Azalon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZALON (AZALON)

Composición:

Principios activos: cinnarizina, difenhidramina;

Cada tableta contiene 20 mg de cinnarizina y 40 mg de difenhidramina;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón de maíz, hipromelosa 2910/5, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con un diámetro de 8 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Preparado combinado de cinnarizina. Código ATC N07C A52.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La difenhidramina, sal de clorteofilina de dimenhidrinato, actúa como un agente antihistamínico con actividad anticolinérgica (bloqueo M-colinérgico), ejerciendo un efecto parasimpaticolítico y un efecto depresor sobre el sistema nervioso central (SNC). Al actuar sobre la zona desencadenante quimiorreceptora en la región del cuarto ventrículo, el dimenhidrinato inhibe los impulsos nauseosos y los mareos. Por tanto, el dimenhidrinato actúa principalmente sobre el sistema vestibular central.

Gracias a su capacidad de bloquear los receptores del calcio, la cinarizina inhibe la entrada de calcio en las células sensoriales vestibulares, actuando así como un agente vestibulolítico. La cinarizina actúa principalmente sobre el sistema vestibular periférico.

Tanto la cinarizina como el dimenhidrinato son fármacos conocidos para el tratamiento del mareo. Según los resultados de estudios clínicos, la combinación de ambos supera en eficacia a cada uno de sus componentes por separado. No se han realizado estudios sobre este medicamento como agente contra el mareo por movimiento.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Tras la administración oral de dimenhidrinato, se libera rápidamente difenhidramina. La difenhidramina y la cinarizina se absorben rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En humanos, la concentración máxima en plasma (Cmáx) de cinarizina y difenhidramina se alcanza entre las 2 y 4 horas. El período de semivida de eliminación de ambas sustancias desde el plasma es de 4 a 5 horas (independientemente de que se administren por separado o en combinación).

Metabolismo. La cinarizina y la difenhidramina se metabolizan intensamente en el hígado. La cinarizina se metaboliza mediante reacciones de hidroxilación, parcialmente catalizadas por el isoenzima CYP2D6 del citocromo, y reacciones de N-desalquilación, para las cuales los isoenzimas del citocromo muestran baja selectividad. La vía principal del metabolismo de la difenhidramina es la N-demetilación secuencial del amina terciaria. Estudios in vitro en fracciones microsomales del hígado humano indican que estas reacciones ocurren con participación de varios isoenzimas del citocromo, incluyendo el isoenzima CYP2D6.

Eliminación. La cinarizina se elimina principalmente por heces (40-60 %) y parcialmente por orina (principalmente en forma de metabolitos conjugados con ácido glucurónico). La difenhidramina se elimina principalmente por orina, fundamentalmente como metabolitos; el metabolito principal (40-60 %) es el derivado desaminado: ácido difenilmetoxiácetico.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano en los estudios de toxicidad por dosis repetidas de la combinación cinarizina/dimenhidrinato, ni en los efectos de la cinarizina o del dimenhidrinato sobre la fertilidad, ni en los efectos del dimenhidrinato sobre el desarrollo embrionario/fetal, ni en el efecto teratogénico de la cinarizina. Según un estudio, en ratas tratadas con cinarizina se observó una reducción en el número de descendientes, un aumento en la frecuencia de reabsorción embrionaria y una disminución del peso de los recién nacidos.

No se han evaluado los efectos genotóxicos ni carcinogénicos de la combinación cinarizina/dimenhidrinato.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de las vértigos de distinta etiología. El medicamento AzaLon está indicado para pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Reacciones alérgicas a los principios activos, difenhidramina o a otros antihistamínicos de estructura similar, o a cualquier excipiente.

La difenhidramina se elimina exclusivamente por los riñones, por lo que los pacientes con insuficiencia renal grave fueron excluidos del programa de desarrollo clínico. No se debe administrar el medicamento AzaLon a pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina ≤ 25 ml/min).

Dado que ambos principios activos del medicamento AzaLon se metabolizan intensamente por las enzimas hepáticas del sistema citocromo P450, en pacientes con alteraciones graves de la función hepática aumenta la concentración plasmática de los principios activos (en forma inalterada) y su período de semivida. Esto ha sido demostrado con la difenhidramina en pacientes con cirrosis hepática. Por tanto, este medicamento no debe administrarse a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. AzaLon no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, convulsiones, sospecha de hipertensión intracraneal, ni a pacientes con alcoholismo, retención urinaria provocada por alteraciones del tracto urinario o de la próstata.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción del medicamento.

El efecto anticolinérgico y sedante del medicamento AzaLon puede potenciarse con el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa. La acción del medicamento puede verse potenciada por la procarbacina.

Como otros antihistamínicos, AzaLon puede potenciar el efecto sedante de los agentes que deprimen el SNC, especialmente alcohol, barbitúricos, analgésicos narcóticos y tranquilizantes. Se debe advertir a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas. El medicamento AzaLon puede potenciar el efecto de los agentes hipotensores, efedrina y agentes anticolinérgicos, incluyendo atropina y antidepresivos tricíclicos.

El medicamento AzaLon puede enmascarar las manifestaciones de la acción ototóxica de los antibióticos aminoglucósidos y la reacción de la piel en pruebas alérgicas cutáneas.

Debe evitarse la administración simultánea de medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QT en el ECG (antiarrítmicos de clase Ia y III).

No existe información suficiente sobre posibles interacciones farmacocinéticas entre la cinarizina y la difenhidramina y otros medicamentos. La difenhidramina inhibe los procesos metabólicos mediados por la isoenzima CYP2D6 del citocromo; por tanto, al administrar el medicamento AzaLon en combinación con sustratos de esta enzima (especialmente aquellos con un estrecho margen terapéutico), se recomienda extremar la precaución.

Características de aplicación.

El medicamento Azalon no provoca una disminución significativa de la presión arterial, sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes con presión arterial baja.

Para minimizar la irritación gástrica, el medicamento Azalon debe administrarse después de las comidas.

Azalon debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades o afecciones que puedan agravarse con el uso de agentes anticolinérgicos, por ejemplo, pacientes con aumento de la presión intraocular, obstrucción del píloro gástrico y del duodeno, hipertrofia prostática, hipertensión arterial, hipertiroidismo o enfermedad cardíaca isquémica grave.

El medicamento Azalon debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido el grado de seguridad del medicamento Azalon en mujeres embarazadas.

Para evaluar el efecto del medicamento Azalon sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, así como el desarrollo postnatal, los estudios en animales solamente no son suficientes (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo teratogénico de cada uno de los componentes por separado (dimenhidrinato/difenidramina y cinarizina) es bajo. Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos. No existen datos sobre el uso del medicamento Azalon en mujeres embarazadas.

El dimenhidrinato puede tener un efecto estimulante sobre la musculatura uterina y acortar la duración del parto; por lo tanto, Azalon no debe administrarse durante el embarazo.

Periodo de lactancia. El dimenhidrinato y la cinarizina atraviesan a la leche materna, por lo tanto, Azalon no debe administrarse a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad. Desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Azalon puede tener un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Azalon puede provocar somnolencia, especialmente al comienzo del tratamiento. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. 1 tableta 3 veces al día después de las comidas, sin masticar, acompañada con una pequeña cantidad de líquido.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal. Se debe tener precaución al administrar AzaLon a pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve o moderado. No se debe administrar AzaLon a pacientes con aclaramiento de creatinina ≤ 25 ml/min (insuficiencia renal grave).

Alteraciones de la función hepática. No se han realizado estudios sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática. No se debe administrar AzaLon a pacientes con insuficiencia hepática grave.

La duración del tratamiento con el medicamento no debe superar las 4 semanas. La decisión sobre un tratamiento más prolongado debe ser tomada por el médico.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento AzaLon en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de AzaLon. Los síntomas de sobredosis del medicamento AzaLon incluyen somnolencia, mareo y ataxia, combinados con manifestaciones de acción anticolinérgica como sequedad de boca, enrojecimiento facial, dilatación de la pupila, taquicardia, fiebre, dolor de cabeza y retención urinaria. También pueden presentarse complicaciones como convulsiones, alucinaciones, excitación, depresión respiratoria, hipertensión arterial, temblor y coma (especialmente en casos de sobredosis grave).

Tratamiento. En caso de depresión respiratoria o insuficiencia circulatoria aguda, se debe proporcionar terapia de soporte al paciente. Se recomienda lavado gástrico con solución isotónica de cloruro de sodio. Es necesario vigilar cuidadosamente la temperatura corporal, ya que la intoxicación por antihistamínicos puede provocar fiebre (especialmente en niños).

En caso de espasmos, se pueden administrar barbitúricos de acción breve, aunque su uso debe ser cuidadoso. En caso de efecto anticolinérgico grave sobre el sistema nervioso central, se debe realizar una prueba con fisostigmina, seguida de la administración de fisostigmina mediante infusión intravenosa lenta (o, si es necesario, mediante inyección intramuscular) en una dosis de 0,03 mg/kg de peso corporal (dosis máxima para adultos: 2 mg; dosis máxima para niños: 0,5 mg).

El dimenhidrinato puede eliminarse de la sangre mediante hemodiálisis, aunque este método de tratamiento en caso de sobredosis se considera inadecuado. La cantidad necesaria del fármaco puede eliminarse de la sangre mediante hemoperfusión con carbón activado. No existen datos sobre la eliminación de cinarizina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fueron confusión mental (incluyendo somnolencia, sensación de fatiga, cansancio y aturdimiento), observada en el 8 % de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos, así como sequedad de boca, observada en el 5 % de los pacientes participantes en los ensayos clínicos. Habitualmente, estas reacciones son de carácter leve y desaparecen en cuestión de días, incluso con la continuación del tratamiento.

Las reacciones adversas que aparecieron durante el uso del medicamento Azalon, según los datos de los ensayos clínicos y notificaciones espontáneas posteriores, se indican en la tabla siguiente.

Además, con el uso de dimenhidrinato y cinarizina se han asociado las siguientes reacciones adversas (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):

Dimenhidrinato: excitación paradójica (especialmente en niños), empeoramiento de un glaucoma de ángulo cerrado ya existente, agranulocitosis reversible.

Cinarizina: estreñimiento, aumento de peso, opresión en el pecho, ictericia colestásica, trastornos extrapiramidales, reacciones cutáneas que recuerdan al lupus eritematoso sistémico, pitiriasis versicolor.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3, 5 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Medochemie Limited / Medochemie Limited
2. Medochemie Limited / Medochemie Limited

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Chipre / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus
2. Zona Industrial Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus