Азагилин® асино

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Азагилин® Асино (Azahilin Acino)

Состав:

действующее вещество: разагилин;

1 таблетка содержит 1,438 мг разагилина гемитартрата, что эквивалентно 1 мг разагилина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный (частично); диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и гравировкой «1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04BD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Выделяют два основных типа моноаминоксидазы (МАО) – А и В. МАО типа В преимущественно локализуется в головном мозге человека.

Расагилин является мощным необратимым селективным ингибитором МАО типа В, что было установлено в исследованиях ex vivo на клетках мозга, печени и тканях желудочно-кишечного тракта.

Точный механизм действия расагилина неизвестен. Считается, что он частично обусловлен способностью препарата подавлять МАО-В, вследствие чего повышается внеклеточный уровень дофамина в полосатом теле. Повышенный уровень дофамина и, как следствие, усиленная дофаминергическая активность, вероятно, обеспечивают терапевтическую эффективность расагилина, что было продемонстрировано на моделях дофаминергической моторной дисфункции. 1-аминоиндан является активным основным метаболитом расагилина и не является ингибитором МАО-В.

Фармакокинетика.

Всасывание. Расагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приема расагилина составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации (Т_max) в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи С_max и площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Расагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения расагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приема однократной дозы 14С-меченого расагилина колеблется от 60 % до 70 %.

Метаболизм. Расагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя основными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргила-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма расагилина происходят с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Выведение расагилина происходит в виде глюкуронидных конъюгатов и его метаболитов.

Выведение. После перорального приема 14С-меченного расагилина его выведение происходит преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени — с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность. Расагилину присуща линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой степени тяжести наблюдалось повышение значений С_max и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов со средней степенью тяжести печеночной недостаточности наблюдалось повышение значений С_max и АUC на 568 % и 83 % соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Параметры фармакокинетики расагилина практически не изменяются у больных с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести.

Клинические характеристики.

Показания.

• Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантная терапия с применением дофаминовых агонистов;
• адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Одновременное лечение другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, например, содержащие зверобой продырявленный) или петидином (интервал между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО

Противопоказано одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО (включая лекарственные средства и растительные сборы, содержащие зверобой продырявленный), поскольку при неселективном угнетении МАО существует риск накопления норадреналина, что может привести к развитию гипертонического криза (см. раздел «Противопоказания»).

Петидин

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, включая другие селективные ингибиторы МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Симпатомиметики

Отмечено взаимодействие ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. В связи с ингибирующей активностью МАО разагилина не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, суживающими сосуды при пероральном приеме или для назального применения, а также с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Особенности применения»).

Декстрометорфан

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, учитывая ингибирующую активность МАО разагилина, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном (см. раздел «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)/три- и тетрациклические антидепрессанты

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»).

О данных по одновременному применению разагилина с СИОЗС/СИОЗСН в клинических исследованиях — см. раздел «Побочные реакции».

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.

Лекарственные средства, влияющие на активность CYP1A2

In vitro при изучении метаболизма было установлено, что цитохром Р450 1А2 (CYP1А2) является основным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина.

Ингибиторы CYP1A2

Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитора изофермента CYP1А2) увеличивает AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата CYP1А2) не влияет на фармакокинетику ни одного из препаратов. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их одновременное применение следует проводить с осторожностью.

Индукторы CYP1A2

Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови.

Другие изоферменты цитохрома Р450

In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты.

Леводопа и другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона

Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина.

При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %.

Взаимодействие разагилина и тирамина

В 5 клинических исследованиях с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (464 пациента принимали 0,5–1 мг в сутки разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) результаты контроля артериального давления после еды показали, что взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Особенности применения.

Одновременное применение разагилина с другими лекарственными средствами

Следует избегать применения разагилина одновременно с флуоксетином или флувоксамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Интервал между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Интервал между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.

Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например, содержащихся в назальных или пероральных сосудосуживающих лекарственных средствах или противопростудных препаратах, включающих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение разагилина и леводопы

Разагилин способен усиливать действие леводопы, в связи с чем возможно усиление побочных реакций от приема леводопы, а также обострение уже существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы.

Сообщалось о случаях ортостатической гипотензии, наблюдавшейся при одновременном приеме разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно чувствительны к побочным реакциям в виде артериальной гипотензии из-за уже существующих проблем с передвижением.

Дофаминергические эффекты

Дневная сонливость (ДС) и эпизоды внезапного засыпания (ВЗ)

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, — засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Расстройства контроля над побуждениями

Расстройства контроля над побуждениями могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о таких случаях расстройств контроля над побуждениями были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно оценивать на наличие расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо информировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройствах контроля над побуждениями, наблюдавшихся у пациентов во время приема разагилина, включая компульсии, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологическое влечение к трате денег или приобретению вещей.

Меланома

Согласно данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к дерматологу при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения кожи.

Печеночная недостаточность

Следует с осторожностью начинать терапию разагилином у пациентов с поражением печени легкой степени тяжести. Применение разагилина следует избегать у пациентов с поражением печени средней степени тяжести. В случае прогрессирования поражения печени от легкой до средней степени терапию разагилином следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных о применении разагилина у беременных. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную токсичность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения разагилина во время беременности.

Период кормления грудью

Доклинические данные свидетельствуют, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии разагилина на фертильность у человека. Доклинические данные указывают на то, что разагилин не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Разагилин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами у пациентов, испытывающих сонливость/внезапные эпизоды сна.

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не оказывает на них неблагоприятного влияния.

Пациентам, получающим лечение разагилином, у которых возникла сонливость и/или внезапные эпизоды сна, следует информировать о необходимости воздерживаться от управления автотранспортом или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленного внимания они могут подвергать себя или других опасности получения серьезных травм или гибели (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока они не получат достаточный опыт лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, оказывают ли они неблагоприятное влияние на их умственную и/или двигательную активность.

Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездки в автомобиле в качестве пассажира) в любой момент во время лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять работы на высоте во время лечения, если ранее у них возникала сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения до применения разагилина.

Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) при их применении в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, увеличивающих плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацина) (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Режим дозирования

Монотерапия

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы

Расагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует избегать применения расагилина пациентам со средней степенью печеночной недостаточности и с осторожностью начинать терапию пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности. При прогрессировании печеночной недостаточности от легкой до средней степени тяжести лечение расагилином следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям, расагилин не рекомендуется применять в данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Симптомы передозировки расагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводились исследования однократного применения препарата с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести, а также о побочных реакциях, не относящихся к тем, что могут возникать при лечении расагилином.

В ходе исследования с применением высоких доз расагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и расагилином в дозе 10 мг в сутки, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые исчезали после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, что наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Лечение

Специфические методы лечения неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента, рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Известно, что в клинических исследованиях у пациентов с болезнью Паркинсона чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: головная боль, депрессия, головокружение и гриппоподобные симптомы (грипп и ринит) при монотерапии; дискинезия, ортостатическая гипотензия, падения, боль в животе, тошнота, рвота и сухость во рту — в качестве дополнения к терапии леводопой; боли опорно-двигательного аппарата, такие как боль в спине и шее, артралгия — в обеих схемах. Эти побочные реакции не были связаны с повышенной скоростью отмены препарата.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших ражагилин в дозе 1 мг в сутки.

Инфекции и инвазии: часто — грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): часто — карцинома кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергия.

Нарушения обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита.

Психические расстройства: часто — депрессия, галлюцинации*.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — цереброваскулярные нарушения; частота неизвестна — серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто — головокружение.

Со стороны сердца: часто — стенокардия; нечасто — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — артериальная гипертензия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — дерматит; нечасто — везикулобуллезные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях и мышцах, боль в шее, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения и расстройства в месте введения: часто — лихорадка, утомляемость.

* См. раздел с описанием отдельных побочных реакций.

Адъювантная терапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, принимавших ражагилин в дозе 1 мг в сутки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — меланома кожи*.

Нарушения обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита.

Психические расстройства: часто — галлюцинации*, патологические сновидения; нечасто — спутанность сознания; частота неизвестна — расстройства контроля над импульсами*.

Со стороны нервной системы: очень часто — дискинезия; часто — дистония, синдром запястного канала, нарушение равновесия; нечасто — острое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна — серотониновый синдром*, чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного засыпания*.

Со стороны сердца: нечасто — стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия*; частота неизвестна — артериальная гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в шее.

Исследования: часто — снижение массы тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — падения.

* См. раздел с описанием отдельных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций

Ортостатическая гипотензия

В слепых плацебо-контролируемых исследованиях тяжелая ортостатическая гипотензия была зарегистрирована у одного пациента (0,3 %) в группе ражагилина (вспомогательные исследования), в группе плацебо — ни одного случая. Данные клинических исследований также свидетельствуют о том, что ортостатическая гипотензия чаще всего возникает в первые два месяца приема ражагилина и имеет тенденцию к снижению со временем.

Артериальная гипертензия

Ражагилин селективно ингибирует МАО-В и не связан с повышением чувствительности к тирамину в указанной дозе (1 мг в сутки). В слепых плацебо-контролируемых исследованиях (монотерапия и вспомогательная терапия) не было сообщений о тяжелой артериальной гипертензии ни у одного пациента, получавшего ражагилин. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая единичные случаи гипертонического криза, связанного с употреблением пищи, богатой тирамином, у пациентов, принимавших ражагилин. В постмаркетинговый период также сообщался случай повышения артериального давления у пациента, принимавшего ражагилин одновременно с глазными каплями, содержащими вазоконстриктор тетрагидрозолин гидрохлорид.

Расстройства контроля над импульсами

В плацебо-контролируемом исследовании монотерапии был зарегистрирован один случай гиперсексуальности. В постмаркетинговый период с неизвестной частотой сообщалось о следующем: компульсии, компульсивное желание совершать покупки, дерматилломания, синдром нарушения дофаминовой регуляции, нарушение контроля над импульсами, импульсивное поведение, клептомания, кража, навязчивые мысли, обсессивно-компульсивное расстройство, стереотипность, азартные игры, патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, психосексуальные расстройства, сексуально неадекватное поведение.

Половина зарегистрированных случаев расстройств контроля над импульсами оценивалась как серьезные. Лишь единичные случаи, о которых сообщалось, не разрешились на момент сообщения.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной дневной сонливости сообщалось в постмаркетинговый период применения ражагилина.

Зарегистрированы случаи засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших ражагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости во время приема ражагилина в сочетании с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было предшествующих признаков, таких как чрезмерная сонливость, и считали, что они были бодрствующими непосредственно перед событием. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы спустя более чем год после начала лечения.

Галлюцинации

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. В постмаркетинговых исследованиях эти симптомы наблюдались у пациентов с паркинсонизмом, принимавших ражагилин.

Серотониновый синдром

Во время клинических исследований флуоксетин или флувоксамин одновременно с ражагилином не применялись, однако с ражагилином использовались антидепрессанты: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в виде возбуждения, спутанности сознания, мышечной ригидности, гипертермии и миоклонических судорог, у пациентов, одновременно принимавших антидепрессанты, меферидин, трамадол, метадон или пропоксифен с ражагилином.

Злокачественная меланома

Заболеваемость меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составляла 2/380 (0,5 %) при применении ражагилина 1 мг одновременно с лечением леводопой по сравнению с 1/388 (0,3 %) в группе плацебо. В постмаркетинговый период сообщалось о дополнительных случаях злокачественной меланомы. Во всех отчетах эти случаи считались серьезными.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

При возникновении побочных эффектов и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, дом 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света. Не требует особых температурных условий хранения.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Дженефарм СА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18-й км Маратонос Аве, Паллини Аттики, 15351, Греция.