Азо

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗО (AZO)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза Е-15, тальк очищенный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые, капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТС J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врождённой или приобретённой. Существует полная перекрёстная резистентность среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется неизмененным с мочой в течение последующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были выявлены десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления кладинозинового конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесбольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обыкновенные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передаваемые половым путём: неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидным антибиотикам, эритромицину, к любому кетолидному антибиотику. Из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Препарат противопоказан:

• детям с массой тела менее 45 кг;
• для лечения инфицированных ожоговых ран;
• одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов IА и III, цисапридом и терфенадином;
• пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени (гепатит);
• пациентам с врождённым или документально подтверждённым удлинением интервала QT;
• пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• пациентам с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приёма антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин: однократная доза циметидина, принятая за 2 часа до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Циклоспорин: следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию перед рассмотрением одновременного применения азитромицина с циклоспорином. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Дигоксин: сообщалось, что некоторые макролидные антибиотики могут влиять на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина следует учитывать возможность повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровней. Совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, может привести к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Рожь (спорынья): в связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через комплекс цитохром-метаболит.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы).

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир: исследование, проведённое на 12 здоровых добровольцах, получавших комбинированное лечение азитромицином (1200 мг) и нелфинавиром (750 мг 3 раза в сутки) в стационаре, привело к 100 % увеличению абсорбции и биодоступности азитромицина. Это не оказывало существенного влияния на скорость всасывания или скорость выведения. Клинические последствия этого взаимодействия неизвестны, поэтому необходимо с осторожностью назначать азитромицин пациентам, принимающим нелфинавир.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью применять в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: комбинированное применение теофиллина и азитромицина иногда приводило к повышению уровней теофиллина в сыворотке крови.

Кумарины-подобные антикоагулянты: сообщалось о повышенной склонности к кровотечениям при одновременном применении азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Зидовудин: однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Диданозин: при одновременном приёме суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременный приём азитромицина и рифабутина не влиял на плазменные концентрации этих препаратов. У субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не была установлена.

Силденафил: у обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, что наблюдались в других исследованиях.

Флуконазол: клинически значимого взаимодействия флуконазола и азитромицина не наблюдается. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (на 18 %) азитромицина.

Цисаприд: метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Макролиды ингибируют этот фермент, поэтому одновременное применение цисаприда и азитромицина может привести к удлинению интервала QT, желудочковым аритмиям и желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».

Астемизол, триазолам, мидазолам, альфентанил: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и этими препаратами. Однако их следует с осторожностью применять вместе с азитромицином из-за усиления их действия при одновременном использовании с эритромицином — антибиотиком группы макролидов.

Ингибиторы протеаз: однократный приём азитромицина в дозе 1200 мг не оказывал статистически значимого эффекта на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Особенности применения.

Аллергические реакции: в редких случаях сообщалось о тяжелых аллергических (редко — летальных) реакциях на азитромицин, таких как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой трепетания-мерцания, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время получают лечение другими лекарственными средствами, известными своим удлиняющим интервал QT действием, например, антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), цисапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полимиозита.

Суперинфекции: как и при применении других антибактериальных препаратов, возможна суперинфекция (например, микозы).

Псевдомембранозный колит: применение макролидных антибиотиков связано с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых на фоне лечения азитромицином развивается тяжелая диарея. При развитии псевдомембранозного колита, вызванного азитромицином, применение противодиарейных препаратов противопоказано.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, вызывают повышенный уровень заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, связанной с применением антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Инфекции, передаваемые половым путем: при лечении этих заболеваний необходимо исключить сопутствующее инфицирование T. pallidum.

Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <10 мл/мин.

Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Исследования по лечению таких пациентов азитромицином не проводились. При развитии тяжелых нарушений функции печени лечение азитромицином необходимо прекратить.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящего к угрожающему жизни нарушению функции печени при приеме азитромицина. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе были заболевания печени или прием других гепатотоксических лекарственных средств.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстрая утомляемость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

Рижи: у пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Для этих заболеваний, а также для профилактики острого ревматического эндокардита препаратами выбора являются пенициллины.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами.

Азитромицин не назначать для лечения инфицированных ожоговых ран.

Препарат АЗО (таблетки, покрытые оболочкой) не следует использовать для лечения тяжелых инфекций, при которых необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови.

