Azibiote®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZIBIOT® (AZIBIOT®)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene 500 mg di azitromicina sotto forma di azitromicina diidrato;

eccipienti: amido pregelatinizzato, crospovidone, fosfato di calcio, laurilsolfato di sodio, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali bianche rivestite con film, con linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina è un rappresentante del gruppo degli antibiotici macrolidi – azalidi – con ampio spettro di attività antimicrobica. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica, legandosi alla subunità 50 S del ribosoma e impedendo la traslocazione dei peptidi, senza influire sulla sintesi dei polinucleotidi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. Esistono tre principali meccanismi di resistenza batterica: modifica del bersaglio, alterazione del trasporto dell'antibiotico e modificazione dell'antibiotico stesso. Esiste una completa resistenza crociata in Streptococcus pneumoniae, streptococchi beta-emolitici di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

L'azitromicina mostra resistenza crociata nei confronti di isolati gram-positivi resistenti all'eritromicina. È stata osservata una riduzione della sensibilità ai macrolidi nel tempo, in particolare in Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. Analogamente, si è verificata una riduzione della sensibilità tra gli streptococchi Streptococcus viridans e Streptococcus agalactiae (gruppo B) nei confronti di altri macrolidi e lincosamidi.

Valori limite

Punti di sensibilità intermedia dell'azitromicina per i tipici patogeni batterici, pubblicati da EUCAST:

Sensibilità

La prevalenza della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo, pertanto è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si può ricorrere a un consiglio specializzato qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del medicinale nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

*Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina presenta un'elevata diffusione di resistenza acquisita ai macrolidi ed è indicato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Popolazione pediatrica.

Sulla base dei dati degli studi condotti su bambini, l'uso dell'azitromicina non è raccomandato nel trattamento della malaria, né come monoterapia né in associazione con farmaci contenenti clorochina o artemisinina, poiché l'efficacia nel trattamento della malaria non complicata non è stata dimostrata.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che le concentrazioni di azitromicina nei tessuti sono significativamente più elevate (fino a 50 volte) rispetto a quelle nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Il periodo terminale di emivita plasmatica dopo l'eliminazione dai tessuti si estende da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei tre giorni successivi. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati identificati anche 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinosa. Il confronto tra i risultati della cromatografia liquida e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Nei test sugli animali sono state riscontrate alte concentrazioni di azitromicina nei fagociti. È stato dimostrato che durante il fagocitosi attivo vengono rilasciate concentrazioni più elevate di azitromicina rispetto ai fagociti inattivi, determinando così un'elevata concentrazione del farmaco nel sito di infezione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni causate da uno o più microrganismi sensibili:

• bronchite;
• polmonite non ospedaliera;
• sinusite;
• faringite/tonsillite (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego» per le infezioni da streptococco);
• otite media;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), impetigine, scabbia, piodermiti secondarie;
• infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae.

Si devono inoltre considerare le raccomandazioni ufficiali riguardanti l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolidico o chetolidico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidі. Negli studi sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, in generale non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 24%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Cetirizina. L'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg all'equilibrio non ha mostrato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT.

Didanosina (Didexiosina). L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina e 400 mg di didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. L'assunzione concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento dei livelli sierici di glicoproteina-P. Pertanto, se azitromicina e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, vengono somministrati contemporaneamente, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica di digossina. È necessario un monitoraggio clinico e, possibilmente, la misurazione dei livelli sierici di digossina durante e dopo il trattamento con azitromicina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o dosi di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che l'azitromicina non presenti interazioni farmacocinetiche con i medicinali, come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Derivati dell'ergotamina. Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'assunzione concomitante di alcuni antibiotici macrolidici può favorire un rapido sviluppo di ergotismo. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere assunta contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e dei seguenti medicinali, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni della concentrazione plasmatica di atorvastatina (basata sull'analisi dell'inibizione della HMG CoA-reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin in volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un rapporto causale, si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina nei pazienti ai quali viene prescritta azitromicina mentre stanno assumendo anticoagulanti orali tipo cumarina.

Ciclosporina. Secondo i risultati di uno studio di farmacocinetica, l'assunzione orale concomitante di azitromicina 500 mg per 3 giorni seguita da una dose singola orale di ciclosporina 10 mg/kg ha mostrato un aumento significativo dei valori di Cmax e AUC0-5 della ciclosporina (rispettivamente del 24% e del 21%), mentre il valore di AUC0-∞ non è risultato significativamente alterato. Se l'assunzione concomitante è considerata giustificata, si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli di ciclosporina e un'eventuale regolazione della dose.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e efavirenz 400 mg al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono stati modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, ma è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam alla dose di 15 mg.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir alle concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata nei soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un rapporto causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sildenafil. Non sono stati osservati effetti dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante in volontari sani maschi.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. Non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione, ma non ci sono dati che ne confermino l'esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha avuto un effetto significativo su nessuno dei parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha avuto un effetto significativo sulla Cmax, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli plasmatici di azitromicina erano paragonabili a quelli osservati in altri studi.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. L'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri medicinali che possono prolungare l'intervallo QT.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come per l'eritromicina e altri antibiotici macrolidi, sono state riportate reazioni allergiche rare ma gravi, comprese angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni cutanee, tra cui la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato recidive dei sintomi e richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

In caso di reazioni di ipersensibilità, l'uso di azitromicina deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento adeguato. Dopo la sospensione della terapia con azitromicina, è possibile una ricomparsa delle reazioni di ipersensibilità.

Alterazioni della funzionalità epatica

Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'impiego di azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che causano alterazioni della funzionalità epatica potenzialmente letali durante il trattamento con azitromicina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o assumevano altri farmaci epatotossici.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica, epatite, ittero colestatico, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale. L'uso di azitromicina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa di segni o sintomi di epatite.

Devono essere effettuati esami o test di funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente, accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Stenosi pilorica ipertrofica congenita (IHPS)

È stata riportata stenosi pilorica ipertrofica in neonati (IHPS) dopo trattamento con azitromicina, specialmente nei primi 42 giorni di vita. I genitori e coloro che si prendono cura dei neonati devono essere informati che, in caso di vomito o irritabilità durante l'allattamento, è necessario consultare un medico.

Ergotamine

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Prolungamento dell'intervallo QT

Il prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e tachicardia ventricolare (torsade de pointes), è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Poiché le condizioni che comportano un rischio aumentato di aritmie ventricolari (inclusa la torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (in particolare donne e pazienti anziani), specialmente ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio: antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina, clorochina o idrossiclorochina;
• con alterazioni degli elettroliti, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave;
• i pazienti anziani possono essere più suscettibili al prolungamento dell'intervallo QT.

Sviluppo di superinfezione

L'azitromicina, come altri antibiotici, può favorire lo sviluppo di superinfezioni. Durante il trattamento, si deve monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Diarrhea associata a Clostridium difficile

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di Clostridium difficile che iperproducono tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. Pertanto, si deve considerare la possibilità di CDAD in tutti i pazienti con diarrea associata all'uso di antibiotici. È necessario un accurato anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente il farmaco e iniziare una terapia specifica.

Infezioni streptococciche

Il farmaco di scelta per il trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes e per la prevenzione dell'attacco reumatico è la penicillina. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione dell'attacco reumatico.

Disfunzione renale

In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Myasthenia gravis

Durante l'uso di azitromicina sono stati riportati peggioramento dei sintomi della miastenia grave o insorgenza di nuovo sintomo miastenico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti inattivi

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali sull'effetto sulla funzione riproduttiva sono stati condotti con dosi corrispondenti a dosi tossiche moderate per l'organismo materno. In questi studi non sono state osservate evidenze di effetti tossici dell'azitromicina sul feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli animali non sempre prevedono l'effetto nell'uomo, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento

Dati limitati suggeriscono che l'azitromicina penetra nel latte materno con una dose giornaliera media massima stimata di 0,1–0,7 mg/kg/die. Non sono state osservate reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o di continuare il trattamento con azitromicina deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il neonato e i benefici del farmaco per la madre.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

L'azitromicina non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno. Come molti altri antibiotici, il medicinale può essere assunto con o senza cibo, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

Adulti, inclusi pazienti anziani e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg

La dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno) per 3 giorni.

Eritema migrante: la dose di azitromicina è di 1000 mg nel primo giorno, seguita da 500 mg una volta al giorno per 4 giorni.

Infezioni non complicate trasmesse sessualmente causate da Neisseria gonorrhoeae:

la dose raccomandata di azitromicina è di 1000–2000 mg in combinazione con ceftriaxone alla dose di 250–500 mg, in conformità con le raccomandazioni locali per il trattamento.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Per i pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10–80 ml/min) può essere utilizzata la stessa posologia prevista per i pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Studi sull'uso dell'azitromicina in questi pazienti non sono stati condotti (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati osservati dopo l'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli riscontrati con le normali dosi terapeutiche. Tali effetti possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000).

All’interno di ciascuna categoria per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di incidenza.

Infezioni e infestazioni:

non frequenti – candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali; non noto – colite pseudomembranosa.

Sistema emolinfopoietico:

non frequenti – leucopenia, neutropenia; non noto – trombocitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario:

non frequenti – angioedema, reazioni di ipersensibilità; non noto – reazioni anafilattiche.

Metabolismo e nutrizione:

frequente – anoressia.

Patologie del sistema nervoso:

non frequente – nervosismo; raro – agitazione; non noto – aggressività, inquietudine.

Sistema nervoso:

frequente – capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia; non frequente – ipoestesia, sonnolenza, insonnia; non noto – sincope, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Organi della vista:

frequente – disturbi visivi.

Organi dell’udito:

frequente – sordità; non frequente – alterazioni dell’udito, tinnito; raro – vertigine.

Apparato cardiaco:

non frequente – palpitazioni; non noto – tachicardia ventricolare (torsione di punta), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare.

Apparato vascolare:

non noto – ipotensione arteriosa.

Apparato gastrointestinale:

molto frequente – diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo; frequente – vomito, dispepsia; non frequente – gastrite, stitichezza; non noto – pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Sistema epatobiliare:

non frequente – epatite; raro – alterazione della funzionalità epatica; non noto – insufficienza epatica (che raramente ha portato a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante, ittero colestatico.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

frequente – eruzioni cutanee, prurito; non frequente – sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di fotosensibilizzazione, orticaria; raro – pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome DRESS; non noto – necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

frequente – artralgia.

Apparato urinario:

non noto – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Condizioni generali:

frequente – affaticamento; non frequente – dolore toracico, edemi, malessere, astenia.

Esami di laboratorio:

frequente – riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel plasma; non frequente – aumento del livello di aspartato aminotransferasi (AST), aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALT), aumento del livello di bilirubina nel plasma, aumento del livello di urea nel plasma, aumento del livello di creatinina nel plasma, alterazione dei livelli di potassio nel plasma; non noto – prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Per il medicinale non sono necessarie condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 compresse in blister; 1 blister per confezione in cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

KRKA Polska Sp. z o.o., Polonia/KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ul. Równoległa 5, 02-235 Varsavia, Polonia/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawa, Poland.