AZO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AZO (AZO)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene azitromicina diidrato, calcolato in azitromicina 500 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, povidone K-30, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, stearato di magnesio, ipromellose E-15, talco purificato, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, ovali, biconvesse, rivestite, di forma capsulare, con un solco su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina.

Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un rappresentante del gruppo degli antibiotici macrolidi – azalidi – con ampio spettro di attività antimicrobica. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità 50 S del ribosoma, impedendo la traslocazione dei peptidi, senza effetto sulla sintesi dei polinucleotidi.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi i Staphylococcus aureus meticillino-resistenti (MRSA), verso eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincosamidi.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 2-3 ore dall'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che le concentrazioni di azitromicina nei tessuti sono significativamente più elevate (fino a 50 volte) rispetto a quelle nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 μg/ml e il 52% a 0,05 μg/ml nel siero sanguigno. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Il periodo finale di emivita plasmatica riflette pienamente il tempo di emivita di eliminazione dai tessuti, che si protrae da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei tre giorni successivi. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati dieci metaboliti, formatisi attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamminici e agliconici, e scissione del coniugato cladinosi. Il confronto tra i risultati dell'analisi cromatografica e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), pediculosi, impetigine, piodesmosi secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi altro componente del medicinale, ad altri antibiotici macrolidi, all'eritromicina o a qualsiasi antibiotico chetolidico. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina. Il medicinale è controindicato:

• nei bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg;
• per il trattamento di ferite da ustioni infette;
• in associazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IА e III, cisapride e terfenadina;
• nei pazienti con gravi malattie epatiche (epatite);
• nei pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• nei pazienti con squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• nei pazienti con bradicardia clinicamente significativa, aritmie o insufficienza cardiaca grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi: l'azitromicina deve essere assunta almeno un'ora prima o due ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Carbamazepina: in uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici della carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Cimetidina: una dose di cimetidina assunta due ore prima dell'azitromicina non influenza la farmacocinetica dell'azitromicina.

Ciclosporina: è necessario valutare attentamente la situazione terapeutica prima di considerare l'uso concomitante di azitromicina e ciclosporina. Se la terapia combinata è ritenuta giustificata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.

Digossina: alcuni antibiotici macrolidi sono stati segnalati come in grado di influenzare il metabolismo della digossina a livello intestinale. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di azitromicina e digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento delle concentrazioni di digossina e si deve effettuare il monitoraggio dei livelli sierici. L'uso concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, può portare a un aumento dei livelli sierici del substrato della glicoproteina-P.

Cetirizina: in volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg in stato di equilibrio non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche o variazioni significative dell'intervallo QT.

Ergotamina: a causa della possibilità teorica di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il medicinale non presenti interazioni farmacocinetiche osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso il complesso metabolita-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti medicinali, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina: la somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basato sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Efavirenz: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Metilprednisolone: in uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Nelfinavir: uno studio condotto su 12 volontari sani che ricevevano trattamento combinato con azitromicina (1200 mg) e nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) in regime ospedaliero ha determinato un aumento del 100% dell'assorbimento e della biodisponibilità dell'azitromicina. Questo non ha avuto un effetto sostanziale sulla velocità di assorbimento o eliminazione. Le conseguenze cliniche di questa interazione non sono note; pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono nelfinavir.

Terfenadina: negli studi farmacocinetici non è stata riportata interazione tra azitromicina e terfenadina. Tuttavia, come per altri antibiotici macrolidi, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in combinazione con terfenadina.

Teofillina: l'uso combinato di teofillina e azitromicina ha occasionalmente causato livelli elevati di teofillina nel siero.

Anticoagulanti cumarinici: sono state riportate tendenze aumentate al sanguinamento in seguito all'uso concomitante di azitromicina e warfarin o altri anticoagulanti orali simili alla cumarina. È necessario prestare attenzione alla frequenza del monitoraggio del tempo di protrombina.

Zidovudina: dosi singole di 1000 mg e dosi multiple di 1200 mg o 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica e l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato le concentrazioni di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti del sangue periferico. Il significato clinico di questi dati non è chiaro, ma potrebbe essere vantaggioso per i pazienti.

Didanosina: in sei soggetti, l'assunzione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Rifabutina: l'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil: in comuni volontari sani di sesso maschile, non sono state ottenute evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Derivati dell'ergotamina: a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Trimetoprim/sulfametossazolo: la somministrazione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo a dose doppia (160 mg/800 mg) per 7 giorni e azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha evidenziato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni di azitromicina nel siero erano paragonabili a quelli osservati in altri studi.

Fluconazolo: non si osserva interazione clinicamente significativa tra fluconazolo e azitromicina. L'esposizione totale e il tempo di dimezzamento dell'azitromicina non sono modificati con l'uso concomitante di fluconazolo, tuttavia è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Cisapride: metabolizzato nel fegato tramite l'enzima CYP3A4. I macrolidi inibiscono questo enzima, pertanto l'uso concomitante di cisapride e azitromicina può causare prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari e tachicardia ventricolare tipo "torsades de pointes".

Astemizolo, triazolam, midazolam, alfentanil: negli studi farmacocinetici non è stata riportata interazione tra azitromicina e questi farmaci. Tuttavia, devono essere usati con cautela in associazione con azitromicina a causa del potenziamento del loro effetto quando utilizzati concomitantemente con l'eritromicina, un antibiotico del gruppo dei macrolidi.

Inibitori della proteasi: una singola dose di azitromicina da 1200 mg non ha avuto effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir assunto a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni allergiche: sono stati riportati casi rari di reazioni allergiche gravi (talvolta letali) all'azitromicina, come angioedema e anafilassi. Alcune di queste reazioni hanno causato recidive dei sintomi e richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

Prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di fibrillazione ventricolare, sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile dell'azitromicina non può essere escluso completamente nei pazienti a rischio di prolungamento della repolarizzazione cardiaca; pertanto il trattamento deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave: sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo quadro sindromico miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni da streptococco: l'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento dello Streptococco in faringe, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione dell'artrite reumatica acuta.

Superinfezioni: come con altri agenti antibatterici, esiste il rischio di sviluppare superinfezioni (ad esempio micosi).

Colite pseudomembranosa: l'uso di antibiotici macrolidi è associato al rischio di sviluppare colite pseudomembranosa. Tale diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con azitromicina. Se la colite pseudomembranosa è indotta da azitromicina, l'uso di farmaci antidiarroici è controindicato.

Con l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento antibiotico altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere colectomia. È necessario considerare la possibile insorgenza di CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È richiesta un'accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Infezioni sessualmente trasmissibili: nel trattamento di queste malattie, deve essere esclusa un'infezione concomitante da T. pallidum.

Insufficienza renale: nei pazienti con lieve disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) non è necessario modificare il dosaggio. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min.

Insufficienza epatica: poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed eliminata con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con gravi malattie epatiche. Non sono stati condotti studi sul trattamento di questi pazienti con azitromicina. In caso di sviluppo di gravi alterazioni epatiche, il trattamento con azitromicina deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di epatite fulminante con alterazioni epatiche potenzialmente letali durante l'assunzione di azitromicina. Alcuni pazienti potrebbero avere avuto in anamnesi patologie epatiche o l'uso concomitante di altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

Ergot: nei pazienti che assumono derivati dell'ergot, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può indurre rapidamente ergotismo. Non esistono dati sull'interazione tra ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergot.

L'azitromicina non è un farmaco di prima linea per il trattamento della faringite e della tonsillite causate da Streptococcus pyogenes. Per queste condizioni, così come per la prevenzione della febbre reumatica acuta, i farmaci di scelta sono le penicilline.

L'azitromicina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi neurologici e psichici.

L'azitromicina non deve essere utilizzata per il trattamento di ferite da ustioni infette.

Il medicinale AZO (compresse rivestite con film) non deve essere utilizzato per il trattamento di infezioni gravi in cui è necessario un rapido raggiungimento di alte concentrazioni ematiche dell'antibiotico.

Altro.

L'efficacia e la sicurezza nell'uso profilattico o terapeutico contro il Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state stabilite.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il potenziale rischio dell'azitromicina sul feto è sconosciuto. L'azitromicina non deve essere somministrata durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità.

Non sono disponibili studi che determinino il passaggio del farmaco nel latte materno; pertanto l'azitromicina può essere utilizzata durante l'allattamento al seno solo in caso di assoluta necessità.

Fertilità.

Studi sulla fertilità condotti su ratti hanno mostrato una riduzione dell'indice di gravidanza dopo somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Ai pazienti che assumono azitromicina si raccomanda cautela nella guida di veicoli e nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di capogiri, sonnolenza, convulsioni e disturbi della vista.

Modalità e posologia.

Le compresse AZO da 500 mg devono essere somministrate come dose unica giornaliera indipendentemente dai pasti. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle. In caso di dimenticanza di una dose, la dose omessa deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronica), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne vulgaris, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 compressa da 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 compressa da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima compressa, e le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante, la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 g (2 compresse da 500 mg in dose singola) nel primo giorno, seguito da 500 mg una volta al giorno per 5 giorni.

Nelle infezioni sessualmente trasmissibili, la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (2 compresse da 500 mg in dose singola).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare la posologia.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) può essere utilizzata la stessa posologia prevista per pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Pediatria.