Другое.

Безопасность и эффективность применения для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Применение в период беременности или лактации.

Потенциальный риск применения азитромицина для плода неизвестен. Азитромицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Исследования, определяющие проникновение препарата в грудное молоко, отсутствуют, поэтому азитромицин можно применять в период лактации только при крайней необходимости.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, принимающим азитромицин, следует с осторожностью управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами из-за возможного развития головокружения, сонливости, судорог, нарушений зрения.

Способ применения и дозы.

Таблетки АЗО по 500 мг следует применять в виде однократной суточной дозы независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывать, не разжёвывая. В случае пропуска приёма 1 дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения — 3 дня.

При акне вульгарном рекомендуемая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго дня следует принимать через 7 дней после первого приёма таблетки, а 8 последующих доз — с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При инфекциях, передаваемых половым путём, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг однократно).

Пациенты пожилого возраста.

Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 45 кг таблетки АЗО по 500 мг не применять.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженная тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

АЗО хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко (>1/10000, <1/1000) – тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

нечасто (>1/1000, <1/100) – лейкопения.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении, нейтрофилии и эозинофилии. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко (>1/10000, <1/1000) – агрессивность, возбуждение, беспокойство, тревожность и нервозность, деперсонализация, делирий (преимущественно у пожилых пациентов);

неизвестно – галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто (>1/1000, </100) – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (известно, что их также могут вызывать другие макролидные антибиотики), гиперкинезия, нарушение вкуса и обоняния;

редко (>1/10000, <1/1000) – парестезия, астения, бессонница, гиперактивность;

неизвестно – миастения, гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто (>1/100, <1/10) – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: редко (>1/10000, <1/1000) – сообщалось, что макролидные антибиотики могут вызывать повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, отмечались нарушения слуха, развитие глухоты и шум в ушах. Большинство таких случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно имеющимся данным последующего медицинского наблюдения, большинство этих нарушений носили обратимый характер.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : редко (>1/10000, <1/1000) – сообщалось об учащенном сердцебиении, аритмии с желудочковой тахикардией (известно, что их также могут вызывать другие макролидные антибиотики). Редко сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой трепетно-мерцательной аритмии.

нечасто (>1/1000, <1/100) – сердцебиение.

Со стороны сосудов: редко (>1/10000, <1/1000) – сообщалось об артериальной гипотензии;

нечасто (>1/1000, <1/100) – приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто (>1/1000, <1/100) – одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (>1/100, <1/10) – тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в животе (боль/спазмы);

нечасто (>1/1000, <1/100) – жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны;

редко (>1/10000, <1/1000) – запор, изменение окраски языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко (>1/10000, <1/1000) – сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональных проб печени, а также о редких случаях некротического гепатита и дисфункции печени, редко приводящих к летальному исходу;

неизвестно – печеночная недостаточность (редко приводившая к летальному исходу), фульминантный гепатит.

Со стороны кожи: нечасто (>1/1000, <1/100) – аллергические реакции, включая зуд и сыпь, дерматит, сухость кожи, гипергидроз;

редко (>1/10000, <1/1000) – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; серьезные кожные реакции, такие как полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто (>1/1000, <1/100) – артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны мочевыделительной системы: редко (>1/10000, <1/1000) – интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность;

нечасто (>1/1000, <1/100) – дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто (>1/1000, <1/100) – вагинит, маточное кровотечение, нарушения в области яичек.

Системные нарушения: редко (>1/10000, <1/1000) – анафилаксия, включая отек (редко приводит к летальному исходу), кандидоз, утомляемость, недомогание;

нечасто (>1/1000, <1/100) – вагинальные инфекции, пневмония, бактериальная инфекция, фарингит, нарушение функции дыхания, ринит, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Прочие: конъюнктивит.

Лабораторные показатели: часто (>1/100, <1/10) – снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов;

нечасто (>1/1000, <1/100), неизвестно – повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонения уровня натрия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Туліп Лаб Пвт. Лтд.

Tulip Lab Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес:

4024, А-крыло, Оберої Гарден Эстейт, Чандивали, Андхери (Ист), Мумбаи - 400072, Индия

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India.

Адрес производства:

F - 20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Дист. Пун, Индия

F - 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist - Pune, India