Азиаар

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗИААР (AZIAAR)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 флакон содержит азитромицина дигидрата, эквивалентного азитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретённой. Существует полная перекрёстная резистентность между Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Макролиды, вводимые внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяют для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин показан для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.

Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метицилін-резистентний золотистий стафілококк имеет очень высокую распространенность приобретённой устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

У пациентов с внебольничной пневмонией, получавших ежедневно внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация Cmax ± СО (стандартное отклонение) составляла 3,63 ± 1,60 мкг/мл, тогда как минимальная концентрация (через 24 часа) составляла 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а AUC24 была равна 9,6 ±
4,80 мкг·ч/мл.

У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средние значения Cmax ± СО, минимальной концентрации
(через 24 часа) и AUC24 составили соответственно 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг·ч/мл.

После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина обнаруживались в различных тканях, например, в лёгких, миндалинах или предстательной железе, где концентрации азитромицина были в 50 раз выше, чем в плазме. Высокие концентрации азитромицина регистрировались в тканях гениталий в течение 96 часов после приёма 500 мг перорального азитромицина в виде однократной дозы.

Средний объём распределения составляет приблизительно 30 л/кг. Период полувыведения составляет
2–4 дня как в плазме, так и в тканях.

Метаболизм осуществляется путём деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.

Плазменный клиренс составляет приблизительно 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина — через печень. Высокие концентрации неизменённого вещества обнаруживались в жёлчи вместе с многочисленными микробиологически неактивными метаболитами. Приблизительно 12 % введённой внутривенно дозы выводилось неизменённым с мочой в течение 3 дней после введения, в основном — в первые 24 часа.

У пациентов с тяжёлой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %. Различий в фармакокинетике при лёгкой или умеренной дисфункции печени выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

− внебольничная пневмония;

− воспалительные заболевания органов малого таза.

Противопоказания.

Азитромицин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту препарата.

В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 25 %. Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно. Применение антацида перорально не оказывает влияния на распределение азитромицина, применяемого внутривенно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином в дозе 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна.

Рифы. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим лекарственным взаимодействием, наблюдаемым при применении эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина не наблюдалось никаких изменений в его фармакокинетике.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не была установлена, следует учитывать необходимость проведения частого контроля протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. Некоторые родственные макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проводились фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приёма этих лекарственных средств. Если комбинированная терапия считается оправданной, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесия (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приёмом азитромицина не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойная концентрация (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг в сутки в течение 7 дней не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, приводившего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстрого ухудшения общего состояния, сопровождающегося желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижики. У пациентов, принимающих производные рижики, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижики и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижики.

Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %.

Удлинение интервала QT и сердечной реполяризации, повышающие риск развития сердечной аритмии и желудочковой фибрилляции (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска развития аритмии (особенно женщинам и пожилым пациентам), а именно:

• пациентам с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• пациентам, в настоящее время получающим лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами (такими как циталопрам) и фторхинолонами, например моксифлоксацином и левофлоксацином);
• пациентам с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• пациентам с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки. Данных о профилактике ревматической лихорадки, демонстрирующих эффективность азитромицина, не имеется. Антибактериальный препарат с анаэробной активностью необходимо применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что развитие инфекции обусловлено анаэробными микроорганизмами.

Безопасность и эффективность препарата для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина оценивались только в рамках сроков, описанных в клинических исследованиях с применением препарата у пациентов с внебольничной пневмонией и воспалением органов малого таза.

Азитромицин для инъекций необходимо восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 60 минут. Препарат нельзя применять в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции.

Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 188 мг натрия (в виде гидроксида) в каждом флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. При исследованиях репродуктивной токсичности на животных было выявлено способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина при применении в период беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком, не проводились. Поэтому применение азитромицина в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах продемонстрировали снижение показателя беременности после применения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее чем в течение 2 дней, далее терапию продолжают перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7–10 дней. Переход на пероральную терапию следует осуществлять по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.

Воспалительные заболевания органов малого таза, включая урогенитальные инфекции, такие как эндометрит и сальпингит: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1–2 дней, далее терапию продолжают перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде однократной суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7 дней. Переход на пероральную терапию следует осуществлять по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.

Пациенты пожилого возраста.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Поскольку у пациентов пожилого возраста могут наблюдаться нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов азитромицином, не проводилось.

Способ применения

Данный лекарственный препарат следует применять в виде внутривенной инфузии в течение
3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у всех субъектов клинических исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась местная реакция в месте инфузии.

Длительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.

Азіаар нельзя применять болюсно или внутримышечно.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА

Этап 1

Приготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем введения 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с порошком Азіаар. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Этап 2

Разбавить полученные 5 мл концентрата для инфузии совместимым раствором для инфузий с целью получения конечного инфузионного раствора, содержащего азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл (см. таблицу 1 ниже).

Таблица 1. Приготовление конечного инфузионного раствора

Концентрат для раствора для инфузий можно разводить с помощью:

0,9 % раствора натрия хлорида;

0,45 % раствора натрия хлорида;

5 % водного раствора d-глюкозы;

раствора Рингера;

5 % раствора d-глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида;

5 % раствора d-глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида.

Перед введением восстановленные и разведённые растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Если раствор содержит частицы, его следует утилизировать. Неиспользованный препарат необходимо уничтожить. Неиспользованный препарат или остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина при лечении инфекций у детей не установлены.

Передозировка.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.

В случае передозировки рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

При применении азитромицина внутривенно или перорально в лечении внебольничной пневмонии наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке, рвота. При внутривенном введении азитромицина сообщалось о местных воспалительных реакциях/боли. Частота и тяжесть этих реакций были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).

У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально в лечении воспаления органов малого таза наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола у большинства женщин наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.

В приведённой ниже таблице указаны побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина по органам и системам с указанием частоты. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте определялись по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции, которые могут быть связаны с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм быстрого действия и лекарственных форм длительного действия:

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 7 дней при хранении при температуре от 2 °С до 8 °С. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

Стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённым крышкой типа флакон-капот, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

По 10 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИММАКУЛ ЛАЙФСАЙЕНСИЗ ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Вилледж Тантевал, Ропар Роад, Налагар, район Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom