Azalon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AZALON (AZALON)

Composizione:

Principi attivi: cinarizina, dimenidrinato;

1 compressa contiene 20 mg di cinarizina e 40 mg di dimenidrinato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, amido di mais, ipromellosa 2910/5, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, di diametro 8 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Preparato combinato di cinarizina. Codice ATC N07C A52.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La dimenidrina, sale di cloroteofillina della difenidramina, agisce come agente antistaminico con attività anticolinergica (bloccante dei recettori M-colinergici), esercitando un effetto parasimpatolitico e un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC). Agendo sulla zona trigger chemorecettoriale situata nella regione del quarto ventricolo, la dimenidrina inibisce gli stimoli al vomito e le vertigini. Pertanto, la dimenidrina agisce principalmente sul sistema vestibolare centrale.

Grazie alla sua capacità di bloccare i recettori del calcio, la cinarizina inibisce l’ingresso del calcio nelle cellule sensoriali vestibolari, esercitando così un effetto vestibolitico. La cinarizina agisce principalmente sul sistema vestibolare periferico.

Sia la cinarizina che la dimenidrina sono noti agenti terapeutici per il trattamento delle vertigini. Secondo i risultati degli studi, il farmaco combinato risulta più efficace rispetto a ciascuno dei suoi componenti somministrati singolarmente. L’efficacia di questo farmaco contro il mal di mare non è stata studiata.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione. Dopo somministrazione orale, la dimenidrina rilascia rapidamente la difenidramina. La difenidramina e la cinarizina vengono rapidamente assorbite dal tratto gastrointestinale. Negli esseri umani, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di cinarizina e difenidramina viene raggiunta entro 2-4 ore. Il tempo di dimezzamento plasmatico di entrambe le sostanze è di 4-5 ore, indipendentemente dal fatto che vengano somministrate singolarmente o in associazione combinata.

Metabolismo. La cinarizina e la difenidramina sono intensamente metabolizzate nel fegato. La cinarizina subisce idrossilazione, parzialmente catalizzata dall’isoenzima CYP2D6 del citocromo, e reazioni di N-desalchilazione, per le quali gli isoenzimi del citocromo mostrano bassa selettività. Il principale percorso metabolico della difenidramina è la demetilazione sequenziale dell’ammina terziaria. Studi in vitro su frazioni microsomiali epatiche umane indicano che tali reazioni avvengono con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo, incluso l’isoenzima CYP2D6.

Eliminazione. La cinarizina viene eliminata principalmente con le feci (40-60%) e in parte con le urine (principalmente sotto forma di metaboliti coniugati con acido glucuronico). La difenidramina viene eliminata principalmente attraverso le urine, principalmente come metaboliti; il metabolita principale (40-60%) è il derivato desaminato – acido difenilmetossiacetico.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo durante le valutazioni della tossicità da dosi ripetute della combinazione cinarizina/dimenidrina, dell’effetto della cinarizina o della dimenidrina sulla fertilità, dell’effetto della dimenidrina sullo sviluppo embrionale/fetale e dell’effetto teratogeno della cinarizina. In uno studio effettuato sui ratti, l’amministrazione di cinarizina ha determinato una riduzione del numero di prole, un aumento della frequenza del riassorbimento embrionale e una riduzione del peso alla nascita.

Gli effetti genotossici e cancerogeni della combinazione cinarizina/dimenidrina non sono stati valutati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle vertigini di diversa origine. Il medicinale Azalon è indicato per i pazienti adulti.

Controindicazioni.

Reazioni allergiche ai principi attivi, alla difenidramina o ad altri antistaminici con struttura chimica simile, o a qualsiasi eccipiente.

La difenidramina viene esclusivamente eliminata attraverso i reni; pertanto, i pazienti con grave insufficienza renale sono stati esclusi dal programma di sviluppo clinico. Il medicinale Azalon non deve essere somministrato a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 25 ml/min).

Poiché entrambi i principi attivi di Azalon sono intensamente metabolizzati dagli enzimi epatici del sistema citocromo P450, nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica dei principi attivi (nella forma invariata) e del loro emivita di eliminazione. Per quanto riguarda la difenidramina, questo effetto è stato dimostrato in pazienti con cirrosi epatica. Pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica. Azalon non deve essere somministrato a pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, convulsioni, sospetto di aumento della pressione intracranica, né a pazienti affetti da alcolismo, ritenzione urinaria causata da alterazioni delle vie urinarie o della ghiandola prostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione del medicinale.

L’effetto anticolinergico e sedativo del medicinale Azalon può essere potenziato durante il trattamento con inibitori della monoaminoossidasi. L’azione del medicinale può essere potenziata dalla procarbazina.

Come per altri antistaminici, Azalon può potenziare l’effetto sedativo di farmaci con azione depressiva sul sistema nervoso centrale, in particolare alcol, barbiturici, analgesici oppioidi e tranquillanti. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l’assunzione di alcolici. Il medicinale Azalon può potenziare l’effetto di farmaci ipotensivi, efedrina e agenti anticolinergici, inclusi atropina e antidepressivi triciclici.

Il medicinale Azalon può mascherare le manifestazioni di ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi e le reazioni cutanee nei test allergici cutanei.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di farmaci che possono prolungare l’intervallo QT nell’ECG (farmaci antiaritmici di classe Ia e III).

Non vi è informazione sufficiente riguardo a possibili interazioni farmacocinetiche tra cinarizina e difenidramina e altri medicinali. La difenidramina inibisce i processi metabolici mediati dall’isoenzima CYP2D6 del citocromo; pertanto, quando si somministra Azalon in associazione con substrati di questo enzima (in particolare quelli con un ristretto indice terapeutico), si raccomanda prudenza.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Azalon non provoca un significativo abbassamento della pressione arteriosa, tuttavia deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con pressione arteriosa ridotta.

Per ridurre al minimo l'irritazione gastrica, il medicinale Azalon deve essere assunto dopo i pasti.

Azalon deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da malattie o condizioni che potrebbero aggravarsi in seguito all'uso di agenti anticolinergici, ad esempio nei pazienti con aumento della pressione intraoculare, ostruzione del piloro gastrico o del duodeno, ipertrofia prostatica, ipertensione arteriosa, ipertiroidismo o grave malattia coronarica ischemica.

Il medicinale Azalon deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da morbo di Parkinson.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il grado di sicurezza del medicinale Azalon nelle donne in gravidanza non è stato stabilito.

Per valutare l'effetto del medicinale Azalon sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione e del feto, nonché lo sviluppo postnatale, i soli studi effettuati sugli animali non sono sufficienti (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Il rischio di effetto teratogeno di ciascun componente preso singolarmente (dimenidrinato/difenidramina e cinarizina) è basso. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Non esistono dati sull'uso del medicinale Azalon in donne in gravidanza.

Il dimenidrinato può esercitare un effetto stimolante sulla muscolatura uterina e ridurre la durata del travaglio; pertanto Azalon non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento. Il dimenidrinato e la cinarizina passano nel latte materno; pertanto Azalon non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità. Non noto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell’uso di macchinari.

Il medicinale Azalon può influire in modo lieve sulla velocità di reazione nel guidare o nell’uso di macchinari.

Il medicinale Azalon può causare sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento. In tali casi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti. 1 compressa 3 volte al giorno dopo i pasti, senza masticare, accompagnata da una piccola quantità di liquido.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato, Azalon deve essere utilizzato con cautela. Azalon non deve essere utilizzato nei pazienti con clearance della creatinina ≤ 25 ml/min (insufficienza renale grave).

Compromissione epatica. Non sono stati effettuati studi sull'uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica. Azalon non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

La durata del trattamento con il medicinale non deve superare le 4 settimane. La decisione relativa a un trattamento più prolungato deve essere presa dal medico.

Bambini.

Sicurezza ed efficacia del medicinale Azalon nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio di Azalon. I sintomi da sovradosaggio del medicinale Azalon comprendono sonnolenza, capogiri e atassia, in associazione con manifestazioni di azione anticolinergica come secchezza della bocca, arrossamento del viso, midriasi, tachicardia, febbre, cefalea e ritenzione urinaria. Possono verificarsi complicazioni come convulsioni, allucinazioni, agitazione, depressione respiratoria, ipertensione arteriosa, tremore e coma (soprattutto in caso di sovradosaggio grave).

Trattamento. In caso di depressione respiratoria o insufficienza circolatoria acuta, al paziente deve essere somministrata una terapia di supporto. Si raccomanda il lavaggio gastrico con soluzione isotonica di cloruro di sodio. È necessario monitorare attentamente la temperatura corporea, poiché l'intossicazione da antistaminici può causare febbre (soprattutto nei bambini).

In caso di crampi muscolari, possono essere somministrati barbiturici a breve durata d'azione, tuttavia il loro utilizzo deve avvenire con cautela. In caso di marcata azione anticolinergica sul SNC, si deve effettuare un test con fisostigmina, seguito dalla somministrazione di fisostigmina mediante infusione endovenosa lenta (oppure, se necessario, mediante iniezione intramuscolare) alla dose di 0,03 mg/kg di peso corporeo (dose massima per adulti – 2 mg, dose massima per bambini – 0,5 mg).

La dimenidrinato può essere rimosso dal sangue mediante emodialisi, ma questo metodo di trattamento in caso di sovradosaggio è considerato inadeguato. La rimozione dal sangue della quantità necessaria del principio attivo può essere ottenuta mediante emoperfusione con carbone attivo. Non sono disponibili dati riguardo alla rimozione della cinarizina mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati durante gli studi clinici sono stati confusione mentale (inclusi sonnolenza, sensazione di affaticamento, stanchezza e stato di torpore), osservata nell’8% dei pazienti arruolati negli studi clinici, e secchezza orale, osservata nel 5% dei pazienti arruolati negli studi clinici. Tali reazioni sono generalmente di lieve entità e si risolvono entro alcuni giorni, anche proseguendo il trattamento.

Gli effetti indesiderati osservati durante l’uso di Azalon, in base ai dati degli studi clinici e alle segnalazioni spontanee successive, sono riportati nella tabella sottostante.

Inoltre, con l'uso di dimenidrinato e cinnarizina sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

Dimenidrinato: eccitazione paradossale (soprattutto nei bambini), aggravamento di un glaucoma ad angolo chiuso preesistente, agranulocitosi reversibile.

Cinnarizina: stitichezza, aumento di peso, oppressione toracica, ittero colostatico, disturbi extrapiramidali, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso sistemico, lichen planus.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio dell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità . 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3, 5 o 10 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Medocemica Limited / Medochemie Limited
2. Medocemica Limited / Medochemie Limited

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

1. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cipro / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus
2. Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus