocido: colitis pseudomembranosa.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: leucopenia, neutropenia; desconocido: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: angioedema, reacciones de hipersensibilidad; desconocido: reacciones anafilácticas.

Del metabolismo y nutrición:

frecuentes: anorexia.

Del estado psíquico:

poco frecuentes: nerviosismo; raras: agitación; desconocido: agresividad, inquietud.

Del sistema nervioso:

frecuentes: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia; poco frecuentes: hipoestesia, somnolencia, insomnio; desconocido: síncope, convulsiones, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

De los órganos de la vista:

frecuentes: trastornos visuales.

De los órganos del oído:

frecuentes: hipoacusia; poco frecuentes: alteraciones auditivas, tinnitus; raras: vértigo.

Del corazón:

poco frecuentes: palpitaciones; desconocido: taquicardia ventricular (torsade de pointes), arritmia, incluyendo taquicardia ventricular.

De los vasos sanguíneos:

desconocido: hipotensión arterial.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia; frecuentes: vómitos, dispepsia; poco frecuentes: gastritis, estreñimiento; desconocido: pancreatitis, cambio de color de la lengua.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: hepatitis; raras: alteraciones en la función hepática; desconocido: insuficiencia hepática (que rara vez condujo a desenlace fatal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica, ictericia colestásica.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilización, urticaria; raras: pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), síndrome DRESS; desconocido: necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

frecuentes: artralgia.

Del sistema urinario:

desconocido: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Alteraciones generales:

frecuentes: fatiga; poco frecuentes: dolor torácico, edemas, malestar general, astenia.

Indicadores de laboratorio:

frecuentes: disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en plasma sanguíneo; poco frecuentes: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST), aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT), aumento del nivel de bilirrubina en plasma sanguíneo, aumento del nivel de urea en plasma sanguíneo, aumento del nivel de creatinina en plasma sanguíneo, alteraciones en los niveles de potasio en plasma sanguíneo; desconocido: prolongación del intervalo QT en el ECG.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

KRKA Polska Sp. z o.o., Polonia / KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad empresarial.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ul. Rownolegla 5, 02-235 Varsovia, Polonia / ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawa, Poland.