Azalon

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU AZALON (AZALON)

Skład:

Substancje czynne: cynamaryzyna, dimenhidrynian;

1 tabletka zawiera cynamaryzyny 20 mg i dimenhidrynianu 40 mg;

substantie pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, sodowa kroskarboksymetloceluloza, skrobia kukurydziana, hydroksypropylometyloceluloza 2910/5, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk, stearyna magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki o kolorze od białego do prawie białego, o średnicy 8 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki działające na układ nerwowy. Lek kombinowany zawierający cynamaryzynę. Kod ATC N07C A52.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Dymenhydrynina, sól chloroteofilinowa difenhydroaminu, działa jako środek przeciwhistaminowy z aktywnością antycholinergiczną (blokującą receptory M-cholinowe), wywiera działanie postsympatyczne oraz hamujące na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Działając na chemoreceptorową strefę wyzwalającą w okolicy IV komory mózgu, dymenhydrynina hamuje odruch wymiotny oraz zawroty głowy. Dymenhydrynina oddziałuje zatem głównie na centralny układ wchłodny.

Dzięki zdolności blokowania receptorów wapniowych cynamizyna hamuje napływ wapnia do komórek czuciowych układu wchłodnego, działając w ten sposób jako środek wchłodnolityczny. Cynamizyna oddziałuje głównie na obwodowy układ wchłodny.

Zarówno cynamizyna, jak i dymenhydrynina są znane leki stosowane w leczeniu zawrotów głowy. Według wyników badań, lek kombinowany jest skuteczniejszy niż każdy z jego składników stosowanych oddzielnie. Skuteczność tego leku w zapobieganiu dolegliwościom związanym z kołysaniem nie była badana.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie i rozkład. Po podaniu doustnym dymenhydryniny szybko uwalnia się difenhydroamina. Difenhydroamina oraz cynamizyna są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. U człowieka maksymalne stężenie cynamizyny oraz difenhydroaminy w osoczu (C\max) osiągane jest w ciągu 2–4 godzin. Okres półwyprowadzenia obu substancji z osocza wynosi od 4 do 5 godzin (niezależnie od tego, czy są stosowane oddzielnie, czy w ramach leku kombinowanego).

Metabolizm. Cynamizyna oraz difenhydroamina są intensywnie metabolizowane w wątrobie. Cynamizyna metabolizowana jest poprzez reakcje hydroksylacji, częściowo katalizowane przez izoenzym CYP2D6 cytochromu, oraz reakcje N-dezalkilacji, wobec których izoenzymy cytochromu wykazują niską selektywność. Główną drogą metabolizmu difenhydroaminy jest kolejne N-demetylacja aminy trzeciorzędowej. Badania in vitro na mikrosomalnych frakcjach wątroby człowieka wskazują, że te reakcje przebiegają przy udziale różnych izoenzymów cytochromu, w tym izoenzymu CYP2D6.

Wydalanie. Cynamizyna wydzielana jest głównie z kałem (40–60%) i częściowo z moczem (głównie w postaci metabolitów skoniugowanych z kwasem glukuronowym). Difenhydroamina wydzielana jest głównie z moczem, głównie w postaci metabolitów; głównym metabolitem (40–60%) jest pochodna dezaminowana – kwas difenylometoksyoctowy.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka w trakcie badań toksyczności wielokrotnych dawek kombinacji cynamizyna/dymenhydrynina, wpływu cynamizyny lub dymenhydryniny na płodność, wpływu dymenhydryniny na rozwój embrionalny/rozwój płodu, teratogennego działania cynamizyny. Według wyników jednego badania, u szczurów, którym podawano cynamizynę, obniżała się liczba potomstwa, zwiększała się częstość resorpcji embrionów oraz obniżała się masa noworodków.

Skutku genotoksycznego i rakotwórczego kombinacji cynamizyna/dymenhydrynina nie oceniano.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe zawrotów głowy różnego pochodzenia. Lek Azalon wskazany jest dla dorosłych pacjentów.

Przeciwwskazania.