Le compresse AZO da 500 mg non devono essere utilizzate per il trattamento di bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

I sintomi tipici da sovradosaggio sono: alterazione reversibile dell'udito, nausea intensa, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, è necessario somministrare carbone attivo e attuare una terapia sintomatica volta a sostenere le funzioni vitali dell'organismo.

Effetti indesiderati.

AZO è generalmente ben tollerato con una bassa frequenza di effetti indesiderati.

Patologie del sistema emolinfopoietico: raro (>1/10000, <1/1000) – trombocitopenia, anemia emolitica;
non comune (>1/1000, <1/100) – leucopenia.

Negli studi clinici sono state segnalate singole occasioni di periodi transitori di lieve neutropenia, neutrofilia ed eosinofilia. Tuttavia, non è stato confermato un nesso causale con il trattamento con azitromicina.

Disturbi psichici: raro (>1/10000, <1/1000) – aggressività, eccitazione, ansia, preoccupazione, ansietà e nervosismo, depersonalizzazione, delirio (soprattutto in pazienti anziani);
non noto – allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso: non comune (>1/1000, <1/100) – capogiri/vertigini, sonnolenza, sincope, cefalea, convulsioni (si è osservato che possono essere indotte anche da altri antibiotici macrolidici), ipercinesia, alterazione del gusto e dell'olfatto;
rado (>1/10000, <1/1000) – parestesia, astenia, insonnia, iperattività;
non noto – miastenia grave, ipoestesia.

Patologie dell'occhio: comune (>1/100, <1/10) – disturbi visivi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: raro (>1/10000, <1/1000) – sono stati riportati danni all'udito indotti da antibiotici macrolidici. In alcuni pazienti trattati con azitromicina sono stati segnalati disturbi dell'udito, sordità e acufene. La maggior parte di questi casi si è verificata in studi sperimentali in cui l'azitromicina è stata somministrata a dosi elevate per un periodo prolungato. Secondo le segnalazioni disponibili nel follow-up clinico, la maggior parte di questi effetti era reversibile.

Patologie cardiache: raro (>1/10000, <1/1000) – palpitazioni intense, aritmia con tachicardia ventricolare associata (si è osservato che possono essere indotte anche da altri antibiotici macrolidici). Raramente sono state segnalate prolungamento dell'intervallo QT e fibrillazione/torsione di punta.
non comune (>1/1000, <1/100) – palpitazioni.

Patologie vascolari: raro (>1/10000, <1/1000) – sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa;
non comune (>1/1000, <1/100) – vampate di calore.

Patologie del sistema respiratorio: non comune (>1/1000, <1/100) – dispnea, epistassi.

Patologie gastrointestinali: comune (>1/100, <1/10) – nausea, vomito, diarrea, disturbi addominali (dolore/crampi);
non comune (>1/1000, <1/100) – feci molli, meteorismo, disturbi digestivi, anoressia, dispepsia, gastrite, costipazione, disfagia, secchezza orale, eruttazioni, ulcere orali, ipersalivazione;
rado (>1/10000, <1/1000) – costipazione, variazione del colore della lingua. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa e pancreatite.

Patologie epatiche e della colecisti: raro (>1/10000, <1/1000) – sono stati riportati epatite e ittero colestatico, inclusi esiti patologici dei test di funzionalità epatica, nonché rari casi di epatite necrotizzante e disfunzione epatica, che raramente ha portato a esiti letali;
non noto – insufficienza epatica (che raramente ha portato a esiti letali), epatite fulminante.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune (>1/1000, <1/100) – reazioni allergiche, comprese prurito ed eruzioni cutanee, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi;
rado (>1/10000, <1/1000) – reazioni allergiche, comprese angioedema, orticaria e fotosensibilità; reazioni cutanee gravi, ossia eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune (>1/1000, <1/100) – artralgia, osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo.

Patologie renali e urinarie: raro (>1/10000, <1/1000) – nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta;
non comune (>1/1000, <1/100) – disuria, dolore renale.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune (>1/1000, <1/100) – vaginite, emorragia uterina, disturbi testicolari.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: raro (>1/10000, <1/1000) – anafilassi, compreso edema (raramente letale), candidosi, affaticamento, malessere;
non comune (>1/1000, <1/100) – infezioni vaginali, polmonite, infezione batterica, faringite, disturbi della funzione respiratoria, rinite, edema facciale, ipertermia, dolore, edema periferico.

Altri: congiuntivite.

Esami di laboratorio: comune (>1/100, <1/10) – riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili;
non comune (>1/1000, <1/100), non noto – aumento del livello di aspartato aminotransferasi, aumento del livello di alanina aminotransferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazioni del livello di sodio.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

3 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Tulip Lab Pvt. Ltd.

Tulip Lab Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Indirizzo legale:
4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India
4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India.

Indirizzo di produzione:
F - 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist - Pune, India
F - 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist - Pune, India