AZO

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZO (AZO)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene 500 mg de azitromicina en forma de dihidrato de azitromicina, calculado en base a azitromicina;

Sustancias auxiliares: fosfato de calcio hidratado, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, povidona K-30, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, estearato de magnesio, hipromelosa E-15, talco purificado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, alargadas, de forma similar a una cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante del grupo de antibióticos macrólidos – azálidos – que poseen un amplio espectro de acción antimicrobiana. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad ribosómica 50 S, impidiendo así la translocación de péptidos, sin afectar la síntesis de polinucleótidos.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede ser intrínseca o adquirida. Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Espacio de acción antimicrobiana de la azitromicina

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del fármaco.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que las concentraciones de azitromicina en los tejidos son considerablemente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una intensa unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas del suero varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero sanguíneo. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) fue de 31,1 l/kg.

El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida en los tejidos durante 2 a 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta inalterada por la orina durante los tres días siguientes. Se han detectado concentraciones especialmente elevadas de azitromicina inalterada en la bilis humana. Asimismo, en la bilis se han identificado diez metabolitos formados mediante N- y O-demetilación, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados obtenidos mediante cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• Infecciones respiratorias (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migratorio (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarlatina, impétigo, piodermitis secundarias, acné vulgar (acné común) de grado moderado;
• Infecciones transmitidas sexualmente: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquier otro componente del medicamento, a otros antibióticos macrólidos, a la eritromicina o a cualquier antibiótico ketolídico. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno. El medicamento está contraindicado:

• En niños con peso corporal inferior a 45 kg;
• Para el tratamiento de heridas por quemaduras infectadas;
• En combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clases I\A y III, cisaprida y terfenadina;
• En pacientes con enfermedad hepática grave (hepatitis);
• En pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, especialmente en casos de hipocaliemia e hipomagnesemia;
• En pacientes con bradicardia clínicamente significativa, arritmia o insuficiencia cardíaca grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina conjuntamente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos: la azitromicina debe tomarse al menos una hora antes o dos horas después de la administración de antiácidos.

Carbamazepina: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina: una dosis de cimetidina administrada dos horas antes de la azitromicina no afecta la farmacocinética de la azitromicina.

Ciclosporina: debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de considerar la administración concomitante de azitromicina y ciclosporina. Si se considera justificada la terapia combinada, es necesario realizar un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis según sea necesario.

Digoxina: se ha informado que ciertos antibióticos macrólidos pueden afectar el metabolismo de la digoxina en el intestino. Por tanto, al administrar azitromicina y digoxina simultáneamente, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aumento de las concentraciones de digoxina y se debe realizar monitoreo de sus niveles. La administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, puede provocar un aumento de la concentración sérica del sustrato de la glucoproteína P.

Cetirizina: en voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Cornezuelo del centeno: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración simultánea de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas medicamentosas como las observadas con la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante el complejo metabolito-citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina: la administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Efavirenz: la administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Metilprednisolona: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Nelfinavir: un estudio realizado en 12 voluntarios sanos que recibieron tratamiento combinado con azitromicina (1200 mg) y nelfinavir (750 mg tres veces al día) en régimen hospitalario mostró un aumento del 100 % en la absorción y biodisponibilidad de la azitromicina. Esto no tuvo un efecto significativo sobre la velocidad de absorción ni de eliminación. Las consecuencias clínicas de esta interacción son desconocidas, por lo que debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes que toman nelfinavir.

Terfenadina: en estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. Como ocurre con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: la administración combinada de teofilina y azitromicina ha provocado ocasionalmente niveles elevados de teofilina en suero.

Anticoagulantes cumarínicos: se han notificado casos de mayor tendencia al sangrado con la administración concomitante de azitromicina y warfarina o anticoagulantes orales similares a la cumarina. Es necesario prestar atención a la frecuencia del monitoreo del tiempo de protrombina.

Zidovudina: dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos del torrente sanguíneo periférico. La relevancia clínica de estos datos es incierta, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Didanosina: en seis sujetos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con didanosina no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Rifabutina: la administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil: en voluntarios sanos del sexo masculino, no se obtuvieron evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC ni sobre la Cmáx de sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Derivados del ergotamina: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina simultáneamente con derivados del cornezuelo del centeno.

Trimetoprim/sulfametoxazol: la administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en dosis dobles (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg en el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

Fluconazol: no se observa interacción clínicamente significativa entre fluconazol y azitromicina. La exposición total y el período de semivida de eliminación de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Cisaprida: se metaboliza en el hígado mediante la enzima CYP 3A4. Los macrólidos inhiben esta enzima, por lo que la administración concomitante de cisaprida y azitromicina puede provocar prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares y taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes».

Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanilo: en estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y estos medicamentos. Sin embargo, deben usarse con precaución junto con azitromicina debido al potencial de aumento de su efecto cuando se administran conjuntamente con eritromicina, un antibiótico del grupo de los macrólidos.

Inhibidores de la proteasa: la administración única de azitromicina a una dosis de 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Características de uso.

Reacciones alérgicas: en casos raros se han notificado reacciones alérgicas graves (a veces fatales) con azitromicina, tales como angioedema y anafilaxia. Algunas de estas reacciones han provocado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, se ha observado con otros antibióticos macrólidos. No se puede excluir completamente este efecto con azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que estén recibiendo actualmente tratamiento con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como la pimozida; antidepresivos como el citopram, así como fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis: se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas: la azitromicina es generalmente eficaz para tratar el Streptococcus en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren su eficacia en la prevención de la poliartritis reumatoide aguda.

Superinfecciones: como con otros medicamentos antibacterianos, existe la posibilidad de aparición de superinfecciones (por ejemplo, infecciones micóticas).

Colitis pseudomembranosa: el uso de antibióticos del grupo de los macrólidos se asocia con el riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa. Este diagnóstico debe considerarse en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con azitromicina. Si la colitis pseudomembranosa es causada por azitromicina, los medicamentos antidiarreicos están contraindicados.

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile hiperproductoras de toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico detallado, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta 2 meses después de la administración de antibióticos.

Infecciones de transmisión sexual: durante el tratamiento de estas enfermedades debe descartarse una infección concomitante por T. pallidum.

Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min). La azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con velocidad de filtración glomerular <10 ml/min.

Insuficiencia hepática: dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse en pacientes con enfermedad hepática grave. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes. Si se desarrollan alteraciones hepáticas graves, el tratamiento con azitromicina debe interrumpirse.

Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales durante el uso de azitromicina. Probablemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos o síntomas de disfunción hepática, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Ergotamina: en pacientes que toman derivados del ergot, la administración simultánea de algunos antibióticos macrólidos puede provocar rápidamente ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina junto con derivados del ergot.

La azitromicina no es un fármaco de primera línea para el tratamiento de faringitis y amigdalitis causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones, así como para la prevención de la fiebre reumática aguda, los fármacos de elección son las penicilinas.

La azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con trastornos neurológicos y psiquiátricos.

No se debe administrar azitromicina para tratar heridas quemadas infectadas.

El medicamento AZO (comprimidos recubiertos con película) no debe usarse para tratar infecciones graves que requieran una rápida obtención de altas concentraciones del antibiótico en sangre.

Otro.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento del Mycobacterium avium complex en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El riesgo potencial de la azitromicina sobre el feto es desconocido. No debe administrarse azitromicina durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad.

No existen estudios que determinen la penetración del fármaco en la leche materna; por lo tanto, la azitromicina solo debe usarse durante la lactancia si es absolutamente necesario.

Fertilidad.

Se realizaron estudios sobre fertilidad en ratas; la tasa de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que toman azitromicina deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria debido a la posibilidad de mareo, somnolencia, convulsiones o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de AZO de 500 mg deben administrarse como dosis única diaria, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar. Si se olvida tomar una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal ≥45 kg.

En infecciones de los órganos ORL, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En el acné vulgar, la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 tableta de 500 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 1 tableta de 500 mg una vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En el eritema migratorio, la dosis total de azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g (2 tabletas de 500 mg en una sola toma) el primer día, seguido de 500 mg una vez al día durante 5 días.

En las infecciones transmitidas sexualmente, la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (2 tabletas de 500 mg en una sola toma).

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños.

Las tabletas de AZO de 500 mg no deben utilizarse para el tratamiento de niños con peso corporal inferior a 45 kg.

Sobredosis.

Los síntomas típicos de sobredosis incluyen alteraciones auditivas reversibles, náuseas intensas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, debe administrarse carbón activado y llevar a cabo un tratamiento sintomático dirigido a mantener las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

La azitromicina se tolera bien, con baja frecuencia de efectos adversos.

Del sistema sanguíneo y linfático: raro (>1/10000, <1/1000): trombocitopenia, anemia hemolítica;
infrecuente (>1/1000, <1/100): leucopenia.

En estudios clínicos se han notificado casos aislados de episodios transitorios de ligera neutropenia, neutrofilia y eosinofilia. Sin embargo, no se ha confirmado una relación causal con el tratamiento con azitromicina.

Del sistema psíquico: raro (>1/10000, <1/1000): agresividad, excitación, inquietud, ansiedad y nerviosismo, despersonalización, delirio (principalmente en pacientes de edad avanzada);
desconocido: alucinaciones.

Del sistema nervioso: infrecuente (>1/1000, <1/100): mareo/vertigo, somnolencia, síncope, cefalea, convulsiones (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos), hipercinesia, alteración del gusto y del olfato;
raro (>1/10000, <1/1000): parestesia, astenia, insomnio, hiperactividad;
desconocido: miastenia grave, hipestesia.

De los órganos de la visión: frecuente (>1/100, <1/10): trastornos visuales.

De los órganos del oído: raro (>1/10000, <1/1000): se ha informado que los antibióticos macrólidos provocan daño auditivo. En algunos pacientes que recibieron azitromicina se han notificado alteraciones de la audición, sordera y acúfenos. La mayoría de estos casos se relacionan con estudios experimentales en los que la azitromicina se administró en dosis altas durante un período prolongado. Según los informes disponibles de seguimiento, la mayoría de estos problemas fueron reversibles.

Del sistema cardiovascular: raro (>1/10000, <1/1000): se han notificado palpitaciones intensas y arritmias con taquicardia ventricular asociada (se ha observado que también son provocadas por otros antibióticos macrólidos). Raramente se han notificado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.
infrecuente (>1/1000, <1/100): palpitaciones.

Del sistema vascular: raro (>1/10000, <1/1000): se ha notificado hipotensión arterial;
infrecuente (>1/1000, <1/100): sofocos.

Del sistema respiratorio: infrecuente (>1/1000, <1/100): disnea, epistaxis.

Alteraciones del tubo digestivo: frecuente (>1/100, <1/10): náuseas, vómitos, diarrea, molestias abdominales (dolor/espasmos);
infrecuente (>1/1000, <1/100): heces blandas, flatulencia, dispepsia, anorexia, dispepsia, gastritis, estreñimiento, disfagia, sequedad bucal, eructos, úlceras bucales, hipersecreción salival;
raro (>1/10000, <1/1000): estreñimiento, cambio en el color de la lengua. Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa y pancreatitis.

Del hígado y la vesícula biliar: raro (>1/10000, <1/1000): se han notificado casos de hepatitis y de ictericia colestásica, incluyendo alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, así como casos raros de hepatitis necrótica e insuficiencia hepática, que rara vez han conducido a desenlace fatal;
desconocido: insuficiencia hepática (que rara vez condujo a desenlace fatal), hepatitis fulminante.

De la piel: infrecuente (>1/1000, <1/100): reacciones alérgicas, incluyendo prurito y erupciones cutáneas, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis;
raro (>1/10000, <1/1000): reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria y fotosensibilidad; reacciones cutáneas graves, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético: infrecuente (>1/1000, <1/100): artralgia, osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello.

Del sistema urinario: raro (>1/10000, <1/1000): nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda;
infrecuente (>1/1000, <1/100): disuria, dolor renal.

Del sistema reproductivo: infrecuente (>1/1000, <1/100): vaginitis, hemorragia uterina, alteraciones testiculares.

Alteraciones sistémicas: raro (>1/10000, <1/1000): anafilaxia, incluyendo edema (que rara vez conduce a desenlace fatal), candidiasis, fatiga, malestar general;
infrecuente (>1/1000, <1/100): infecciones vaginales, neumonía, infección bacteriana, faringitis, alteración de la función respiratoria, rinitis, edema facial, hipertermia, dolor, edema periférico.

Otros: conjuntivitis.

Indicadores de laboratorio: frecuente (>1/100, <1/10): disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos;
infrecuente (>1/1000, <1/100), desconocido: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de bilirrubina en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de cloruro, aumento del nivel de glucosa, aumento del nivel de plaquetas, disminución del nivel de hematocrito, aumento del nivel de bicarbonato, alteraciones en el nivel de sodio.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

3 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Tulip Lab Pvt. Ltd.
Tulip Lab Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dirección legal:
4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India
4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India.

Dirección de fabricación:
F - 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India
F - 20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist - Pune, India