Reakcje alergiczne na substancje czynne, difenhydrodaminę lub inne antyhistaminowe o podobnej strukturze, albo na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Difenhydrodaminę wydala się wyłącznie z moczem, dlatego pacjenci z ciężką niewydolnością nerek byli wykluczeni z programu klinicznego rozwoju leku. Leku Azalon nie należy stosować u chorych z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 25 ml/min).

Ponieważ obie substancje czynne leku Azalon są intensywnie metabolizowane przez enzymy wątrobowego układu cytochromu P450, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby wzrasta stężenie substancji czynnych (w niezmienionej postaci) we krwi oraz wydłuża się ich okres półwydalenia. W odniesieniu do difenhydrodraminy zostało to potwierdzone u pacjentów z marskością wątroby. Dlatego lek ten nie powinien być stosowany u chorych z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Azalon nie należy stosować u chorych z jaskrą zamkniętociętkową, padaczką, podejrzeniem podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, a także u alkoholików, z zatrzymaniem oddawania moczu spowodowanym zaburzeniami układu moczowego i gruczołu krokowego.

Współdziałanie z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji leku nie były prowadzone.

Działanie antycholinergiczne i uspokajające leku Azalon może być nasilone podczas stosowania inhibitorów monoaminooksydazy. Działanie leku może być wzmocnione przez prokarbazynę.

Tak jak inne leki przeciwhistaminowe, Azalon może nasilać działanie uspokajające środków działających depresyjnie na OUN, w szczególności alkoholu, barbituranów, środków przeciwbólowych narkotycznych, środków uspokajających. Pacjentów należy ostrzec, aby nie spożywali napojów alkoholowych. Lek Azalon może nasilać działanie środków obniżających ciśnienie, efedryny oraz środków antycholinergicznych, w szczególności atropiny i trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji.

Lek Azalon może maskować objawy działania ototoksycznego antybiotyków aminoglikozydowych oraz reakcje skóry w próbach alergicznych skórnych.

Należy unikać jednoczesnego stosowania leków, które mogą wydłużać interwał QT w EKG (leki przeciwarhythmiczne klasy Ia i III).

Brak wystarczających danych dotyczących możliwej farmakokinetycznej interakcji cinnaryzyny i difenhydrodraminy z innymi lekami. Difenhydrodaminę hamuje procesy metaboliczne pośredniczone przez izoenzym CYP2D6 cytochromu, dlatego przy stosowaniu leku Azalon w połączeniu z substratami tego enzymu (szczególnie takimi, które mają wąski zakres terapeutyczny) zaleca się zachowanie ostrożności.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Lek Azalon nie powoduje istotnego obniżenia ciśnienia tętniczego, jednak należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z obniżonym ciśnieniem tętniczym.

W celu zminimalizowania podrażnienia żołądka lek Azalon należy przyjmować po posiłku.

Lek Azalon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami lub stanami, które mogą się nasilić w trakcie stosowania leków antycholinergicznym, np. u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, niedrożnością odbytnicy (pilorusu) żołądka i dwunastnicy, przerostem prostaty, nadciśnieniem tętniczym, nadczynnością tarczycy lub ciężką chorobą niedokrwienną serca.

Lek Azalon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Stopień bezpieczeństwa leku Azalon u kobiet w ciąży nie został ustalony.

Do oceny wpływu leku Azalon na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy oraz rozwój poporodowy nie wystarczają jedynie badania na zwierzętach (patrz sekcja „Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Ryzyko działania teratogennego każdego z pojedynczych składników (dimenhidryniny/difenhydraminy i cinnaryzyny) jest niewielkie. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Brak danych dotyczących stosowania leku Azalon u kobiet w ciąży.

Dimenhidrynina może wywierać stymulujące działanie na mięśnie macicy i skracać czas trwania porodu, dlatego Azalon nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią. Dimenhidrynina i cinnaryzyna przenikają do mleka matki, dlatego Azalon nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Plodność. Nieznane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek Azalon może nieznacznie wpływać na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Lek Azalon może powodować senność, szczególnie na wstępie leczenia. W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli. 1 tabletka 3 razy dziennie po posiłku, nie żuć, popić niewielką ilością płynu.

Pacjenci w wieku podeszłym. Korekta dawki nie jest wymagana.

Upośledzenie funkcji nerek. U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem funkcji nerek Azalon należy stosować z ostrożnością. Azalonu nie należy stosować pacjentom z klirem kreatyniny ≤ 25 ml/min (ciężka niewydolność nerek).

Upośledzenie funkcji wątroby. Badania stosowania leku u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby nie były prowadzone. Azalonu nie należy stosować pacjentom z ciężką niewydolnością wątroby.

Czas stosowania leku nie powinien przekraczać 4 tygodni. Decyzję o dłuższym leczeniu powinien podejmować lekarz.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Azalon u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania Azalonu. Objawami przedawkowania leku Azalon są senność, zawroty głowy oraz ataksja w połączeniu z objawami działania antycholinergicznego, takimi jak suchość w ustach, zaczerwienienie twarzy, rozszerzenie źrenic, tachykardia, gorączka, ból głowy oraz zatrzymanie moczu. Mogą wystąpić również takie powikłania, jak drgawki, halucynacje, pobudzenie, depresja oddychania, nadciśnienie tętnicze, drżenie mięśni oraz śpiączka (szczególnie w przypadku ciężkiego przedawkowania).

Leczenie. W przypadku depresji oddychania lub ostrych zaburzeń krążenia należy podjąć terapię wspierającą. Zaleca się przemywanie żołądka izotonicznym roztworem chlorku sodu. Należy uważnie obserwować temperaturę ciała, ponieważ zatrucie lekami przeciwhistaminowymi może powodować gorączkę (szczególnie u dzieci).

W przypadku bólu typu kurczowego można podać barbiturany o krótkim działaniu, należy jednak stosować je z ostrożnością. W przypadku wyraźnego działania antycholinergicznego na OUN należy przeprowadzić próbę z fizostyminą, a następnie podać fizostyminę w postaci powolnej infuzji wewnątrzżylnej (lub, jeśli konieczne, w postaci wstrzyknięcia domięśniowego) w dawce 0,03 mg/kg masy ciała (maksymalna dawka dla dorosłych – 2 mg, maksymalna dawka dla dzieci – 0,5 mg).

Dimenhydrynat można usuwać z krwi za pomocą hemodializy, jednakże ta metoda leczenia przy przedawkowaniu uznawana jest za nieodpowiednią. Wymaganą ilość leku można usuwać z krwi za pomocą hemoperfuzji z zastosowaniem węgla aktywnego. Brak danych dotyczących usuwania cinnaryzyny za pomocą hemodializy.

Niepożądane działania.

Najczęściej występującymi niepożądanymi działaniami obserwowanymi podczas przeprowadzania badań klinicznych były dezorientacja (w tym senność, uczucie zmęczenia, wyczerpanie, otępienie), występująca u 8% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych, oraz suchość w jamie ustnej, występująca u 5% pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych. Zazwyczaj reakcje te przebiegają w formie lekkiej i ustępują w ciągu kilku dni, nawet przy dalszym stosowaniu leku.

Niepożądane działania występujące pod wpływem stosowania leku Azalon, na podstawie danych z badań klinicznych oraz późniejszych doniesień spontanicznych, przedstawiono w poniższej tabeli.

Ponadto, z zastosowaniem dimenhidrynatu i cynamaryzyny związane są następujące działania niepożądane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych):

Dimenhidrynat: paradoksalne pobudzenie (szczególnie u dzieci), nasilenie już istniejącego zamkniętocięciowego kąta jaskry, odwracalny agranulocytoza.

Cynamaryzyna: zaparcia, przyrost masy ciała, uczucie ściskania w klatce piersiowej, żółtaczka cholestatyczna, zaburzenia pozapiramidowe, reakcje skórne przypominające toczeń układowy, wyprysk płaski.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3, 5 lub 10 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

1. Medokemí Limited/Medochemie Limited
2. Medokemí Limited / Medochemie Limited

Lokalizacja producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

1. Konstantinupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cypr / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus
2. Agios Athanassios Strefa Przemysłowa, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cypr / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus