Aziaar

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AZIAAR (AZIAAR)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 flaconcino contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 500 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato; idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata o polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeut policlinico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina.

Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta introducendo un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica mediante legame alla subunità 50 S del ribosoma e inibizione della traslocazione dei peptidi.

Meccanismo di resistenza.

La resistenza all'azitromicina può essere ereditaria o acquisita. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA), nei confronti di eritromicina, azitromicina, altri macrolidi e lincomycinici.

I macrolidi somministrati per via endovenosa sono attivi contro Legionella pneumophila. I macrolidi sono utilizzati per il trattamento delle infezioni causate da Campylobacter jejuni. L'azitromicina è indicata per il trattamento delle infezioni causate da S. typhi e Shigella spp.

L'entità della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessaria informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, qualora l'entità locale della resistenza sia tale da rendere dubbiosa l'efficacia del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

*Staphylococcus aureus resistente alla meticillina ha mostrato un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

In pazienti con polmonite comunitaria che ricevevano infusioni endovenose giornaliere di 500 mg di azitromicina per 1 ora alla concentrazione di 2 mg/ml, la concentrazione massima media Cmax ± DS (deviazione standard) era di 3,63 ± 1,60 µg/ml, mentre la concentrazione minima (a 24 ore) era di 0,2 ± 0,15 µg/ml e l’AUC24 era di 9,6 ±
4,80 µg·h/ml.

In volontari sani che ricevevano un'infusione endovenosa di 500 mg di azitromicina per 3 ore alla concentrazione di 1 mg/ml, la Cmax media ± DS, la concentrazione minima
(24 ore) e l’AUC24 erano rispettivamente di 1,14 ± 0,14 µg/ml, 0,18 ± 0,02 µg/ml e 8,03 µg·h/ml.

Dopo somministrazione orale, concentrazioni significativamente più elevate di azitromicina sono state riscontrate in diversi tessuti, come polmoni, tonsille e prostata, dove i livelli di azitromicina erano fino a 50 volte superiori rispetto al plasma. Concentrazioni elevate di azitromicina sono state rilevate nei tessuti genitali fino a 96 ore dopo la somministrazione orale di una dose singola di 500 mg di azitromicina.

Il volume medio di distribuzione è di circa 30 l/kg. La semivita di eliminazione è di
2 – 4 giorni sia nel plasma che nei tessuti.

Il metabolismo avviene tramite demetilazione, idrossilazione e idrolisi.

La clearance plasmatica è di circa 600 ml/min. La principale via di eliminazione dell'azitromicina è quella epatica. Concentrazioni elevate della sostanza inalterata sono state riscontrate nella bile insieme a numerosi metaboliti microbiologicamente inattivi. Circa il 12% della dose somministrata endovena viene escreto inalterato nelle urine entro 3 giorni dall’assunzione, principalmente entro le prime 24 ore.

In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica in caso di disfunzione epatica di grado lieve o moderato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni che richiedono una terapia iniziale per via endovenosa, causate da microrganismi sensibili ad azitromicina:

− polmonite acquisita in comunità;

− infezioni infiammatorie pelviche.

Controindicazioni.

Aziaar è controindicato nei pazienti con ipersensibilità accertata all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi antibiotico macrolide o chetolide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, non deve essere somministrato contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidanti. Negli studi sull'interazione tra antiacidi e azitromicina non sono state osservate variazioni generali della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 25%. I pazienti non devono assumere azitromicina e antiacidi contemporaneamente. L'assunzione orale di antiacidi non influenza la distribuzione dell'azitromicina somministrata per via endovenosa.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg al giorno allo stato stazionario non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di dosi giornaliere di azitromicina da 1200 mg con didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidi, compresa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come la digossina, può portare a un aumento dei livelli sierici di questi ultimi. Pertanto, quando si somministra azitromicina insieme alla digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica di digossina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica né l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, metabolita clinicamente attivo, nei mononucleati del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è chiara.

Rifampicina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'uso contemporaneo di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandato.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche significative, come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 tramite complessi metaboliti-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti medicinali, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (valutate tramite analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Benché non sia stato stabilito un nesso causale, si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali di tipo cumarina a cui viene prescritta azitromicina.

Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidi correlati influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si raccomanda di valutare attentamente la situazione terapeutica prima di prescrivere la somministrazione concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è ritenuta giustificata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare opportunamente il dosaggio.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina da 600 mg e di 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina da 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo da 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono modificati dall'assunzione concomitante di fluconazolo, anche se è stato osservato un lieve calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina da 1200 mg non ha un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di stato stazionario (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi, pertanto non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia nei soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Benché la neutropenia sia stata associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze di un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC e sulla Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su un'interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg nel primo giorno e 250 mg nel secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto all'assunzione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (doppia forza: 160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al giorno per 7 giorni non ha mostrato un effetto significativo sui livelli massimi, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni sieriche di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state segnalate reazioni allergiche gravi isolate, comprese angioedema e anafilassi (in casi isolati con esito fatale). Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Disfunzione epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'impiego dell'azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante durante il trattamento con azitromicina, con insufficienza epatica potenzialmente letale. Probabilmente alcuni pazienti avevano in anamnesi patologie epatiche o avevano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamine. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'uso contemporaneo di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo a una possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da organismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibilità di sviluppo di CDAD in tutti i pazienti con diarrea associata all'uso di antibiotici. È richiesta un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Disfunzione renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica all'azitromicina del 33%.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes), sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti con fattori di rischio per aritmie (soprattutto donne e pazienti anziani), in particolare:

• pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• pazienti attualmente in trattamento con altre sostanze attive che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici delle classi IA (chinidina e procainamide) e III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi (come il citalopram) e fluorochinoloni, ad esempio moxifloxacina e levofloxacina;
• pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni da streptococco. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe. Non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Un agente antimicrobico con attività anaerobica deve essere somministrato in associazione all'azitromicina se si sospetta che microrganismi anaerobi siano coinvolti nell'infezione.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia del farmaco per la profilassi o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di azitromicina sono state valutate solo nei limiti temporali descritti negli studi clinici condotti su pazienti con polmonite acquisita in comunità e con infezioni pelviche.

