Avodart

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AVODART

Composizione:

principio attivo: dutasteride;

1 capsula contiene 0,5 mg di dutasteride;

eccipienti: mono- e digliceridi degli acidi caprilico/caprino, butilidrossitoluene (E 321);

involucro della capsula: gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), trigliceridi a catena media e lecitina.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose, allungate, opache, di colore giallo pallido, con incisione GX CE2.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, enzimi responsabili della trasformazione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto della prostata. La massima riduzione del diidrotestosterone con l'assunzione di Avodart è dose-dipendente e si osserva entro la prima–seconda settimana. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con Avodart alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di terapia, mentre il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 che dopo 2 anni.

Farmacocinetica. Il dutasteride viene assunto per via orale sotto forma di soluzione contenuta in capsule molli di gelatina. Dopo l'assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel plasma sierico si osserva dopo 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60%. La biodisponibilità non è influenzata dall'assunzione di cibo.

Il dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 l). Il grado di legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con l'assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione plasmatica costante di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. Una concentrazione stazionaria di dutasteride di circa 40 ng/ml nel plasma viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, anche la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione del dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l'11,5%.

In vitro, il dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo analisi spettrometriche effettuate nel plasma umano, si rileva dutasteride inalterato, 3 metaboliti principali (4'-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e 2 metaboliti minori (6,4'-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Il dutasteride viene ampiamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno, dall'1 al 15,4% (in media 5,4%) della dose somministrata viene escreto nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene escreto sotto forma di metaboliti.

Nelle urine si rilevano solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L'emivita terminale di eliminazione del dutasteride è di 3–5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4–6 mesi dopo la sospensione del trattamento.

Secondo i dati degli studi di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, dopo assunzione di 0,5 mg di dutasteride nell'uomo, meno dello 0,1% della dose viene escreto nelle urine, pertanto non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sicurezza e studi clinici.

Scompenso cardiaco

In uno studio clinico di 4 anni sull'uso di dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l'incidenza di scompenso cardiaco (concetto collettivo) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9%) è risultata più alta rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2%) o tamsulosina (10/1611, 0,6%).

In uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, di confronto della chemioprevenzione con dutasteride della durata di 4 anni, condotto su 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello basale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che l'incidenza di scompenso cardiaco nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7%) era più alta rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4%). Un'analisi retrospettiva di questo studio ha mostrato un'incidenza più elevata di scompenso cardiaco nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0%), rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6%), placebo e alfa-bloccante (1/1399, < 0,1%) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6%). Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di scompenso cardiaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Cancro della prostata e tumori a bassa differenziazione

In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 4 anni, condotto su 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello basale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), a 6706 soggetti è stata eseguita una biopsia prostatica aghi (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi di differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di cancro della prostata. La maggior parte dei tumori prostatici (70%) rilevati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento presentava un alto grado di differenziazione (5–6 punti secondo il punteggio di Gleason).

Nel gruppo dutasteride si è osservata una frequenza più elevata (n = 29, 0,9%) di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). Durante il primo–secondo anno dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è stato simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5%). Durante il terzo–quarto anno dello studio, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull'effetto sul rischio di sviluppare cancro della prostata negli uomini che assumono dutasteride per oltre 4 anni. La percentuale di pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (1°–2° anno, 3°–4° anno) nel gruppo dutasteride (0,5% in ciascun periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con cancro prostatico a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) è risultata inferiore durante il terzo–quarto anno rispetto al primo–secondo anno (< 0,1% e 0,5% rispettivamente) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non si è osservata alcuna differenza nell'incidenza di cancro della prostata con punteggio di Gleason 7–10 (p = 0,81).

In uno studio clinico di 4 anni sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di cancro della prostata sono state stabilite mediante biopsia su base clinica, l'incidenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è stata dello 0,5% (n = 8) nel gruppo dutasteride, dello 0,7% (n = 11) nel gruppo tamsulosina e dello 0,3% (n = 5) nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazione rimane non chiarito.

Cancro al seno negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di cancro al seno e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di cancro al seno e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno mostrato alcuna associazione con il cancro al seno (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di cancro al seno rispetto a uso < 1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di cancro al seno associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi, rispetto all'assenza di uso, è stato di 1,08; IC 95% 0,62, 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra l'insorgenza di cancro al seno negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Avodart è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi, alla soia, all'arachide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Avodart non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza e allattamento»).

Avodart è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene prostatico specifico) nel siero durante il trattamento con dutasteride e informazioni sulla rilevazione del cancro alla prostata sono riportate nel paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P:

Il dutasteride viene eliminato principalmente tramite metabolismo. Studi in vitro indicano che i catalizzatori del metabolismo sono il CYP3A4 e il CYP3A5. Non sono stati condotti studi ufficiali di interazione con inibitori potenti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevate in un numero ridotto di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l'uso prolungato di dutasteride in combinazione con medicinali che sono inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo, somministrati per via orale), la concentrazione sierica di dutasteride può aumentare. Un'ulteriore inibizione della 5α-reduttasi dovuta all'aumento della durata d'azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile ridurre la frequenza delle somministrazioni di dutasteride in caso di comparsa di effetti indesiderati. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita può ulteriormente allungarsi e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L'assunzione di 12 g di colestiramina un'ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l'attività del CYP2C9 né del trasportatore P-glicoproteina. Dati da studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di breve durata (N=24) della durata di due settimane, condotto su soggetti maschi sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche d'uso.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato le alternative terapeutiche disponibili, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

Secondo i dati di due studi clinici della durata di 4 anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i casi riportati, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata maggiore nei pazienti trattati con la combinazione di Avodart e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto tale combinazione. Tuttavia, nei due studi l'incidenza di insufficienza cardiaca è risultata bassa (≤ 1%) e variabile. Nessuno studio ha mostrato una disparità nell'incidenza di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca («Proprietà farmacologiche»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o studi comparativi (n = 18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e coerente del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71, 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77, 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88, 1,64).

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per la diagnosi del cancro alla prostata.

Avodart è in grado di ridurre il livello sierico di PSA in modo medio di circa il 50% entro 6 mesi di trattamento.

I pazienti in trattamento con Avodart devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi dall'inizio della terapia. Tale valore dovrebbe essere successivamente monitorato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore minimo raggiunto durante il trattamento con Avodart potrebbe indicare la presenza di un tumore alla prostata o una mancata aderenza alla terapia con Avodart e richiede un'accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali per uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti in trattamento con Avodart, si deve fare riferimento ai valori precedenti del PSA per effettuare un confronto.

L'uso di Avodart non influenza l'utilizzo del livello di PSA per la diagnosi del cancro alla prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello totale sierico di PSA ritorna ai livelli basali entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Avodart. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per la diagnosi del cancro alla prostata in un paziente in trattamento con Avodart, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, è necessario effettuare un esame rettale digitale del paziente e utilizzare altri metodi per la rilevazione del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di 4 anni, che ha coinvolto oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedenti esiti negativi di biopsia per il cancro alla prostata e livelli basali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), sono stati diagnosticati 1517 casi di cancro alla prostata. L'incidenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è risultata maggiore nel gruppo trattato con Avodart (n = 29,09%) rispetto al gruppo placebo (n = 19,06%). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di Avodart e lo sviluppo di forme tumorali alla prostata con stadi avanzati. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Avodart devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, inclusa la determinazione del PSA.

In uno studio successivo di 2 anni condotto su pazienti precedentemente coinvolti nello studio REDUCE, è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro alla prostata (gruppo dutasteride [n=14, 1,2%] e gruppo placebo [n=7, 0,7%]), senza nuovi casi identificati di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10.

Un follow-up prolungato (fino a 18 anni) di pazienti partecipanti a uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) utilizzato come profilassi chimica non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo per quanto riguarda la sopravvivenza generale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o la sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro alla prostata (HR 1,01, IC 95% 0,85–1,20).

Cancro al seno

Sono stati riportati casi rari di cancro al seno negli uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

Il dutasteride viene assorbito attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula dovesse entrare in contatto con la pelle, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo emivita di eliminazione di 3–5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il dutasteride è controindicato nel trattamento delle donne.

Uso durante la gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, il dutasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone, interferendo potenzialmente con lo sviluppo degli organi genitali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di soggetti che assumevano 0,5 mg di Avodart al giorno. Non è noto se il dutasteride presente nell'eiaculato di un uomo in trattamento possa influire sul feto di sesso maschile (il rischio è maggiore durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come nel caso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente potrebbe rimanere incinta, al fine di prevenire l'esposizione del feto al farmaco.

Uso durante l'allattamento

Non è noto se il dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità

Sono stati riportati effetti del dutasteride sulle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell'eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la farmacocinetica e le proprietà farmacodinamiche del dutasteride, questo farmaco non altera la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Avodart può essere prescritto come monoterapia o in associazione con l’alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata di Avodart è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno, per via orale. La capsula deve essere ingerita intera, senza essere aperta né masticata, poiché il contatto con il contenuto della capsula può causare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Avodart può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell’efficacia del farmaco il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L’uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni in termini di sicurezza. Negli studi clinici, il dutasteride è stato somministrato alla dose di 5 mg/giorno per 6 mesi senza che si verificassero reazioni avverse aggiuntive rispetto alla dose terapeutica di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di probabile sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Monoterapia con Avodart

Circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride negli studi clinici randomizzati controllati con placebo di fase III ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi osservati era di gravità lieve o moderata e interessava l'apparato riproduttivo. Nei successivi 2 anni degli studi aperti estensivi non sono emerse variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici controllati e nel periodo successivo all'immissione in commercio. Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici sono quelli ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del farmaco, con una frequenza maggiore o uguale all'1%, e si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento. Gli effetti indesiderati osservati nel periodo post-commercializzazione derivano da segnalazioni spontanee; pertanto, la loro frequenza reale non è nota.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

* Gli effetti indesiderati elencati a carico del sistema riproduttivo sono correlati al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse riportate possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Avodart in combinazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati dello studio CombAT della durata di 4 anni, in cui è stato confrontato l’assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1 611) una volta al giorno singolarmente e in combinazione (n = 1 610), hanno mostrato che la frequenza degli effetti indesiderati correlati al trattamento durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22%, 6%, 4% e 2% per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15%, 6%, 3% e 2% per la monoterapia con dutasteride e del 13%, 5%, 2% e 2% per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di effetti indesiderati nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una più alta incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, le seguenti reazioni avverse, ritenute dai ricercatori correlate all’assunzione dei farmaci e con frequenza maggiore o uguale all’1%, sono state osservate con la frequenza indicata nella Tabella 2.

Tabella 2

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «Insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza del ventricolo sinistro, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza del ventricolo sinistro acuta, insufficienza del ventricolo destro, insufficienza del ventricolo destro acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle mammelle.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore frequenza di tumore della prostata con punteggio di Gleason 8–10 nei pazienti trattati con dutasteride, rispetto al placebo. Non è noto se i risultati di questo studio siano stati influenzati dalla riduzione del volume della prostata o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride.

Durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di tumore del seno nell'uomo (vedere sezione «Speciali avvertenze ed avvertenze»).

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister di polivinilcloruro/foglio di alluminio, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Delpharm Poznan S.A., Polonia / Delpharm Poznan S.A., Poland.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

189, via Grunwaldzka, 60-322 Poznan, Polonia / 189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.