Avodart

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVOdART (AVODART)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida;

Sustancias auxiliares: monodiglicéridos de ácidos cáprico/caprínico, butilhidroxitolueno (E 321);

Cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 772), triglicéridos de cadena media y lecitina.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas de gelatina.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas de gelatina elipsoidales opacas de color amarillo pálido con la inscripción GX CE2.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa de testosterona. Código ATC G04C B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el isoforma tipo 1 como el tipo 2 de la enzima 5α-reductasa, responsables de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona 5α. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente es responsable de la hiperplasia del tejido prostático. La reducción máxima de la dihidrotestosterona con el tratamiento con Avodart depende de la dosis y se observa durante las primeras 1–2 semanas. Después de la primera y segunda semana de tratamiento con Avodart a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % tras 1 año y del 93 % tras 2 años de tratamiento. El nivel medio de testosterona aumentó un 19 % tras 1 y tras 2 años.

Farmacocinética. El dutasterida se administra por vía oral en forma de solución en cápsulas blandas de gelatina. Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en el suero se observa entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingestión de alimentos.

El dutasterida, tras administración única o múltiple, tiene un gran volumen de distribución (entre 300 y 500 l). El porcentaje de unión a proteínas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, el 65 % de la concentración plasmática constante y estable de dutasterida en suero se alcanza tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses. Se alcanza una concentración estable de dutasterida de aproximadamente 40 ng/ml en suero tras 6 meses de tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg. Al igual que en el suero sanguíneo, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4–14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el suero al semen es aproximadamente del 11,5 %.

In vitro, el dutasterida es metabolizado por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados.

Según datos de análisis espectrométrico en suero humano, se detecta dutasterida sin cambios, 3 metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

El dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día, entre el 1 % y el 15,4 % (media del 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces en forma de dutasterida sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta en forma de metabolitos.

En la orina se detectan solo trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El período final de semivida de eliminación del dutasterida es de 3–5 semanas. Los residuos de dutasterida en el suero sanguíneo pueden detectarse hasta 4–6 meses después de finalizar el tratamiento.

Según datos de estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del dutasterida no ha sido estudiado. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta en la orina, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del dutasterida no ha sido estudiado (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Seguridad e investigaciones clínicas.

Insuficiencia cardíaca

En un estudio clínico de 4 años sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en 4844 hombres (estudio CombAT), la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquier grupo de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o con tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo independiente de 4 años con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles basales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se determinó que la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente (12/1152, 1,0 %), en comparación con sujetos que tomaron dutasterida sin bloqueador alfa (18/2953, 0,6 %), placebo y bloqueador alfa (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador alfa (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (por sí sola o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación

En un estudio comparativo de 4 años con placebo y dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles basales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se realizó biopsia prostática con aguja a 6706 sujetos, cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se identificaron 1517 pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata. La mayoría de los tumores prostáticos (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban alto grado de diferenciación (puntuación de Gleason 5–6).

En el grupo de dutasterida se registró una frecuencia más alta (n = 29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de Gleason 8–10) en comparación con el grupo de placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Durante los años 1–2 del estudio, el número de pacientes con cáncer de próstata de diferenciación 8–10 según la escala de Gleason fue similar en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5 %) y en el grupo de placebo (n = 18, 0,5 %). Durante los años 3–4 del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata de diferenciación 8–10 según la escala de Gleason en el grupo de dutasterida (n = 12, 0,5 %) en comparación con el grupo de placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). No existen datos sobre el efecto en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que toman dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata de diferenciación 8–10 según la escala de Gleason permaneció constante en diferentes periodos del estudio (años 1–2, años 3–4) en el grupo de dutasterida (0,5 % en cada periodo), mientras que en el grupo de placebo el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de Gleason 8–10) fue menor durante los años 3–4 que durante los años 1–2 (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (véase la sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencia en la frecuencia de aparición de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 7–10 (p = 0,81).

En un estudio clínico de 4 años sobre el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (CombAT), en el que el protocolo primario no incluía biopsia obligatoria y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación clínica, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8–10 fue del 0,5 % (n = 8) en el grupo de dutasterida, del 0,7 % (n = 11) en el grupo de tamsulosina y del 0,3 % (n = 5) en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue sin aclararse.

Cáncer de mama en hombres

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en Estados Unidos (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama en comparación con uso < 1 año: 0,70; IC 95 %: 0,34, 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa, en comparación con la ausencia de uso, fue de 1,08; IC 95 %: 0,62, 1,87.

No se ha establecido una relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y severo de la hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y severo de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

Avodart está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasterida, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al maní o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Avodart no debe utilizarse en el tratamiento de mujeres y niños (véase la sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Avodart está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la reducción de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en suero durante el tratamiento con dutasterida, así como información sobre la detección de cáncer de próstata, véase en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterida

Uso combinado con inhibidores del CYP3A4 y/o glucoproteína P:

El dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales de interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio poblacional de farmacocinética, las concentraciones séricas de dutasterida fueron en promedio 1,6–1,8 veces más altas en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) en comparación con otros pacientes.

Con la administración prolongada de dutasterida junto con medicamentos que son inhibidores potentes del enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración de dutasterida en suero puede aumentar. Es poco probable un mayor efecto inhibitorio sobre la 5α-reductasa con el aumento de la duración de la acción del dutasterida. Sin embargo, puede considerarse una reducción en la frecuencia de dosificación del dutasterida si aparecen efectos adversos. Cabe señalar que, en caso de inhibición enzimática prolongada, el largo periodo de semivida puede hacerse aún más prolongado, y la terapia concomitante puede necesitar continuar durante más de 6 meses hasta alcanzar una nueva concentración de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de una dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética del dutasterida.

Efecto del dutasterida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El dutasterida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterida no inhibe ni induce la actividad del enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P. Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterida no inhibe los enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un estudio pequeño (N=24) de dos semanas de duración con hombres sanos, el dutasterida (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede prescribirse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al riesgo potencialmente aumentado de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar opciones terapéuticas alternativas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas cardiovasculares

Según datos de dos estudios clínicos de 4 años de duración, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (término colectivo para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes tratados con la combinación de Avodart y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, en comparación con pacientes que no recibieron dicha combinación. En estos dos estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable dentro de los mismos. No se observó ninguna disparidad en la frecuencia de eventos cardiovasculares adversos en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (por separado o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca («Propiedades farmacológicas»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo o comparativos (n = 18802), en los que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71–1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77–1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88–1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA)

La concentración del antígeno prostático específico (PSA) es un componente importante en el proceso de cribado para detectar cáncer de próstata.

Avodart puede reducir el nivel sérico de PSA en aproximadamente un 50 % en promedio tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman Avodart deben tener un nuevo nivel basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento con este medicamento. Posteriormente, se recomienda controlar este nivel de forma regular. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA a partir del nivel más bajo durante el tratamiento con Avodart podría indicar la presencia de cáncer de próstata o incumplimiento del régimen terapéutico, y requiere una evaluación cuidadosa, incluso si los valores de PSA están dentro del rango normal para hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes tratados con Avodart, se deben tener en cuenta los valores previos de PSA para comparación.

El uso de Avodart no afecta la utilidad del nivel de PSA para el diagnóstico de cáncer de próstata una vez establecido su nuevo nivel basal.

El nivel total sérico de PSA regresa al nivel basal en un plazo de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y PSA total permanece constante incluso durante el tratamiento con Avodart. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico de cáncer de próstata en un paciente que toma Avodart, no es necesario corregir su valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un examen rectal digital al paciente, así como utilizar otros métodos para detectar cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado de Gleason (bajo grado de diferenciación)

En un estudio clínico de 4 años con más de 8000 hombres de entre 50 y 75 años con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles basales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 pacientes. La frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8–10 fue mayor en el grupo tratado con Avodart (n = 29,09 %) en comparación con el grupo placebo (n = 19,06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 5–6 ni 7–10. No se ha establecido una relación causal entre el uso de Avodart y las etapas avanzadas de cáncer de próstata. El significado clínico de esta disparidad numérica es desconocido. Los hombres tratados con Avodart deben someterse a controles periódicos por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

En un estudio adicional de seguimiento de 2 años con pacientes que participaron en el estudio de dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo dutasterida [n = 14, 1,2 %] y grupo placebo [n = 7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8–10.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes de un estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02; IC 95 % 0,97–1,08) o supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01; IC 95 % 0,85–1,20).

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el periodo poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican ausencia de aumento del riesgo de cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción por el pezón o hinchazón.

Cápsulas no herméticas

La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas no herméticas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su semivida prolongada de 3 a 5 semanas, el tratamiento con dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La dutasterida está contraindicada para el tratamiento de mujeres.

Uso durante el embarazo

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en el feto masculino. Se ha detectado una pequeña cantidad de dutasterida en el eyaculado de sujetos que tomaron 0,5 mg de Avodart diariamente. No se conoce si la dutasterida que llega al organismo de una mujer a través del semen de un hombre tratado con dutasterida afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como con otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de condones si la pareja del paciente está embarazada o podría potencialmente embarazarse, con el fin de prevenir la exposición del semen al organismo femenino.

Uso durante la lactancia

No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad

Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del eyaculado (disminución del recuento de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No puede descartarse el riesgo de disminución de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, este medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Avodart puede administrarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg).

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada de Avodart es de 1 cápsula (0,5 mg) una vez al día por vía oral. La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

Avodart puede administrarse independientemente de las comidas.

Aunque la mejoría puede observarse en las primeras etapas del tratamiento, para una evaluación objetiva de la eficacia del medicamento, el tratamiento debe continuarse durante al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada, por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

Su uso está contraindicado.

Sobredosificación.

Según datos de estudios clínicos, dosis únicas de dutasterida hasta de 40 mg/día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) administradas a voluntarios durante 7 días no generaron preocupaciones desde el punto de vista de seguridad. Durante estudios clínicos, dutasterida fue administrada a una dosis de 5 mg/día durante 6 meses sin que se observaran reacciones adversas adicionales en comparación con la administración de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosificación probable, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia con Avodart

Aproximadamente en el 19 % de los 2167 pacientes que recibieron dutasterida en estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo de fase III durante el tratamiento de 2 años, se presentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de los eventos adversos observados fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los siguientes 2 años, en estudios abiertos de extensión, no se detectaron cambios en el perfil de eventos adversos.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos controlados y durante el periodo posterior a la comercialización. Las reacciones adversas indicadas, detectadas durante los ensayos clínicos, que según los investigadores estuvieron relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia ≥ 1 %), se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento. Las reacciones adversas notificadas durante el periodo posterior a la comercialización se identificaron a partir de informes espontáneos posteriores a la aprobación, por lo que su frecuencia real es desconocida.

Clasificación de la frecuencia: muy frecuente (> 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

* Los eventos adversos relacionados con el sistema reproductor que se enumeran a continuación están asociados al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

• Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

Avodart en combinación con el bloqueador alfa tamsulosina

Los datos del estudio CombAT de 4 años, en el que se comparó la administración diaria de dutasterida 0,5 mg (n = 1 623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1 611) por separado y en combinación (n = 1 610), mostraron que la frecuencia de eventos adversos relacionados con los medicamentos durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue respectivamente del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de eventos adversos en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, se registraron las siguientes reacciones adversas consideradas relacionadas con los medicamentos por los investigadores, con una frecuencia igual o superior al 1 %; la frecuencia de aparición de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiógeno, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar, miocardiopatía congestiva.

c Las reacciones adversas en el sistema reproductor indicadas a continuación están relacionadas con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

El estudio REDUCE reveló una mayor frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en hombres que recibieron dutasterida en comparación con placebo. No se sabe si la reducción del tamaño de la próstata o otros factores relacionados con el uso de dutasterida influyeron en los resultados de este estudio.

Durante los ensayos clínicos y en el periodo poscomercialización se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Precauciones de uso»).

Periodo de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster de polivinilcloruro/lámina de aluminio, 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Delpharm Poznan S.A., Polonia /
Delpharm Poznan S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.
189, calle Grunwaldzka, 60-322 Poznań, Polonia /
189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.