Azagilin® Asino

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Azagilin® Asino (Azagilin Acino)

Composizione:

sostanza attiva: rasagilina;

1 compressa contiene 1,438 mg di rasagilina emitartrato, equivalente a 1 mg di rasagilina;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina; amido di mais pregelatinizzato (parzialmente); biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con bordi smussati e incisione «1» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiparkinsoniani. Inibitori della monoamino ossidasi di tipo B. Codice ATC N04B D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Esistono due principali tipi di monoammino ossidasi (MAO), A e B. L'MAO di tipo B è localizzata principalmente nel cervello umano.

Rasagilina è un potente inibitore selettivo e irreversibile dell'MAO-B, come dimostrato negli studi ex vivo su cellule cerebrali, epatiche e tessuti del tratto gastrointestinale.

Il meccanismo d'azione esatto della rasagilina non è noto. Si ritiene che in parte sia dovuto alla sua capacità di inibire l'MAO-B, determinando un aumento della concentrazione extracellulare di dopamina nello striato. L'aumento della dopamina e, di conseguenza, il potenziamento dell'attività dopaminergica, probabilmente garantiscono l'efficacia terapeutica della rasagilina, come dimostrato nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica. Il 1-amminoindano è un metabolita primario attivo della rasagilina e non è un inibitore dell'MAO-B.

Farmacocinetica

Assorbimento. La rasagilina viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta circa dopo 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta del farmaco dopo somministrazione orale singola di rasagilina è del 36%. L'alimentazione non influenza il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax), ma l'assunzione di cibo ricco di grassi riduce la Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) rispettivamente del 60% e del 20%. La rasagilina può essere assunta indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa singola di rasagilina è di 243 l. Il legame alle proteine plasmatiche dopo somministrazione orale di una dose singola di rasagilina marcata con 14C varia dal 60% al 70%.

Metabolismo. La rasagilina viene quasi completamente biotrasformata nel fegato. Il metabolismo avviene attraverso due principali vie: N-dealchilazione e/o idrossilazione, con formazione dei metaboliti 1-amminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-amminoindano e 3-idrossi-1-amminoindano. Studi in vitro hanno dimostrato che entrambe le vie di metabolismo della rasagilina sono mediate dall'isoenzima CYP1A2 del sistema del citocromo P450. L'eliminazione della rasagilina avviene sotto forma di coniugati glucuronidi e dei suoi metaboliti.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale di rasagilina marcata con 14C, l'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (62,6%) e in misura minore attraverso le feci (21,8%); il periodo completo di eliminazione dell'84,4% della dose somministrata è di 38 giorni. Meno dell'1% del farmaco viene eliminato nelle urine in forma invariata.

Linearità/non linearità. La rasagilina presenta una farmacocinetica lineare alla dose di 0,5–2 mg. Il tempo di emivita di eliminazione è compreso tra 0,6 e 2 ore.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve si è osservato un aumento della Cmax e dell'AUC rispettivamente dell'80% e del 38%. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato si è osservato un aumento della Cmax e dell'AUC rispettivamente del 568% e dell'83%.

Pazienti con insufficienza renale

I parametri farmacocinetici della rasagilina non subiscono sostanziali modifiche nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Monoterapia nel morbo di Parkinson idiopatico;
• terapia adiuvante con agonisti della dopamina;
• terapia adiuvante con levodopa in caso di fluttuazioni della dose finale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Trattamento concomitante con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe, ad esempio contenenti iperico perforato) o con petidina (l’intervallo tra la sospensione di razagilina e l’inizio della terapia con questi medicinali deve essere di almeno 14 giorni).

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della MAO

È controindicato l’uso concomitante di razagilina con altri inibitori della MAO (inclusi medicinali ed erbe contenenti iperico perforato), poiché l’inibizione non selettiva della MAO comporta il rischio di accumulo di noradrenalina, che può portare allo sviluppo di una crisi ipertensiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

Petidina

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati con l’uso concomitante di petidina e inibitori della MAO, inclusi altri inibitori selettivi della MAO-B. L’uso concomitante di razagilina e petidina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

Simpaticomimetici

È stata osservata un’interazione tra inibitori della MAO e simpaticomimetici quando somministrati contemporaneamente. A causa dell’attività inibitrice della MAO di razagilina, non è raccomandato l’uso concomitante con simpaticomimetici vasocostrittori per via orale o per uso nasale e con farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Dextrometorfano

Sono stati riportati casi di interazione tra dextrometorfano e inibitori non selettivi della MAO con l’uso concomitante. Pertanto, a causa dell’attività inibitrice della MAO di razagilina, non è raccomandato l’uso concomitante con dextrometorfano (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)/inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI)/antidepressivi triciclici e tetraciclici

Si deve evitare l’uso concomitante di razagilina con fluoxetina e fluvoxamina (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Per informazioni sull’uso concomitante di razagilina con SSRI/SNRI negli studi clinici, vedere la sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati con l’uso concomitante di razagilina con SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici/tetraciclici e inibitori della MAO. Pertanto, poiché razagilina è un inibitore attivo della MAO, si raccomanda cautela nell’uso concomitante con antidepressivi.

Medicinali che influenzano l’attività del CYP1A2

In vitro, negli studi sul metabolismo, è stato osservato che il citocromo P450 1A2 (CYP1A2) è l’enzima principale responsabile del metabolismo di razagilina.

Inibitori del CYP1A2

L’uso concomitante di razagilina e ciprofloxacina (inibitore dell’isoenzima CYP1A2) aumenta l’AUC di razagilina dell’83%. L’uso concomitante di razagilina e teofillina (sostanza di riferimento per CYP1A2) non influenza la farmacocinetica di nessuno dei due farmaci. Pertanto, gli inibitori forti del CYP1A2 possono alterare i livelli plasmatici di razagilina e il loro uso concomitante deve essere effettuato con cautela.

Induttori del CYP1A2

Esiste il rischio che, a causa dell’induzione dell’isoenzima CYP1A2 nei fumatori, si riduca la concentrazione plasmatica di razagilina.

Altri isoenzimi del citocromo P450

Gli studi in vitro hanno dimostrato che razagilina, a una concentrazione di 1 µg/ml (equivalente a una concentrazione superiore di 160 volte rispetto alla Cmax media (5,9–8,5 ng/ml) dopo somministrazione ripetuta di 1 mg di razagilina in pazienti con morbo di Parkinson), non inibisce gli isoenzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A del citocromo P450. Ciò suggerisce che razagilina, alle concentrazioni terapeutiche, non influisce sul metabolismo di questi isoenzimi e non produce effetti clinicamente rilevanti.

Levodopa e altri medicinali per il trattamento del morbo di Parkinson

La levodopa, somministrata contemporaneamente a razagilina in pazienti con morbo di Parkinson, non ha mostrato alcun effetto clinicamente rilevante sul clearance di razagilina.

La somministrazione orale concomitante di razagilina ed entacapone aumenta il clearance di razagilina del 28%.

Interazione tra razagilina e tiramina

In 5 studi clinici condotti su volontari e pazienti con morbo di Parkinson (464 pazienti hanno assunto 0,5–1 mg/die di razagilina o placebo come terapia aggiuntiva alla levodopa per 6 mesi senza limitazioni nell’assunzione di tiramina), il monitoraggio della pressione arteriosa dopo i pasti ha mostrato l’assenza di interazioni tra razagilina e tiramina; pertanto, razagilina può essere utilizzata senza restrizioni dietetiche relative all’assunzione di tiramina.

Caratteristiche d'uso.

Uso concomitante di rasagilina con altri medicinali

È necessario evitare l'uso concomitante di rasagilina con fluoxetina o fluvoxamina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). L'interruzione del trattamento con fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina devono essere separati da un intervallo di almeno 5 settimane. L'interruzione del trattamento con rasagilina e l'inizio della terapia con fluoxetina o fluvoxamina devono essere separati da un intervallo di almeno 14 giorni.

Non è raccomandato l'uso concomitante di rasagilina con destrometorfano o simpaticomimetici, ad esempio quelli contenuti in farmaci vasocostrittori nasali o orali o in farmaci per il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Uso concomitante di rasagilina e levodopa

La rasagilina può potenziare l'effetto della levodopa, aumentando così il rischio di reazioni avverse associate all'assunzione di levodopa e potenziando eventuali discinesie preesistenti. Tale rischio può essere ridotto diminuendo la dose di levodopa.

Sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica durante l'assunzione concomitante di rasagilina e levodopa. I pazienti con malattia di Parkinson sono particolarmente suscettibili a effetti avversi come ipotensione arteriosa a causa dei problemi di deambulazione già presenti.

Effetti dopaminergici

Sonno diurno eccessivo (SDE) ed episodi di sonno improvviso (SI)

La rasagilina può causare sonnolenza diurna e, talvolta, specialmente in associazione con altri farmaci dopaminergici, addormentamento durante attività quotidiane. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione quando guidano un veicolo o utilizzano macchinari durante il trattamento con rasagilina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari (vedere la sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I disturbi del controllo degli impulsi possono verificarsi in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina e/o terapie dopaminergiche. Sono stati segnalati casi di disturbi del controllo degli impulsi con rasagilina nel periodo post-marketing. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di tali disturbi. Pazienti e caregiver devono essere informati riguardo ai cambiamenti comportamentali osservati in pazienti in trattamento con rasagilina, inclusi impulsi compulsivi, pensieri ossessivi, gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, comportamento impulsivo, nonché impulso patologico a spendere denaro o acquistare oggetti.

Melanoma

Dati di uno studio retrospettivo di coorte suggeriscono un possibile aumento del rischio di sviluppare melanoma con l'uso di rasagilina, specialmente in caso di trattamento prolungato e/o dose cumulativa elevata. Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere valutata da un esperto. Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare un dermatologo in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o modifiche di lesioni preesistenti.

Insufficienza epatica

La terapia con rasagilina deve essere iniziata con cautela nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve. L'uso di rasagilina deve essere evitato nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato. Se il danno epatico progredisce da lieve a moderato, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull'uso di rasagilina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di rasagilina durante la gravidanza.

Allattamento

Dati preclinici indicano che la rasagilina inibisce la secrezione di prolattina e, di conseguenza, inibisce la lattazione. Non è noto se la rasagilina passi nel latte materno. La rasagilina deve essere somministrata con cautela durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della rasagilina sulla fertilità nell'uomo. Dati preclinici indicano che la rasagilina non influenza la fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La rasagilina può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari nei pazienti che manifestano sonnolenza o episodi improvvisi di sonno.

I pazienti devono prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari complessi finché non siano certi che la rasagilina non abbia effetti negativi.

I pazienti in trattamento con rasagilina che sviluppano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno devono essere informati di astenersi dalla guida e da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte (ad esempio, l'uso di macchinari), finché non abbiano acquisito sufficiente esperienza con il trattamento con rasagilina e altri farmaci dopaminergici per poter valutare se questi influiscano negativamente sulla loro attività mentale e/o motoria.

Se episodi di sonnolenza accentuata o nuovi episodi di sonno improvviso si verificano durante attività quotidiane (ad esempio, guardando la televisione o viaggiando in auto come passeggeri) in qualsiasi momento durante il trattamento, i pazienti non devono guidare e non devono partecipare ad attività potenzialmente pericolose.

I pazienti non devono guidare, utilizzare macchinari o svolgere lavori in altezza durante il trattamento se in precedenza hanno manifestato sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno senza preavviso prima di assumere rasagilina.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti additivi con farmaci sedativi, alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio, benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) se assunti in combinazione con rasagilina o con farmaci concomitanti che aumentano i livelli plasmatici di rasagilina (ad esempio, ciprofloxacina) (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Regime posologico

Monoterapia

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con agonisti della dopamina

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Terapia adiuvante con levodopa

Rasagilina viene somministrata per via orale alla dose di 1 mg una volta al giorno.

Il medicinale può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione posologica.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

È necessario evitare l'uso di rasagilina nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e iniziare il trattamento con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve. In caso di aggravamento dell'insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento con rasagilina deve essere interrotto.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione posologica.

Popolazione pediatrica

A causa dell'insufficienza di dati sull'uso del medicinale nei bambini, rasagilina non è raccomandata in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio di rasagilina con dosi comprese tra 3 mg e 100 mg comprendono ipomania, crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica.

Il sovradosaggio può essere associato ad un marcato inibizione della MAO-A e della MAO-B.

Sono stati condotti studi sulla somministrazione singola del medicinale in volontari sani che assumevano 20 mg al giorno e uno studio di 10 giorni in volontari sani che assumevano 10 mg una volta al giorno. Sono state riportate reazioni avverse di lieve o moderata gravità e reazioni avverse non tipiche di quelle che possono verificarsi durante il trattamento con rasagilina.

Durante uno studio con dosi elevate di rasagilina in pazienti sottoposti a terapia costante con levodopa e rasagilina alla dose di 10 mg al giorno, sono state riportate reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare (inclusa ipertensione arteriosa e ipotensione ortostatica), che sono scomparse dopo l'interruzione del trattamento.

Questi sintomi sono simili a quelli osservati in caso di sovradosaggio con inibitori della MAO non selettivi.

Trattamento

Non sono noti metodi terapeutici specifici. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

È noto che negli studi clinici nei pazienti con malattia di Parkinson gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, depressione, capogiri e sintomi simil-influenzali (influenza e rinite) in monoterapia; discinesia, ipotensione ortostatica, cadute, dolore addominale, nausea, vomito e secchezza orale come terapia aggiuntiva alla levodopa; dolore muscoloscheletrico, come dolore alla schiena e al collo, artralgia in entrambi gli schemi terapeutici. Tali effetti indesiderati non sono stati associati a un aumento della frequenza di interruzione del trattamento.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequente (≥ 1/1 000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Monoterapia

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo nei pazienti trattati con rasagilina alla dose di 1 mg al giorno.

Infezioni e infestazioni: frequente – influenza.

Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi): frequente – carcinoma della pelle.

Sistema emolinfopoietico: frequente – leucopenia.

Sistema immunitario: frequente – allergia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – riduzione dell'appetito.

Disturbi psichici: frequente – depressione, allucinazioni*.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea; non frequente – disturbi cerebrovascolari; frequenza non nota – sindrome serotoninergica*, sonnolenza diurna eccessiva ed episodi di sonno improvviso*.

Organo della vista: frequente – congiuntivite.

Sistema dell'udito e dell'orecchio interno: frequente – capogiri.

Cuore: frequente – angina pectoris; non frequente – infarto del miocardio.

Vasi: frequenza non nota – ipertensione arteriosa*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – rinite.

Apparato gastrointestinale: frequente – meteorismo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – dermatite; non frequente – eruzioni vescicolobollose.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: frequente – dolore osseo e muscolare, dolore al collo, artrite.

Renale e apparato urinario: frequente – impulso minzionale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequente – febbre, affaticamento.

* Vedi sezione descrittiva degli effetti indesiderati selezionati.

Terapia adiuvante

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza negli studi controllati con placebo nei pazienti trattati con rasagilina alla dose di 1 mg al giorno.

Neoplasie benigne, maligne e di natura incerta (inclusi cisti e polipi): non frequente – melanoma della pelle*.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequente – riduzione dell'appetito.

Disturbi psichici: frequente – allucinazioni*, sogni patologici; non frequente – confusione mentale; frequenza non nota – disturbi del controllo degli impulsi*.

Sistema nervoso: molto frequente – discinesia; frequente – distonia, sindrome del tunnel carpale, alterazione dell'equilibrio; non frequente – ictus acuto; frequenza non nota – sindrome serotoninergica*, sonnolenza diurna eccessiva ed episodi di sonno improvviso*.

Cuore: non frequente – angina pectoris.

Sistema vascolare: frequente – ipotensione ortostatica*; frequenza non nota – ipertensione arteriosa*.

Apparato gastrointestinale: frequente – dolore addominale, stitichezza, nausea e vomito, secchezza orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – eruzione cutanea.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo: frequente – artralgia, dolore al collo.

Esami diagnostici: frequente – riduzione del peso corporeo.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: frequente – cadute.

* Vedi sezione descrittiva degli effetti indesiderati selezionati.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Ipotesione ortostatica

Negli studi controllati con placebo in doppio cieco, un caso di ipotensione ortostatica grave è stato registrato in un paziente (0,3%) nel gruppo rasagilina (studi aggiuntivi), nessun caso nel gruppo placebo. I dati degli studi clinici indicano inoltre che l'ipotensione ortostatica si verifica più frequentemente nei primi due mesi di trattamento con rasagilina e tende a diminuire nel tempo.

Ipertensione arteriosa

La rasagilina inibisce selettivamente la MAO-B e non è associata ad aumento della sensibilità alla tiramina alla dose indicata (1 mg al giorno). Negli studi controllati con placebo in doppio cieco (monoterapia e terapia adiuvante) non sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa grave in nessun paziente trattato con rasagilina. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento della pressione arteriosa, inclusi singoli casi di crisi ipertensiva legata all'assunzione di cibi ricchi di tiramina in pazienti in trattamento con rasagilina. Nel periodo post-marketing è stato riportato un caso di aumento della pressione arteriosa in un paziente che assumeva rasagilina contemporaneamente a un vasocostrittore oculare a base di tetraidrozolina cloridrato.

Disturbi del controllo degli impulsi

In uno studio in doppio cieco con placebo sulla monoterapia è stato registrato un caso di ipersessualità. Nel periodo post-marketing, con frequenza non nota, sono stati riportati: compulsioni, desiderio compulsivo di fare acquisti, dermatillomania, sindrome da disfunzione della regolazione dopaminergica, alterazione del controllo degli impulsi, comportamento impulsivo, cleptomania, furti, pensieri ossessivi, disturbo ossessivo-compulsivo, stereotipie, gioco d'azzardo, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, disturbi psicosessuali, comportamento sessualmente inadeguato.

Metà dei casi registrati di disturbi del controllo degli impulsi sono stati considerati gravi. Solo pochi casi riportati non si sono risolti al momento della segnalazione.

Sonnolenza diurna eccessiva ed episodi di sonno improvviso

La sonnolenza eccessiva durante il giorno (ipersonnia, letargia, sedazione, attacchi di sonno, sonnolenza e sonno improvviso) può verificarsi in pazienti che assumono agonisti della dopamina e/o altre terapie dopaminergiche. Casi simili di sonnolenza diurna eccessiva sono stati riportati nel periodo post-marketing con l'uso di rasagilina.

Sono stati registrati episodi di sonno durante attività quotidiane in pazienti in trattamento con rasagilina e altri agenti dopaminergici. Nonostante molti di questi pazienti abbiano riferito sonnolenza durante l'assunzione di rasagilina insieme ad altri agenti dopaminergici, alcuni hanno riferito di non aver avuto segni premonitori come sonnolenza eccessiva e hanno ritenuto di essere perfettamente svegli immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi episodi sono stati registrati più di un anno dopo l'inizio del trattamento.

Allucinazioni

La malattia di Parkinson è associata all'insorgenza di allucinazioni e confusione mentale. Tali sintomi sono stati osservati negli studi post-marketing in pazienti con parkinsonismo in trattamento con rasagilina.

Sindrome serotoninergica

Negli studi clinici fluoxetina o fluvoxamina non sono state somministrate contemporaneamente a rasagilina, tuttavia sono stati utilizzati antidepressivi con rasagilina: amitriptilina ≤ 50 mg al giorno, trazodone ≤ 100 mg al giorno, citalopram ≤ 20 mg al giorno, sertralina ≤ 100 mg al giorno e paroxetina ≤ 30 mg al giorno (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica, caratterizzata da agitazione, confusione mentale, rigidità muscolare, ipertermia e crampi mioclonici, in pazienti che assumevano contemporaneamente antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene con rasagilina.

Melanoma maligno

L'incidenza di melanoma della pelle negli studi clinici controllati con placebo è stata di 2/380 (0,5%) nei pazienti trattati con rasagilina 1 mg contemporaneamente al gruppo in trattamento con levodopa, rispetto a 1/388 (0,3%) nel gruppo placebo. Nel periodo post-marketing sono stati riportati ulteriori casi di melanoma maligno. In tutti i rapporti questi casi sono stati considerati gravi.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

In caso di effetti indesiderati o domande relative alla sicurezza d'uso del medicinale, si prega di contattare il reparto di farmacovigilanza di Azagilin® Asino all'indirizzo: Viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale per proteggere dalla luce. Non richiede condizioni particolari di temperatura.

Confezionamento. 15 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister; 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Jenepharms SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18 km Marathona Ave, Pallini Attiki, 15351, Grecia.