Айра-сановель

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЙРА–сановель (AYRA–sanovel)

Состав:

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, стеарат магния, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

8 мг — круглые плоские таблетки светло-розового цвета, с риской с одной стороны;

16 мг — круглые плоские таблетки розового цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Кандесартан.

Код АТХ С09С А06.

Фармакологические свойства.

Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также участвует в патогенезе конечной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, реализуются посредством рецепторов типа 1 (АТ1).

Кандесартан цилексетил — пролекарство, пригодное для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем гидролиза сложного эфира при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с высокой аффинностью связывания и медленным отсоединением от рецептора. Не обладает агонистической активностью.

Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не оказывает влияния на АПФ и не усиливает брадикинин или вещество Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых кандесартан сравнивался с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое и продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивная активность обусловлена снижением системного периферического сопротивления, что не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Нет данных о значительной или усиленной гипотензии после приема первой дозы или о реактивном эффекте после прекращения лечения.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянной терапии максимальное снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект увеличения дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. С учетом межиндивидуальной вариабельности, у некоторых пациентов можно ожидать эффект, превышающий средний. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в интервале дозирования.

При применении кандесартана цилексетила в сочетании с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается при комбинации кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, свойствен менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно составляющих популяцию с низким уровнем ренина), по сравнению с представителями других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток и/или не влияет на скорость клубочковой фильтрации или повышает её, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала выделение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8–16 мг не выявило негативного влияния на уровень глюкозы в крови или липидный профиль.

Педиатрическая популяция — артериальная гипертензия

Антигипертензивное действие кандесартана оценивали у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 лет в двух рандомизированных, двойных слепых многоцентровых 4-недельных исследованиях с целью определения оптимальной дозы.

У детей в возрасте от 1 до <6 лет из 93 пациентов, 74 % из которых имели почечную недостаточность, были рандомизированы для получения пероральной дозы суспензии кандесартана цилексетила 0,05, 0,20 или 0,40 мг/кг один раз в сутки. Первичным методом анализа был угловой коэффициент изменения систолического артериального давления (САД) в зависимости от дозы. САД и диастолическое артериальное давление (ДАД) снизились с 6,0/5,2 до 12,0/11,1 мм рт. ст. от исходного уровня для трех доз кандесартана цилексетила. Однако, поскольку не было группы плацебо, истинная величина влияния на артериальное давление остается неопределенной, что затрудняет окончательную оценку соотношения польза/риск в этой возрастной группе.

Среди детей в возрасте от 6 до <17 лет 240 пациентов были рандомизированы для получения плацебо или низких, средних или высоких доз кандесартана цилексетила в соотношении 1:2:2:2. Для детей с массой тела < 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 2, 8 или 16 мг один раз в сутки. Для детей с массой тела > 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 4, 16 или 32 мг один раз в сутки. Кандесартан при всех дозах снижал систолическое артериальное давление в положении сидя (САДС) на 10,2 мм рт. ст. (р < 0,0001) и диастолическое артериальное давление в положении сидя (ДАДС) на 6,6 мм рт. ст. (р=0,0029) от исходного уровня. В группе плацебо также наблюдалось снижение САДС на 3,7 мм рт. ст. (p=0,0074) и ДАДС на 1,80 мм рт. ст. (p=0,0992) от исходного уровня. Несмотря на значительный эффект плацебо, все отдельные дозы кандесартана (и все дозы вместе) были значительно эффективнее плацебо. Максимальный ответ в виде снижения артериального давления у детей с массой тела менее и более 50 кг был достигнут при дозах 8 мг и 16 мг соответственно, после чего эффект стабилизировался. Среди включенных участников 47 % были пациентами негроидной расы и 29 % — женщины; средний возраст (+/- SD) составлял 12,9 +/- 2,6 года.

У детей в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалась тенденция к меньшему влиянию на артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с другими пациентами.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает частоту госпитализаций из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка. Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности (ХСН) было стабильным независимо от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, одновременно принимавших как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководствах по лечению. У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровни альдостерона.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Глобальное текущее исследование по установлению конечных точек телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсор — Министерство по делам ветеранов США)). ONTARGET было исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D было исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исходы почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа) было исследованием, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или наличием обоих заболеваний. Это исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска побочных реакций. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта были чаще в группе алискирена по сравнению с группой плацебо; сообщения о побочных реакциях и серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартан цилексетил превращается в активное вещество — кандесартан. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 14 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3–4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови линейно возрастают с увеличением доз в пределах терапевтической дозы. Различий в фармакокинетике кандесартана, связанных с полом, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на параметр кандесартана — площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Биотрансформация и выведение

Кандесартан в основном выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в незначительной степени подвергается печеночному метаболизму (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз накопления не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % — в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы обнаруживается в кале в виде кандесартана и 10 % — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У лиц пожилого возраста (от 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно по сравнению с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы препарата Айра-сановель у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек Cmax и AUC кандесартана повышались при многократном приеме доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен тому, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, в каждом из которых участвовали пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % — в другом (см. раздел «Побочные реакции»). Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетические свойства кандесартана были оценены у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 лет в двух фармакокинетических исследованиях с однократным введением дозы.

10 детей в возрасте от 1 до <6 лет с массой тела от 10 до 25 кг получили однократную дозу 0,2 мг/кг пероральной суспензии. Корреляции между Cmax и AUC в зависимости от возраста или массы тела выявлено не было. Данные о клиренсе отсутствуют; поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции неизвестна.

22 ребенка в возрасте от 6 до <17 лет получили однократную дозу препарата 16 мг. Корреляции между Cmax и AUC по возрасту не было. Однако масса тела, вероятно, значимо коррелирует с Cmax (p=0,012) и AUC (p=0,011). Данные о клиренсе отсутствуют, поэтому возможность корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции неизвестна.

Дети в возрасте >6 лет испытывали подобный эффект, как и взрослые, получившие ту же дозу.

Фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей в возрасте до <1 года не изучалась.

Доклинические данные безопасности

Не было доказательств аномальной системной токсичности или токсичности для органов-мишеней при применении клинически значимых доз. В доклинических исследованиях безопасности

кандесартан оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов в высоких дозах у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Влияние на почки (например, интерстициальный нефрит, расширение канальцев, базофильных канальцев; повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме), индуцированное кандесартаном, может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к изменениям почечной перфузии.

Кроме того, кандесартан вызывал гиперплазию/гипертрофию юкстагломерулярных клеток. Эти изменения считались обусловленными фармакологическим действием кандесартана. Для терапевтических доз кандесартана у людей гиперплазия/гипертрофия юкстагломерулярных клеток почек, по-видимому, не имеет клинического значения.

В доклинических исследованиях у новорожденных и молодых крыс с нормальным давлением кандесартан вызывал снижение массы тела и сердца. Как и у взрослых животных, эти эффекты считались результатом фармакологического действия кандесартана. При наименьшей дозе 10 мг/кг экспозиция кандесартана составляла от 12 до 78 раз выше, чем у детей в возрасте от 1 до <6 лет, получавших кандесартан цилексетил в дозе 0,2 мг/кг, и в 7–54 раза выше, чем у детей в возрасте от 6 до <17 лет, получавших кандесартан цилексетил в дозе 16 мг. Поскольку в этих исследованиях не было установлено уровня отсутствия эффекта, запас безопасности для

влияния на массу сердца и клиническое значение этого вывода неизвестны.

Фетотоксичность наблюдалась на поздних сроках беременности (см. раздел «Особенности применения»).

Данные тестирования мутагенности in vitro и in vivo показывают, что кандесартан не проявляет мутагенного или кластогенного действия в условиях клинического применения.

Доказательств канцерогенности не выявлено.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет решающую роль во внутриутробном развитии почек. Показано, что блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к аномальному развитию почек у очень молодых мышей. Применение препаратов, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может изменить нормальное развитие почек.

Поэтому детям в возрасте до 1 года не следует применять Айра-сановель (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до <18 лет.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ у пациентов с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Дети в возрасте до 1 года.

Одновременное применение кандесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

К веществам, которые изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, относятся гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (а именно: этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами выявлено не было.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

При совместном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может возникнуть и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому при совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2 (циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении других ингибиторов АПФ, совместный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирен может быть связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискерина увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискерина, таким образом, не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, угнетающих РААС, у предрасположенных пациентов, принимающих кандесартан, возможно изменение функции почек.

При применении кандесартана пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (Ккреатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу кандесартана следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. При подборе дозы рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. В клинические исследования сердечной недостаточности не следует включать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Педиатрическая популяция, включая пациентов детей с почечной недостаточностью.

Применение у детей, включая пациентов с нарушением функции почек.

Применение лекарственного средства Айра-сановель не изучалось у детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м² (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациентов, получающих диуретики, особенно пациентов с нарушением функции почек), начало лечения кандесартаном следует проводить под тщательным наблюдением врача и рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациенток после первой менструации возможность беременности следует оценивать регулярно. Необходимо предоставлять соответствующую информацию и/или принимать соответствующие меры для предотвращения риска негативного влияния кандесартана в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности гипотензии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) и гиперкалиемии, может возрастать при применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Пациенты, получающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации РААС. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на РААС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения кандесартана пациентам после перенесенной трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения кандесартаном может возникать гипотензия. Как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например, у тех, кто принимает высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует быть осторожными и стремиться корректировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться внутривенное введение жидкости и/или препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие за счет угнетения РААС. Таким образом, применение кандесартана у этой группы пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например, гепарином, ко-тримоксазолом, также известным как триметоприм/сульфаметоксазол), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко — с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРА-II. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими способностью снижать артериальное давление, независимо от того, назначены ли они в качестве антигипертензивных средств или применяются по другим показаниям.

Препарат в незначительном количестве содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить, и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Поскольку отсутствует информация о применении кандесартана в период кормления грудью, препарат не рекомендуется для применения, и следует отдать предпочтение альтернативным методам лечения с более изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Исследований по влиянию кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако следует учитывать, что во время лечения препаратом могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Способ применения при артериальной гипертензии

Обычная рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза лекарственного средства Айра-сановель составляет 8 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. У некоторых пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется, дозу можно увеличить с 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки в максимальной дозе. Терапию следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления.

Айра-сановель также можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Доказано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах Айра-сановель.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов коррекция начальной дозы не требуется.

Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным снижением объема циркулирующей жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от реакции. Опыт применения у пациентов с очень тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Айра-сановель противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы по сравнению с другими. Таким образом, титрование лекарственного средства Айра-сановель в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля артериального давления могут чаще потребоваться пациентам негроидной расы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Педиатрическая популяция

Дети и подростки в возрасте от 6 до <18 лет:

рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.

• Для пациентов с массой тела < 50 кг: у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется, дозу можно увеличить до максимальной 8 мг 1 раз в сутки.
• Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг: у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки, а затем при необходимости до 16 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение дозы выше 32 мг у детей не изучалось.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Для детей с возможным истощением внутрисосудистого объема (например, пациентов, получающих диуретики, особенно пациентов с нарушением функции почек) лечение лекарственным средством Айра-сановель следует начинать под тщательным наблюдением врача и рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственного средства Айра-сановель не изучалось у детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м² (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция пациентов негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы по сравнению с другими (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети в возрасте от 1 года до < 6 лет

Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 1 до < 6 лет не установлены. Наличные данные описаны в разделе «Фармакодинамика», однако рекомендации по дозировке дать невозможно.

Айра-сановель противопоказан детям в возрасте до 1 года (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Айра-сановель при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, включая мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Айра-сановель можно применять в сочетании с другим лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Кандесартан можно применять совместно с ингибиторами АПФ у пациентов с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и должна применяться только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Особые категории пациентов

Коррекция начальной дозы не требуется для пожилых пациентов, а также для пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность лекарственного средства Айра-сановель для лечения сердечной недостаточности у детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Принимать внутрь.

Айра-сановель следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дети.

Айра-сановель применяют для лечения гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы

С учетом фармакологических свойств препарата основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациентов без ухудшения состояния здоровья.

Лечение

При развитии симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеперечисленных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях побочные реакции были легкими и преходящими и сопоставимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не показала зависимости от дозы или возраста. Отмена лечения из-за побочных реакций при применении кан десартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%) была сходной.

В совокупном анализе данных клинических исследований пациентов с артериальной гипертензией на основании частоты побочных реакций при применении кан десартана цилексетила были определены побочные реакции кан десартана цилексетила, которые встречались как минимум на 1% чаще, чем при приеме плацебо. По этому определению, наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и респираторные инфекции.

В приведенной ниже таблице представлены побочные реакции, данные о которых были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела «Побочные реакции» используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев клинически значимое влияние кандесартана на обычные лабораторные показатели не наблюдается. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Как правило, у пациентов, принимающих кандесартан, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови.

Педиатрическая популяция

Безопасность кандесартана цилексетила изучалась у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до <18 лет в рамках 4-недельного клинического исследования эффективности и 1-летнего открытого исследования (см. раздел «Фармакодинамика»). Почти во всех различных системах органов частота побочных реакций у детей находилась в пределах «часто/нечасто». Характер и степень тяжести побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых (см. таблицу выше), однако общая частота всех побочных реакций была выше у детей и подростков, особенно в следующих случаях:

• Головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей — «очень часто» (т.е. ≥1/10) у детей и «часто» (≥1/100 до <1/10) у взрослых.
• Кашель — «очень часто» (т.е. >1/10) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых.
• Сыпь — «часто» (т.е. от ≥1/100 до <1/10) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых.
• Гиперкалиемия, гипонатриемия и нарушения функции печени — «нечасто» (≥1/1000 до <1/100) у детей и «очень редко» (<1/10 000) у взрослых.
• Синусовая аритмия, назофарингит, лихорадка — «часто» (т.е. от ≥1/100 до <1/10), а боль в орофарингеальной области — «очень часто» (т.е. ≥1/10) у детей, но ни один случай не сообщался у взрослых. Однако эти реакции носят временный характер и широко распространены при детских заболеваниях.

Общий профиль безопасности кандесартана цилексетила у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой кандесартан цилексетил в дозах до 32 мг (n = 3803) сравнивался с плацебо (n = 3796), прекращение лечения из-за побочных реакций произошло у 21 % пациентов в группе кандесартана цилексетила и у 16,1 % — в группе плацебо. Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Эти реакции чаще наблюдались у пациентов в возрасте старше 70 лет, у больных сахарным диабетом, а также у пациентов, принимавших другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

В таблице ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших кандесартан для лечения сердечной недостаточности, часто наблюдались гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сановель Иляч Санаи ве Тиджарет А.Ш., Турция /
Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Район Балабан, улица Чиханер, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция /
Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.