Азалон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЗАЛОН (AZALON)

Состав:

Действующие вещества: цинаризин, дименгидринат;

1 таблетка содержит цинаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза 2910/5, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета диаметром 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат цинаризина. Код АТХ N07C A52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергическим (М-холиноблокирующим) действием, оказывая парасимпатолитическое и угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области IV желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружение. Таким образом, дименгидринат в основном воздействует на центральную вестибулярную систему.

Благодаря способности блокировать кальциевые каналы циннаризин подавляет поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, оказывая вестибулолитическое действие. Циннаризин в основном влияет на периферическую вестибулярную систему.

И циннаризин, и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам исследований, комбинированный препарат превосходит по эффективности каждый из его компонентов в отдельности. Препарат не изучался как средство против морской болезни.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После приема внутрь дименгидрината из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. У человека максимальная концентрация циннаризина и дифенгидрамина в плазме крови (C_max) достигается в течение 2–4 часов. Период полувыведения обоих веществ из плазмы крови составляет от 4 до 5 часов (независимо от того, применяются ли они отдельно или в составе комбинированного препарата).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Метаболизм циннаризина происходит за счёт реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-деалкилирования, к которым изоферменты цитохрома проявляют низкую специфичность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина — последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, включая изофермент CYP2D6.

Выведение. Циннаризин выводится преимущественно с калом (на 40–60 %) и частично — с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится преимущественно с мочой, в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40–60 %) является дезаминированное производное — дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека при изучении токсичности повторных доз комбинации циннаризин/дименгидринат, влияния циннаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта циннаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым вводили циннаризин, снижалось количество потомства, увеличивалась частота рассасывания эмбрионов и уменьшалась масса новорождённых особей.

Генотоксическое и канцерогенное действие комбинации циннаризин/дименгидринат не оценивалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение головокружения различного генеза. Лекарственное средство Азалон показано взрослым пациентам.

Противопоказания.

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры, а также на любое вспомогательное вещество.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Лекарственное средство Азалон не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин).

Поскольку оба действующих вещества препарата Азалон интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени увеличивается плазменная концентрация действующих веществ (в неизмененном виде) и период их полувыведения. Что касается дифенгидрамина, это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому данный лекарственный препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Азалон не следует применять пациентам с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также пациентам с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочевыводящих путей и предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились.

Антихолинергическое и седативное действие препарата Азалон может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата может усиливаться прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Азалон может усиливать седативное действие препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, что они не должны употреблять алкогольные напитки. Лекарственное средство Азалон может усиливать действие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических препаратов, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Лекарственное средство Азалон может маскировать проявления ототоксического действия аминогликозидных антибиотиков и реакцию кожи при кожных аллергических пробах.

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ (препараты против аритмии класса Ia и III).

Информация о возможной фармакокинетической взаимосвязи циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин угнетает метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Азалон в комбинации с субстратами этого фермента (особенно с узким терапевтическим диапазоном) рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Лекарственное средство Азалон не вызывает значительного снижения артериального давления, однако пациентам со сниженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.

Для минимизации раздражения желудка лекарственное средство Азалон следует применять после еды.

Азалон следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью пилоруса желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, гипертиреозом или тяжелой ишемической болезнью сердца.

Лекарственное средство Азалон следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Степень безопасности препарата Азалон для беременных женщин не установлена.

Для оценки влияния препарата Азалон на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие одних только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов по отдельности (дименгидрина/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Данные о применении препарата Азалон у беременных отсутствуют.

Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Азалон не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому Азалон не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Азалон может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Азалон может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после еды, не разжевывать, запивать небольшим количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести препарат Азалон следует применять с осторожностью. Препарат Азалон противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени. Исследования применения препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Препарат Азалон не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Азалон у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки Азалона. К симптомам передозировки препарата Азалон относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с проявлениями антихолинергического действия, такими как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Возможны такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжелой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой сердечно-сосудистой недостаточности пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промывание желудка изотоническим раствором хлорида натрия. Необходимо тщательно контролировать температуру тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать повышение температуры (особенно у детей).

При судорожных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. При выраженной антихолинергической реакции со стороны ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем медленной внутривенной инфузии (или, при необходимости, внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых — 2 мг, для детей — 0,5 мг).

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако данный метод лечения при передозировке считается нецелесообразным. Необходимое количество препарата можно удалить из крови с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные об удалении циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались во время проведения клинических исследований, были спутанность сознания (включая сонливость, ощущение усталости, утомляемость, оглушение), отмечавшаяся у 8 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, а также сухость во рту, наблюдавшаяся у 5 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях. Как правило, эти реакции протекают в лёгкой форме и исчезают в течение нескольких дней даже на фоне продолжительного применения.

Побочные реакции, возникавшие на фоне применения препарата Азалон, по данным клинических исследований и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице ниже.

Кроме того, с применением дименгидрината и цинаризина связаны следующие побочные реакции (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Дименгидринат: парадоксальная возбудимость (особенно у детей), усиление уже существующей закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз.

Цинаризин: запор, увеличение массы тела, сжимающие ощущения в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, отрубевидный лишай.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3, 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited
2. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Константинуполес 1–10, Лимассол, 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1–10, Limassol, 3011, Cyprus
2. Агиос Афанасий, Промышленная зона, ул. Михаила Ираклея, 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus