Аводарт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АВОДАРТ (AVODART)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислот, бутилгидрокситолуол (Е 321);

оболочка капсулы: желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 772), триглицериды средней длины цепи и лецитин.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие желатиновые.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы 5α-редуктазы тестостерона. Код АТХ G04С B02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Дутастерид — подвійний інгібітор 5α-редуктази, що гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5α-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на 5α-дигідротестостерон. Дигідротестостерон — це андроген, який, у першу чергу, відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на тлі прийому Аводарту залежить від дози і спостерігається у перші 1–2 тижні. Після 1-го та 2-го тижня застосування Аводарту у добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 і 90 % відповідно.

У хворих із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94 % через 1 рік і 93 % — через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакокінетика. Дутастерид застосовують перорально у вигляді розчину у м’яких желатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг пік концентрації препарату у сироватці крові спостерігається через 1–3 години. Абсолютна біодоступність становить 60 %. Біодоступність не залежить від прийому їжі.

Дутастерид після одноразового чи багаторазового прийому має великий об’єм розподілу (від 300 до 500 л). Відсоток зв’язування з білками — понад 99,5 %.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65 % постійної стійкої концентрації дутастериду у сироватці крові досягається через 1 місяць лікування і приблизно 90 % — через 3 місяці. Стабільна концентрація дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці досягається після 6 місяців застосування у добовій дозі 0,5 мг. Як і у сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у сім’яній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду у сім’яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах 0,4–14 нг/мл). Відсоток розподілення дутастериду із сироватки до сім’яної рідини — приблизно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболітів.

За даними спектрометричного аналізу у сироватці людини виявляється незмінений дутастерид, 3 головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксидутастерид) і 2 малих метаболіти (6,4´-дигідроксидутастерид і 15-гідроксидутастерид).

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після перорального прийому дутастериду у дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4 % (у середньому 5,4 %) застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду. Решта застосованої дози виводиться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастериду (менше 0,1 % застосованої дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3–5 тижнів. Залишки дутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4–6 місяців після закінчення лікування.

За даними вивчення фармакокінетики та фармакодинаміки, змінювати дозу дутастериду згідно з віком пацієнта не потрібно.

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Однак при прийомі 0,5 мг дутастериду у людини із сечею виводиться менше 0,1% дози, тому змінювати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Безпека та клінічні дослідження.

Серцева недостатність

В 4-річному клінічному дослідженні застосування дутастериду в поєднанні з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози у 4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатності (збірне поняття) в групі комбінованої терапії (14/1610, 0,9%) була вищою, ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623, 0,2%) або тамсулозином (10/1611, 0,6%).

В окремому 4-річному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом за участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії стосовно раку простати і вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид 0,5 мг один раз на день (30/4105, 0,7%), вища порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126, 0,4%). У ретроспективному аналізі цього дослідження показана вища частота серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид і альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0%), у порівнянні з суб’єктами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6%), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, < 0,1%) або плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6%). Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози і низькодиференційовані пухлини

У 4-річному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду за участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії стосовно раку простати і вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 років або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 суб’єктам було проведено голкову біопсію простати (обов’язкову за первинним протоколом), дані якої були використані для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. В дослідженні було виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70%), виявлених за допомогою біопсії в обох групах лікування, мали високий рівень диференціювання (5–6 балів за шкалою Глісона).

В групі дутастериду зареєстровано більш високу частоту (n = 29, 0,9%) низькодиференційованого раку простати (8–10 балів за шкалою Глісона) в порівнянні з групою плацебо (n = 19, 0,6%) (р = 0,15). Протягом 1–2-го років дослідження кількість пацієнтів з раком передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була однаковою в групі дутастериду (n = 17, 0,5%) і в групі плацебо (n = 18, 0,5%). Протягом 3–4-го років дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була діагностована у групі дутастериду (n = 12, 0,5%) в порівнянні з групою плацебо (n = 1, < 0,1%) (р = 0,0035). Немає даних про вплив на ризик розвитку раку простати у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагнозом раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним в різні періоди дослідження (1–2-й роки, 3–4-й роки) в групі дутастериду (0,5% у кожний період часу), тоді як у групі плацебо відсоток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 балів за шкалою Глісона) був нижчим протягом 3–4-го років, ніж протягом 1–2-го років (< 0,1% і 0,5% відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було ніякої різниці в частоті виникнення раку передміхурової залози з диференціюванням 7–10 балів за шкалою Глісона (р = 0,81).

В 4-річному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози (Combat), де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію і всі діагнози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була 0,5% (n = 8) у групі дутастериду, 0,7% (n = 11) у групі тамсулозину та 0,3% (n = 5) у групі комбінованої терапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається не з’ясованим.

Рак грудної залози у чоловіків

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у США (n = 339 випадків раку грудної залози і n = 6780 у групі контролю), а інше у Великій Британії (n= 398 випадків раку молочної залози і n = 3930 у групі контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв’язку з раком грудної залози (відносний ризик у разі застосування ≥ 1 року до встановлення діагнозу раку молочної залози в порівнянні із застосуванням < 1 року: 0,70: 95% ДІ 0,34, 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молочної залози, пов’язаний із застосуванням інгібіторів 5α-редуктази, в порівнянні з таким при відсутності застосування становив 1,08: 95% ДІ 0,62, 1,87.

Причинний зв’язок між виникненням раку грудної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Аводарт противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Аводарт не применяют для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).

Аводарт противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА (простат-специфический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина:

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании концентрации дутастериду в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

При длительном применении комбинации дутастериду с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду при развитии побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента длительный период полувыведения может стать еще длиннее, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1 час после однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина. Данные in vitro исследований взаимодействия указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Согласно данным двух 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию Авадарта с альфа-блокатором, в основном тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такую комбинацию. По данным этих двух исследований, частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений в каждом из исследований не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастериду (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивался риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено стойкого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA)

Концентрация простат-специфического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Авадарт способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие Авадарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. Далее этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от минимального значения во время применения Авадарта может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения Авадартом и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы для мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих Авадарт, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA к общему уровню PSA остается постоянным даже во время лечения Авадартом. Поэтому, если врач решит использовать процент свободного PSA для диагностики рака предстательной железы у пациента, принимающего Авадарт, корректировка его значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные)

В ходе 4-летнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии по поводу рака предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы по шкале Глисону 8–10 в группе пациентов, получавших Авадарт (n = 29,09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19,06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисону 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной связи между применением Авадарта и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие Авадарт, должны регулярно проходить обследование в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном 2-летнем исследовании с участием пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастериду как химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду [n = 14, 1,2 %] и группа плацебо [n = 7, 0,7 %]) без новых выявленных случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисону.

Длительное последующее (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастериду) как химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастериду и плацебо по частотам общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20).

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно промыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось. В связи с активным метаболизмом дутастериду и 3–5-недельным периодом его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или лактации.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Применение в период беременности

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастериду было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг Авадарта в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, получающего дутастерид, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Применение в период лактации

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастериду на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Аводарт можно назначать как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Аводарта — 1 капсула (0,5 мг) в сутки перорально. Капсулу следует глотать целиком, не вскрывать и не разжёвывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Аводарт можно принимать независимо от приёма пищи.

Несмотря на то, что облегчение симптомов может наблюдаться на ранних стадиях приёма препарата, для объективной оценки эффективности лечения следует продолжать терапию не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастеридa у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика дутастеридa у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лёгкой и умеренной печеночной недостаточности. При тяжёлой печеночной недостаточности препарат противопоказан.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, однократные дозы дутастеридa до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней у добровольцев не вызывали опасений с точки зрения безопасности применения. В ходе клинических исследований дутастерид применяли в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастеридa в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия Авадартом

Приблизительно у 19% из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных явлений.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период после регистрации препарата. Приведены нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом препарата (с частотой ≥ 1%), чаще наблюдавшиеся у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Нежелательные явления, зарегистрированные в период после регистрации, были выявлены в ходе спонтанных пострегистрационных сообщений, поэтому их истинная частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

* Указанные нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведённые побочные реакции могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастеридa в этом сохранении неизвестна.

^ Включает уменьшение объёма спермы.

• Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желёз.

Аводарт в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивали приём дутастеридa 0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) один раз в день по отдельности и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приёмом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвёртого года лечения соответственно составляла 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастерид/тамсулозин, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приёмом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1%; частота возникновения этих реакций в течение четырёх лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг один раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг один раз в день.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острый сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острый левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острый правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Указанные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этом сохранении неизвестна.

d Включает чувствительность и увеличение груди.

^ Включает уменьшение объема спермы.

Другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема предстательной железы или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.

Во время клинических испытаний и в пострегистрационный период сообщалось о случаях выявления рака молочной железы у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере из поливинилхлорида/алюминиевой фольги, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Делфарм Познань С.А., Польша/

Delpharm Poznan S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

189, ул. Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша/

189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.