Azagilin® Asino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Azahilin Acino®

Composición:

Principio activo: rasagilina;

1 comprimido contiene 1,438 mg de hemitartrato de rasagilina, equivalente a 1 mg de rasagilina;

Excipientes: celulosa microcristalina; almidón de maíz parcialmente pregelatinizado; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, planos, de color blanco o casi blanco, con bordes biselados y con la inscripción «1» grabada en uno de sus lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiparkinsonianos. Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo B. Código ATC: N04BD02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Se conocen dos tipos principales de monoaminooxidasa (MAO): A y B. La MAO tipo B se localiza principalmente en el cerebro humano.

Rasagilina es un potente inhibidor selectivo e irreversible de la MAO-B, como se ha demostrado en estudios ex vivo en células cerebrales, hepáticas y tejidos del tracto digestivo.

El mecanismo exacto de acción de la rasagilina no se conoce. Se cree que su efecto se debe parcialmente a su capacidad para inhibir la MAO-B, lo que incrementa el nivel extracelular de dopamina en el estriado. El aumento del nivel de dopamina y, como consecuencia, la actividad dopaminérgica potenciada, probablemente proporcionan la eficacia terapéutica de la rasagilina, demostrada en modelos de disfunción motora dopaminérgica. El 1-aminoindano es el metabolito activo principal de la rasagilina y no es un inhibidor de la MAO-B.

Farmacocinética.

Absorción. La rasagilina se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a los 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco tras una dosis única de rasagilina es del 36 %. La comida no influye en el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en plasma, aunque al consumir una comida rica en grasas, la Cmax y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) disminuyen en un 60 % y un 20 %, respectivamente. La rasagilina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa única de rasagilina es de 243 L. El grado de unión a las proteínas plasmáticas tras la administración oral de una dosis única de rasagilina marcada con 14C oscila entre el 60 % y el 70 %.

Metabolismo. La rasagilina se biotransforma casi completamente en el hígado. El metabolismo se produce mediante dos vías principales: desalquilación N- y/o hidroxilación, formando los siguientes metabolitos: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Estudios in vitro han demostrado que ambas vías del metabolismo de la rasagilina son mediadas por la isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. La eliminación de la rasagilina se produce en forma de conjugados glucurónidos y sus metabolitos.

Eliminación. Tras la administración oral de rasagilina marcada con 14C, la eliminación se produce principalmente por orina (62,6 %) y en menor medida por heces (21,8 %). El período total de eliminación del 84,4 % de la dosis administrada es de 38 días. Menos del 1 % del fármaco se elimina por orina sin cambios.

Linealidad/no linealidad. La rasagilina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0,5–2 mg. El período de semieliminación es de 0,6–2 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática de grado leve, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 80 % y del 38 %, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado, se observó un aumento de los valores de Cmax y AUC del 568 % y del 83 %, respectivamente.

Pacientes con insuficiencia renal

Los parámetros farmacocinéticos de la rasagilina prácticamente no se modifican en pacientes con insuficiencia renal de grado leve o moderado.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Monoterapia en el Parkinson idiopático;
• terapia de adyuvancia con agonistas de dopamina;
• terapia de adyuvancia con levodopa con fluctuaciones de la dosis final.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Tratamiento simultáneo con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparados a base de plantas, por ejemplo, aquellos que contienen hipérico perforado) o con petidina (el intervalo entre la interrupción del rasagilina y el inicio del tratamiento con estos medicamentos debe ser de al menos 14 días).

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la MAO

Está contraindicado el uso simultáneo de rasagilina con otros inhibidores de la MAO (incluyendo medicamentos y preparados a base de plantas que contienen hipérico perforado), ya que la inhibición no selectiva de la MAO conlleva riesgo de acumulación de noradrenalina, lo que puede provocar una crisis hipertensiva (ver sección «Contraindicaciones»).

Petidina

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso simultáneo de petidina e inhibidores de la MAO, incluyendo otros inhibidores selectivos de la MAO-B. El uso simultáneo de rasagilina y petidina está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Simpaticomiméticos

Se ha observado interacción entre los inhibidores de la MAO y los simpaticomiméticos cuando se administran simultáneamente. Debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso simultáneo con simpaticomiméticos vasoconstrictores orales o nasales, ni con medicamentos para el resfriado que contengan efedrina o pseudoefedrina (ver sección «Precauciones de uso»).

Dextrometorfano

Se han notificado interacciones entre el dextrometorfano y los inhibidores no selectivos de la MAO cuando se administran simultáneamente. Por lo tanto, debido a la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda su uso simultáneo con dextrometorfano (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)/antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos

Debe evitarse el uso simultáneo de rasagilina con fluoxetina y fluvoxamina (ver sección «Precauciones de uso»).

Para información sobre el uso simultáneo de rasagilina con ISRS/IRSN en estudios clínicos, véase la sección «Reacciones adversas».

Se han notificado reacciones adversas graves con el uso simultáneo de rasagilina con ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Por lo tanto, dado que la rasagilina es un inhibidor activo de la MAO, debe administrarse con precaución junto con antidepresivos.

Medicamentos que afectan la actividad de CYP1A2

In vitro, los estudios de metabolismo han mostrado que el citocromo P450 1A2 (CYP1A2) es el principal enzima responsable del metabolismo de la rasagilina.

Inhibidores de CYP1A2

La administración simultánea de rasagilina y ciprofloxacino (inhibidor del isoenzima CYP1A2) aumenta el AUC de rasagilina en un 83 %. La administración simultánea de rasagilina y teofilina (sustrato de CYP1A2) no afecta la farmacocinética de ninguno de los dos medicamentos. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 podrían alterar los niveles plasmáticos de rasagilina, por lo que deben usarse simultáneamente con precaución.

Inductores de CYP1A2

Existe el riesgo de que, debido a la inducción del isoenzima CYP1A2 en fumadores, disminuya la concentración plasmática de rasagilina.

Otros isoenzimas del citocromo P450

Los estudios in vitro han demostrado que la rasagilina, a una concentración de 1 µg/ml (equivalente a una concentración 160 veces superior a la Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) tras la administración múltiple de 1 mg de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson), no inhibe los isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A del citocromo P450. Esto sugiere que la rasagilina, en concentraciones terapéuticas, no debería afectar el metabolismo de estos isoenzimas ni producir efectos clínicamente relevantes.

Levodopa y otros medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

La levodopa, cuando se administra simultáneamente con rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson, no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de rasagilina.

La administración oral simultánea de rasagilina y entacapona aumenta el aclaramiento de rasagilina en un 28 %.

Interacción entre rasagilina y tiramina

En 5 estudios clínicos con voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson (464 pacientes que tomaron 0,5–1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adicional a la levodopa durante 6 meses sin restricción en la ingesta de tiramina), los resultados del control de la presión arterial tras las comidas mostraron ausencia de interacción entre rasagilina y tiramina. Por lo tanto, la rasagilina puede administrarse con una dieta sin restricción de ingesta de tiramina.

Características de aplicación.

Uso concomitante de rasagilina con otros medicamentos

Debe evitarse la administración conjunta de rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El intervalo entre la interrupción del tratamiento con fluoxetina y el inicio de la terapia con rasagilina debe ser de al menos 5 semanas. El intervalo entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio de la terapia con fluoxetina o fluvoxamina debe ser de al menos 14 días.

No se recomienda el uso concomitante de rasagilina con dextrometorfano o simpaticomiméticos, por ejemplo, los incluidos en medicamentos descongestivos nasales u orales o en medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Uso concomitante de rasagilina y levodopa

La rasagilina puede potenciar el efecto de la levodopa, lo que podría provocar un aumento de las reacciones adversas asociadas con la levodopa, así como el empeoramiento de la discinesia preexistente. La intensidad de estas reacciones adversas puede reducirse mediante la disminución de la dosis de levodopa.

Se han notificado casos de hipotensión ortostática durante la administración concomitante de rasagilina y levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son especialmente vulnerables a reacciones adversas como hipotensión arterial debido a problemas preexistentes en la marcha.

Efectos dopaminérgicos

Sueño diurno excesivo (SDE) y episodios de sueño súbito (ESS)

La rasagilina puede provocar somnolencia diurna y, en ocasiones, especialmente cuando se administra conjuntamente con otros fármacos dopaminérgicos, episodios de sueño durante actividades cotidianas. Por este motivo, debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o al manipular maquinaria durante el tratamiento con rasagilina. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño súbito deben abstenerse de conducir vehículos y de manipular maquinaria (véase la sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos»).

Trastornos del control de los impulsos

Pueden presentarse trastornos del control de los impulsos en pacientes que toman agonistas de la dopamina y/o que reciben tratamiento dopaminérgico. Se han recibido notificaciones sobre casos de trastornos del control de los impulsos con rasagilina durante el período poscomercialización. Debe evaluarse periódicamente a los pacientes para detectar la presencia de trastornos del control de los impulsos. Deben informarse a los pacientes y a las personas que los cuidan sobre posibles cambios en el comportamiento que indiquen trastornos del control de los impulsos, observados durante el tratamiento con rasagilina, incluyendo conductas compulsivas, ideas obsesivas, juego patológico, aumento del impulso sexual, hipersexualidad, comportamiento impulsivo, así como gasto patológico o compra compulsiva.

Melanoma

Según datos de un estudio de cohorte retrospectivo, se sospecha un posible aumento del riesgo de melanoma con el uso de rasagilina, especialmente con tratamiento prolongado y/o dosis acumulada alta de rasagilina. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe ser evaluada por un especialista. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a un dermatólogo ante la aparición de cualquier nueva lesión cutánea o cambios en lesiones preexistentes.

Insuficiencia hepática

Debe iniciarse el tratamiento con rasagilina con precaución en pacientes con afectación hepática leve. Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con afectación hepática moderada. Si la afectación hepática empeora de leve a moderada, el tratamiento con rasagilina debe interrumpirse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de rasagilina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de rasagilina durante el embarazo.

Período de lactancia

Los datos preclínicos indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, como consecuencia, suprime la lactancia. No se sabe si la rasagilina pasa a la leche materna. Debe administrarse rasagilina con precaución durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la rasagilina sobre la fertilidad en humanos. Los datos preclínicos indican que la rasagilina no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos.

La rasagilina puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos y manipular maquinaria en pacientes que experimenten somnolencia o episodios súbitos de sueño.

Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja hasta que estén seguros de que la rasagilina no les afecta negativamente.

Los pacientes tratados con rasagilina que experimenten somnolencia y/o episodios súbitos de sueño deben ser informados de que deben abstenerse de conducir vehículos o participar en actividades en las que, debido a una disminución de la vigilancia, podrían poner en peligro su seguridad o la de otros, con riesgo de lesiones graves o muerte (por ejemplo, al operar maquinaria), hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con el tratamiento con rasagilina y otros fármacos dopaminérgicos como para evaluar si afectan negativamente su actividad mental y/o motora.

Si durante el tratamiento se observa un aumento de la somnolencia o nuevos episodios de sueño súbito durante actividades cotidianas (por ejemplo, ver televisión, viajar en automóvil como pasajero), los pacientes no deben conducir vehículos ni participar en actividades potencialmente peligrosas.

Los pacientes no deben conducir vehículos, manipular maquinaria ni realizar trabajos en altura durante el tratamiento si previamente han experimentado somnolencia y/o episodios súbitos de sueño sin advertencia antes de iniciar la rasagilina.

Debe advertirse a los pacientes sobre los posibles efectos aditivos de los sedantes, el alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepresivos) cuando se usan en combinación con rasagilina, o cuando se toman medicamentos concomitantes que aumentan los niveles plasmáticos de rasagilina (por ejemplo, ciprofloxacino) (véase la sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Esquema de dosificación

Monoterapia

Se administra rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con agonistas de la dopamina

Se administra rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

Terapia adyuvante con levodopa

Se administra rasagilina por vía oral en una dosis de 1 mg una vez al día.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado y debe iniciarse el tratamiento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve. Si la insuficiencia hepática empeora de grado leve a moderado, debe interrumpirse el tratamiento con rasagilina.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos sobre el uso del medicamento en niños, no se recomienda el uso de rasagilina en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis con rasagilina tras la administración de dosis entre 3 mg y 100 mg incluyen hipermanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.

La sobredosis puede estar relacionada con una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B.

Se han realizado estudios con administración única del medicamento en voluntarios sanos que recibieron hasta 20 mg al día, y un estudio de 10 días en voluntarios sanos que recibieron 10 mg una vez al día. Se notificaron reacciones adversas de intensidad leve o moderada, así como reacciones adversas no habituales durante el tratamiento con rasagilina.

Durante un estudio con dosis altas de rasagilina en pacientes que recibían tratamiento continuo con levodopa, y que tomaron rasagilina en dosis de 10 mg al día, se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial e hipotensión postural), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Estos síntomas son similares a los observados con la sobredosis de inhibidores no selectivos de la MAO.

Tratamiento

No se conocen métodos específicos de tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del paciente y se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Se sabe que en estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Parkinson, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, depresión, mareo y síntomas similares a los de la gripe (gripe y rinitis) en monoterapia; discinesia, hipotensión ortostática, caídas, dolor abdominal, náuseas, vómitos y sequedad bucal como terapia adyuvante a la levodopa; dolor músculo-esquelético como dolor de espalda y cuello, artralgia en ambos regímenes. Estas reacciones adversas no se asociaron con una mayor tasa de abandono del tratamiento.

Para evaluar la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Monoterapia

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg al día.

Infecciones e infestaciones: frecuente – gripe.

Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos): frecuente – carcinoma de piel.

Sistema hematopoyético y del sistema linfático: frecuente – leucopenia.

Sistema inmunitario: frecuente – alergia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuente – disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – depresión, alucinaciones*.

Sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; poco frecuente – trastornos cerebrovasculares; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito*.

Órganos de la vista: frecuente – conjuntivitis.

Órganos del oído y del laberinto: frecuente – mareo.

Corazón: frecuente – angina de pecho; poco frecuente – infarto de miocardio.

Vasos sanguíneos: frecuencia desconocida – hipertensión arterial*.

Vías respiratorias, tórax y mediastino: frecuente – rinitis.

Aparato gastrointestinal: frecuente – meteorismo.

Piel y tejido subcutáneo: frecuente – dermatitis; poco frecuente – erupciones vesiculobulosas.

Aparato osteomuscular y tejido conectivo: frecuente – dolor óseo y muscular, dolor de cuello, artritis.

Riñón y sistema urinario: frecuente – urgencia miccional.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente – fiebre, fatiga.

* Véase la sección de descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Terapia adyuvante

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina a una dosis de 1 mg al día.

Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluyendo quistes y pólipos): poco frecuente – melanoma de piel*.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: frecuente – disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – alucinaciones*, sueños patológicos; poco frecuente – confusión; frecuencia desconocida – trastornos del control de los impulsos*.

Sistema nervioso: muy frecuente – discinesia; frecuente – distonía, síndrome del túnel carpiano, alteraciones del equilibrio; poco frecuente – accidente cerebrovascular agudo; frecuencia desconocida – síndrome serotoninérgico*, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito*.

Corazón: poco frecuente – angina de pecho.

Sistema vascular: frecuente – hipotensión ortostática*; frecuencia desconocida – hipertensión arterial*.

Aparato gastrointestinal: frecuente – dolor abdominal, estreñimiento, náuseas y vómitos, sequedad bucal.

Piel y tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea.

Aparato osteomuscular y tejido conectivo: frecuente – artralgia, dolor de cuello.

Investigaciones: frecuente – pérdida de peso.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales: frecuente – caídas.

* Véase la sección de descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Descripción de reacciones adversas individuales

Hipotensión ortostática

En estudios doble ciego controlados con placebo, hipotensión ortostática grave se registró en un paciente (0,3 %) en el grupo de rasagilina (estudios adyuvantes), y en ningún paciente en el grupo de placebo. Los datos de los estudios clínicos también indican que la hipotensión ortostática ocurre con mayor frecuencia durante los primeros dos meses de tratamiento con rasagilina y tiende a disminuir con el tiempo.

Hipertensión arterial

La rasagilina inhibe selectivamente la MAO-B y no está asociada con un aumento de la sensibilidad a la tiramina en la dosis indicada (1 mg al día). En estudios doble ciego controlados con placebo (monoterapia y terapia adyuvante) no se notificó hipertensión arterial grave en ningún paciente que recibió rasagilina. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la presión arterial, incluyendo episodios aislados de crisis hipertensiva relacionados con la ingesta de alimentos ricos en tiramina en pacientes que recibían rasagilina. Durante el período poscomercialización también se notificó un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que tomaba rasagilina junto con el vasoconstrictor oftálmico tetrahidrozolina clorhidrato.

Trastornos del control de los impulsos

En un estudio controlado con placebo de monoterapia se registró un caso de hipersexualidad. Durante el período poscomercialización, con frecuencia desconocida, se han notificado: compulsiones, deseo compulsivo de realizar compras, dermatilomanía, síndrome de disfunción de la regulación dopaminérgica, alteración del control de los impulsos, comportamiento impulsivo, cleptomanía, robo, ideas obsesivas, trastorno obsesivo-compulsivo, estereotipias, juego patológico, apuestas patológicas, aumento del libido, hipersexualidad, trastornos psicosexuales, comportamiento sexualmente inadecuado.

La mitad de los casos registrados de trastornos del control de los impulsos se consideraron graves. Solo unos pocos casos notificados no se resolvieron al momento del informe.

Somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño súbito

La somnolencia excesiva durante el día (hipersomnia, letargo, sedación, ataques de sueño, somnolencia y episodios de sueño súbito) puede ocurrir en pacientes que reciben agonistas de la dopamina y/o otras terapias dopaminérgicas. Se han notificado casos similares de somnolencia excesiva durante el día durante el período poscomercialización con rasagilina.

Se han registrado casos de sueño durante actividades cotidianas en pacientes que recibían rasagilina y otros agentes dopaminérgicos. Aunque muchos de estos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban rasagilina junto con otros agentes dopaminérgicos, algunos indicaron que no tuvieron signos premonitorios como somnolencia excesiva y afirmaron que estaban completamente alertas justo antes del episodio. Algunos de estos casos se registraron más de un año después del inicio del tratamiento.

Alucinaciones

La enfermedad de Parkinson está asociada con la aparición de alucinaciones y confusión. Estos síntomas se han observado durante estudios poscomercialización en pacientes con Parkinson que recibían rasagilina.

Síndrome serotoninérgico

Durante los estudios clínicos no se administraron simultáneamente fluoxetina ni fluvoxamina con rasagilina, aunque se combinaron otros antidepresivos con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al día, trazodona ≤ 100 mg al día, citalopram ≤ 20 mg al día, sertralina ≤ 100 mg al día y paroxetina ≤ 30 mg al día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Durante el período poscomercialización se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, manifestado como agitación, confusión, rigidez muscular, hipertemia y mioclonías, en pacientes que recibieron simultáneamente antidepresivos, meperidina, tramadol, metadona o propoxifeno con rasagilina.

Melanoma maligno

La incidencia de melanoma de piel en estudios clínicos controlados con placebo fue de 2/380 (0,5 %) en el grupo que recibió rasagilina 1 mg junto con levodopa, comparado con 1/388 (0,3 %) en el grupo placebo. Durante el período poscomercialización se han notificado casos adicionales de melanoma maligno. En todos los informes, estos casos se consideraron graves.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Si se presentan efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor comuníquese con el departamento de farmacovigilancia de la empresa LLC «ASINO UKRAINE» en la siguiente dirección: Avenida Václav Havel, 8, Kiev, 03124, Tel./Fax: +38 044 281 2333.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños y en el embalaje original para protegerlo de la luz. No requiere condiciones especiales de temperatura.

Envase. 15 comprimidos en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

10 comprimidos en blíster; 3 o 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Jenephar S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Km 18, Avenida Marathónos, Pallini Attikí, 15351, Grecia.