L'azitromicina per iniezione deve essere ricostituita e diluita secondo le istruzioni e somministrata come infusione endovenosa per almeno 60 minuti. Il farmaco non deve essere somministrato come bolo endovenoso né per via intramuscolare.

Questo medicinale contiene circa 188 mg di sodio (sotto forma di idrossido) per flaconcino. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali è stata osservata la capacità dell'azitromicina di attraversare la barriera placentare, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza dell'azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

È stato riportato che l'azitromicina passa nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano. Pertanto, l'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Studi sulla fertilità nei ratti hanno dimostrato una riduzione dell'indice di gravidanza dopo somministrazione di azitromicina. L'importanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, ma si deve tenere conto della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza e disturbi visivi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Pneumonia non ospedaliera: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per almeno 2 giorni, successivamente proseguire la terapia per via orale con 500 mg di azitromicina come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7-10 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su prescrizione del medico e in base alla risposta clinica.

Infezioni infiammatorie degli organi pelvici, comprese le infezioni del tratto urinario e genitale, come endometrite e salpingite: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per 1-2 giorni, successivamente proseguire la terapia per via orale con 250 mg di azitromicina una volta al giorno come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su prescrizione del medico e in base alla risposta clinica.

Pazienti anziani.

L'uso del medicinale nei pazienti anziani non richiede aggiustamenti della dose.

Poiché nei pazienti anziani possono essere presenti alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) è possibile utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Modalità di somministrazione

Questo medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa per 3 ore con una concentrazione di 1 mg/ml oppure per 1 ora con una concentrazione di 2 mg/ml. È necessario evitare concentrazioni superiori, poiché in tutti i soggetti degli studi clinici che hanno ricevuto infusioni con concentrazione superiore a 2 mg/ml si è osservata una reazione locale nel sito di infusione.

La durata dell'infusione di azitromicina deve essere di almeno 60 minuti.

Aziaar non deve essere somministrato in bolo o per via intramuscolare.

PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE

Fase 1

Preparare il concentrato primario per la soluzione per infusione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente la polvere di Aziaar. Agitare il flaconcino fino a completo scioglimento della polvere. 1 ml del concentrato ricostituito per infusione contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ottenuta deve essere limpida e incolore.

Fase 2

Diluire i 5 ml di concentrato per infusione ottenuti con un liquido per infusione compatibile per ottenere una soluzione finale per infusione contenente azitromicina alla concentrazione di 1 mg/ml o 2 mg/ml (vedere tabella 1 di seguito).

Tabella 1. Preparazione della soluzione finale per infusione

Il concentrato per soluzione per infusione può essere diluito utilizzando:

soluzione di sodio cloruro 0,9 %;

soluzione di sodio cloruro 0,45 %;

soluzione acquosa di d-glucosio al 5 %;

soluzione di Ringer;

soluzione di d-glucosio al 5 % in soluzione di sodio cloruro 0,3 %;

soluzione di d-glucosio al 5 % in soluzione di sodio cloride 0,45 %.

Prima dell’infusione, la soluzione ricostituita e diluita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle. Devono essere utilizzate esclusivamente soluzioni limpide e prive di particelle. Se la soluzione contiene particelle, deve essere scartata. Il medicinale non utilizzato e i suoi scarti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l’efficacia dell’azitromicina per somministrazione endovenosa nel trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L’esperienza clinica con l’azitromicina indica che gli effetti indesiderati osservati dopo l’assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli riscontrati con le normali dosi terapeutiche e possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita reversibile dell’udito.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda l’assunzione di carbone attivo e l’adozione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Reazioni avverse

Quando l'azitromicina viene somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento della polmonite non ospedaliera, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati diarrea / evacuazioni molli, nausea, dolore addominale, vomito. Con la somministrazione endovenosa di azitromicina sono stati segnalati infiammazione locale / dolore. La frequenza e la gravità di queste reazioni erano simili a quelle osservate durante l'infusione di 500 mg di azitromicina per 1 ora (2 mg/ml come soluzione da 250 ml) o per 3 ore (1 mg/ml come soluzione da 500 ml).

Nelle donne adulte, quando l'azitromicina viene somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento della malattia infiammatoria pelvica, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati diarrea, nausea, vaginite, dolore addominale, anoressia, eruzioni cutanee e prurito. Quando azitromicina e metronidazolo venivano somministrati contemporaneamente, la maggior parte delle donne presentava eventi avversi come nausea, dolore addominale, vomito, irritazione nel sito di infusione, stomatite, capogiri o dispnea.

Nella tabella sottostante sono riportate le reazioni avverse osservate con tutti i formulazioni farmaceutiche di azitromicina, classificate per apparato/organismo e frequenza, sulla base di studi clinici e dati del periodo post-marketing. Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono indicate in corsivo. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse che possono essere correlate all'azitromicina, basate su dati ottenuti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing

Le informazioni sulle reazioni avverse che possono essere correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato:

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione ricostituita è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore se conservata a una temperatura non superiore a 25 °C oppure per 7 giorni se conservata a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Confezione.

Fiale di vetro chiuse con tappo in gomma e capsula in alluminio a pressione con tappo a prova di manomissione (flip-off), che garantisce il controllo della prima apertura.

10 fiale per confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

IMMAKUL LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, In 174101, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED

M.BIOTECH LIMITED

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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