Аугментин es

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АУГМЕНТИН ES (AUGMENTINES)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит порошок для приготовления 100 мл суспензии следующего состава:

5 мл суспензии содержат амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 600 мг и клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 42,9 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза 12, аспартам (Е 951), ксантановая камедь, диоксид кремния, искусственный ароматизатор клубники.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок почти белого цвета с характерным запахом клубники.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом метаболизме бактериального пептидогликана — обязательного структурного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что в результате вызывает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми устойчивыми бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина в режиме монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавлановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она инактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, предотвращая тем самым инактивацию амоксициллина. Клавлановая кислота в режиме монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время поддержания концентрации лекарственного средства выше минимальной подавляющей концентрации (Ч > МПК) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавлановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавлановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, что снижает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм работы эффлюксных насосов может вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки

Контрольные точки МПК для амоксициллина/клавлановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Контрольные точки чувствительности (мг/л)
	Чувствительные ≤	Резистентные >
Enterobacterales при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей	321	321
Staphylococcus spp.	Примечание2,3,4	Примечание2,3,4
Enterococcus spp.5	41,6	81,6
Streptococcus groups A, B, C и G 7	Примечание8	Примечание8
Streptococcus pneumoniae7	0,51	11
Стрептококки группы Viridans 7	Примечание9,10	Примечание9,10
Haemophilus influenzae	0,0011	21
Moraxella catarrhalis	11	11
Pasteurella multocida	11	11
Burkholderia pseudomallei	0,0011	81
Контрольные точки, не связанные с видами	21	81

1 Для проверки чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л.

2 Большинство S. aureus являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой из этих механизмов делает их резистентными к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут быть отнесены к чувствительным ко всем пенициллинам. Изоляты, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям бета-лактамных антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении лекарственных средств следует соблюдать осторожность, чтобы достичь достаточной концентрации препарата в очаге инфекции. Изоляты, устойчивые к цефокситину, являются устойчивыми ко всем пенициллинам.

3 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой из этих механизмов делает их резистентными к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Ни один из существующих на сегодняшний день методов не может надежно выявить выработку пенициллиназы у всех видов стафилококков, однако устойчивость к метициллину можно выявить с помощью цефокситина, как описано.

4 Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-негативными и чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы и без него).

5 Контрольные точки аминопенициллина для энтерококков установлены при внутривенном введении. Пероральный приём применим только при инфекциях мочевыводящих путей.

6 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы и без него) можно определить по ампициллину. Устойчивость к ампициллину редко встречается у E. faecalis (подтвердить с помощью МИК), но часто встречается у E. faecium.

7 Добавление ингибитора бета-лактамазы не приносит клинической пользы.

8 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину (другие показания, кроме менингита), за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы B.

9 Бензилпенициллин (МИК или метод дисковой диффузии) можно использовать для скрининга устойчивости к бета-лактамам у стрептококков группы Viridans. Изоляты, классифицированные как отрицательные при скрининге, могут быть отнесены к чувствительным к бета-лактамным препаратам, для которых указаны клинические контрольные точки (включая те, что имеют «Примечание»). Изоляты, классифицированные как положительные при скрининге, должны быть дополнительно исследованы на чувствительность к отдельным препаратам или отнесены к устойчивым.

10 Для изолятов с отрицательным результатом скрининга на бензилпенициллин (зона ингибирования ≥ 18 мм или МИК ≤ 0,25 мг/л) чувствительность можно указать по бензилпенициллину или ампициллину. Для изолятов, положительных к бензилпенициллину (зона ингибирования < 18 мм или МИК > 0,25 мг/л), чувствительность определяется на основании ампициллина.

Распространённость устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространённость устойчивости такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) £, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки. Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis.

Виды, для которых развитие резистентности может быть проблемой

Грамотрицательные аэробы: Klebsiella pneumoniae.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Все стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Данная лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может применяться для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину, только в соответствии с утвержденными показаниями (см. раздел «Способ применения и дозы»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Средние фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/3,2 мг/кг массы тела каждые 12 часов приведены в таблице:

Препарат	Cmax (мкг/мл)	Tmax* (ч)	AUC(0-t) (мкг·ч/мл)	T 1/2 (ч)
Аугментин ES Доза: 45 мг/кг массы тела амоксициллина и 3,2 мг/кг массы тела клавулановой кислоты каждые 12 часов	амоксициллин
	15,7 ± 7,7	2,0 (1,0–4,0)	59,8 ± 20,0	1,4 ± 0,35
	клавулановая кислота
	1,7 ± 0,9	1,1 (1,0–4,0)	4,0 ± 1,9	1,1 ± 0,29

*Среднее (диапазон)

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксициллина в плазме связываются с белками. Мнимый объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили признаков значительной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Примен游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции у детей в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых не превышает 40 кг, вызванные или вероятно вызванные штаммами Streptococcus pneumoniae, устойчивыми к пенициллину, такие как:

• острый средний отит;
• внебольничная пневмония.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллина.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавulanовой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются на практике без сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолата мофетил

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита — микофеноловой кислоты — примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг в период одновременного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у пациентов с атопическими заболеваниями. Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-и) к амоксициллину, следует рассмотреть переход с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при этом амоксициллин ассоциировался с развитием кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки и генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Аугментина и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

С осторожностью следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста на фоне длительного лечения. О таких осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или после лечения, однако в отдельных случаях могут проявляться только через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у лиц, одновременно принимавших препараты, применение которых, как известно, может привести к печеночным осложнениям (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Аугментина, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции органов и систем, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в отдельных случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов со сниженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином при исследовании мочи на наличие глюкозы следует применять ферментативные методы определения глюкозооксидазы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Аугментин ES содержит аспартам (Е 951) 2,72 мг/мл, являющийся источником фенилаланина, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит мальтодекстрин (глюкозу). Не применять препарат пациентам с редким синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Амоксициллин/клавулановую кислоту в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена в пересчете на отдельный компонент.

При выборе дозировки Аугментина для лечения конкретной инфекции следует учитывать:

• вероятные возбудители заболевания и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
• степень тяжести и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

Курс лечения не должен превышать 14 дней без его пересмотра (см. раздел «Особенности применения» в отношении длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Опыт применения суспензии Аугментин взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг отсутствует, поэтому рекомендации по дозировке для этих групп пациентов отсутствуют.

Дети в возрасте от 3 месяцев с массой тела < 40 кг

Рекомендуемая доза суспензии Аугментин составляет 90/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приема.

Аугментин ES содержит иное количество клавулановой кислоты (в форме калиевой соли), чем любая другая форма суспензии Аугментин. Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл — 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому Аугментин ES нельзя заменять никакой другой формой суспензии Аугментин.

Нарушение функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина (СКк) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применение данной формы Аугментина не рекомендуется, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Нарушение функции печени. Рекомендуется осторожное применение с регулярным контролем функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения

Аугментин ES предназначен для перорального применения.

Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Инструкция по приготовлению суспензии.

Перед применением проверить целостность пломбы на крышке. Встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавить необходимое количество воды (как указано ниже), перевернуть и тщательно взболтать. Другой способ: заполнить флакон водой немного ниже отметки на этикетке, перевернуть и тщательно взболтать, затем долить воду до отметки, перевернуть и снова тщательно взболтать.

Дозировка	Объем воды, который необходимо добавлять для растворения (мл)	Конечный объем растворенной оральной суспензии (мл)
600 мг/42,9 мг/5 мл	90	100

Перед каждым применением флакон следует тщательно взбалтывать.

Дети.

Препарат в форме суспензии назначать детям в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых не превышает 40 кг. Детям с массой тела более 40 кг препарат назначать в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы, характерные для расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавulanовая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведён перечень нежелательных реакций на препарат, известных по данным клинических исследований Аугментина и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органному классу MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Расстройства со стороны сердца.

Неизвестно: Синдром Кунигса.

Расстройства со стороны иммунной системы⁹.

Неизвестно: ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги¹.

Неизвестно: асептический менингит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота², рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит³, чёрный ворсистый язык, изменение окраски зубной эмали⁴, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит.

Печёночно-желчные расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз¹, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Аугментин во время еды.

³ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ Очень редко сообщалось об изменении окраски зубной эмали у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить это явление, поскольку оно устраняется путём чистки зубов.

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года. Приготовленная суспензия — 10 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и использовать в течение 10 дней. Не замораживать.

Упаковка. Стеклянный флакон с алюминиевой навинчивающейся крышкой (содержит внутри полимерную (поливинилхлоридную или полиолефиновую) плёнку), с контролем первого вскрытия или с пластиковой крышкой с защитой от вскрытия детьми и пластиковой мерной ложкой с отметками 2,5 мл и 5 мл, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Glaxo Wellcome Production, Франция.

Адрес места нахождения и производства.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

Представитель заявителя.

ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Україна».

Адрес представителя заявителя.

02152, г. Киев, проспект Павла Тичины, д. 1-В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92.

Также обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства можно сообщать ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Україна» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на электронную почту [email protected].

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АУГМЕНТИН ES

(AUGMENTINES)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит порошок для приготовления 100 мл суспензии следующего состава:

5 мл суспензии содержат амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) 600 мг и клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата) 42,9 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза 12, аспартам (Е 951), камедь ксантановая, диоксид кремния, ароматизатор искусственный клубничный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок почти белого цвета с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), который ингибирует один или несколько ферментов (которые часто называют пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению бета-лактамазами, продуцируемыми устойчивыми бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина в режиме монотерапии не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время поддержания концентрации лекарственного средства выше минимальной ингибирующей концентрации (T > МИК) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существует два основных механизма устойчивости к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм эффлюксного насоса могут вызывать устойчивость бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Контрольные точки

Контрольные точки МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по определению антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Контрольные точки чувствительности (мг/л)
	Чувствительные ≤	Резистентные >
Enterobacterales при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей	321	321
Staphylococcus spp.	Примечание2,3,4	Примечание2,3,4
Enterococcus spp. 5	41,6	81,6
Streptococcus groups A, B, C и G 7	Примечание8	Примечание8
Streptococcus pneumoniae7	0,51	11
Стрептококки группы Viridans 7	Примечание9,10	Примечание9,10
Haemophilus influenzae	0,0011	21
Moraxella catarrhalis	11	11
Pasteurella multocida	11	11
Burkholderia pseudomallei	0,0011	81
Контрольные точки, не связанные с видами	21	81

1 Для проверки чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена на уровне 2 мг/л.

2 Большинство S. aureus являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой из этих механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, можно указывать как чувствительные ко всем пенициллинам. Изоляты, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям ингибиторов бета-лактамных бета-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном применении лекарственных средств следует соблюдать осторожность, чтобы достичь достаточного воздействия на очаг инфекции. Изоляты, устойчивые к цефокситину, устойчивы ко всем пенициллинам.

3 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой из этих механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Ни один из существующих на сегодняшний день методов не может надежно выявить выработку пенициллиназы у всех видов стафилококков, однако устойчивость к метициллину можно выявить с помощью цефокситина, как описано.

4 Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-негативными и чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы и без него).

5 Контрольные точки аминопенициллина для энтерококков определены при внутривенном введении. Пероральный приём применим только при инфекциях мочевыводящих путей.

6 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы и без него) можно определить по ампициллину. Устойчивость к ампициллину редко встречается у E. faecalis (подтвердить с помощью МИК), но часто встречается у E. faecium.

7 Добавление ингибитора бета-лактамазы не приносит клинической пользы.

8 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину (другие показания, кроме менингита), за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы B.

9 Бензилпенициллин (МИК или метод диффузии в агар) можно использовать для скрининга устойчивости к бета-лактамам у стрептококков группы Viridans. Изоляты, классифицированные как отрицательные при скрининге, можно отнести к чувствительным к бета-лактамным препаратам, для которых указаны клинические контрольные точки (включая те, что имеют «Примечание»). Изоляты, классифицированные как положительные при скрининге, должны быть проверены на чувствительность к отдельным препаратам или отнесены к устойчивым.

10 Для изолятов с отрицательным результатом скрининга по бензилпенициллину (зона ингибирования ≥ 18 мм или МИК ≤ 0,25 мг/л) чувствительность можно указывать по бензилпенициллину или ампициллину. Для изолятов, положительных к бензилпенициллину (зона ингибирования < 18 мм или МИК > 0,25 мг/л), чувствительность определяется по ампициллину.

Распространённость устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространённость устойчивости такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) £, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки. Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis.

Виды, у которых развитие резистентности может быть проблемой

Грамотрицательные аэробы: Klebsiella pneumoniae.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

$ Все штаммы стафилококков, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Данная лекарственная форма амоксициллина/клавулановой кислоты может применяться для лечения Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину, только в соответствии с утвержденными показаниями (см. раздел «Способ применения и дозы»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Средние фармакокинетические параметры Аугментина ES при применении для лечения детей в дозе 45 мг/3,2 мг/кг массы тела каждые 12 часов приведены в таблице:

Препарат	Cmax (мкг/мл)	Tmax* (ч)	AUC(0-t) (мкг·ч/мл)	T 1/2 (ч)
Аугментин ES Доза: 45 мг/кг массы тела амоксициллина и 3,2 мг/кг массы тела клавулановой кислоты каждые 12 часов	амоксициллин
	15,7 ± 7,7	2,0 (1,0–4,0)	59,8 ± 20,0	1,4 ± 0,35
	клавулановая кислота
	1,7 ± 0,9	1,1 (1,0–4,0)	4,0 ± 1,9	1,1 ± 0,29

*Среднее (диапазон)

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и путем внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в первые 2 часа после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально снижается с уменьшением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы предотвратить чрезмерную кумуляцию амоксициллина, сохраняя при этом достаточные уровни клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции у детей в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых не превышает 40 кг, вызванные или, вероятно, вызванные штаммами Streptococcus pneumoniae, устойчивыми к пенициллину, такие как:

• острый средний отит;
• внеслужебная пневмония.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллина.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавulanовой кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются в практике без сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при начале или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может наблюдаться снижение преддозовой концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты — примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо в период одновременного применения и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет ранее имевшихся реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактоидные реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у пациентов с атопическими заболеваниями. Сообщалось о случаях развития медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии кожных или респираторных аллергических симптомов. Дополнительными симптомами могут быть боль в животе, диарея, гипотензия или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в таких случаях отмечалось появление сыпи, напоминающей корь.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки и генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Аугментина и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста на фоне длительного лечения. О таких осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или после лечения, однако в отдельных случаях могут проявляться только через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, применение которых, как известно, может привести к печеночным осложнениям (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотик-ассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Аугментина, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в отдельных случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов со сниженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы оксидазой при исследовании мочи на содержание глюкозы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Аугментин ES содержит аспартам (Е 951) 2,72 мг/мл, который является источником фенилаланина, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Препарат содержит мальтодекстрин (глюкозу). Не применять препарат пациентам с редким синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у человека не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Следует учитывать возможность возникновения аллергических реакций. Амоксициллин/клавулановую кислоту в период кормления грудью можно применять только в том случае, если, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования, касающиеся способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами, не проводились. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка выражена с пересчетом на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выражена с пересчетом на отдельный компонент.

При выборе дозировки Аугментина для лечения конкретной инфекции следует учитывать:

• вероятных возбудителей заболевания и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Особенности применения»);
• степень тяжести и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и функцию почек пациента, как указано ниже.

Курс лечения не должен превышать 14 дней без его пересмотра (см. раздел «Особенности применения» относительно длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Опыт применения суспензии Аугментин взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг отсутствует, поэтому рекомендации по дозировке для этих групп пациентов отсутствуют.

Дети в возрасте от 3 месяцев с массой тела < 40 кг

Рекомендуемая доза суспензии Аугментин составляет 90/6,4 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 2 приема.

Аугментин ES содержит иное количество клавулановой кислоты (в форме калиевой соли), чем любая другая форма суспензии Аугментин. Аугментин ES содержит 42,9 мг клавулановой кислоты на 5 мл суспензии, тогда как суспензия Аугментина 200 мг/5 мл содержит 28,5 мг клавулановой кислоты на 5 мл, а суспензия 400 мг/5 мл — 57 мг клавулановой кислоты на 5 мл. Поэтому Аугментин ES нельзя заменять никакой другой формой суспензии Аугментин.

Нарушение функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применение данной формы Аугментина не рекомендуется, поскольку отсутствуют рекомендации по коррекции дозы.

Нарушение функции печени. Рекомендуется осторожное применение с регулярным контролем функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способ применения

Аугментин ES предназначен для перорального применения.

Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Инструкция по приготовлению суспензии.

Перед применением проверьте целостность пломбы на крышке. Встряхните флакон, чтобы разрыхлить порошок. Добавьте необходимое количество воды (как указано ниже), переверните и тщательно взболтайте. Другой способ: заполните флакон водой немного ниже отметки на этикетке, переверните и тщательно взболтайте, затем долейте воду до отметки, переверните и снова тщательно взболтайте.

Дозировка	Объём воды, который необходимо добавлять для растворения (мл)	Конечный объём растворённой оральной суспензии (мл)
600 мг/42,9 мг/5 мл	90	100

Перед каждым применением флакон следует тщательно взбалтывать.

Дети.

Препарат в форме суспензии назначать детям в возрасте от 3 месяцев, масса тела которых не превышает 40 кг. Детям с массой тела более 40 кг назначать препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы, характерные для расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Отмечалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавulanовая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведён перечень нежелательных реакций на препарат, известных по данным клинических исследований Аугментина и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органным классам MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Расстройства со стороны сердца.

Неизвестно: синдром Кунина.

Расстройства со стороны иммунной системы⁹.

Неизвестно: ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги¹.

Неизвестно: асептический менингит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота², рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит³, чёрный волосястой язык, изменение окраски зубной эмали⁴, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), острый панкреатит.

Печеночные и билиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз¹, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая Аугментин во время еды.

³ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ О редких случаях изменения окраски зубной эмали сообщалось у детей. Тщательная гигиена полости рта может предотвратить это явление, поскольку оно устраняется чисткой зубов.

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года. Приготовленная суспензия — 10 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С и использовать в течение 10 дней. Не замораживать.

Упаковка. Стеклянный флакон с алюминиевой навинчивающейся крышкой (содержит внутри полимерную (поливинилхлоридную или полиолефиновую) плёнку), с контролем первого вскрытия или с пластиковой крышкой с защитой от вскрытия детьми и пластиковой мерной ложкой с отметками 2,5 мл и 5 мл, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Великобритания/

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс, Кларендон Роуд, Уорсинг, BN14 8QH, Великобритания/

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.

Представитель заявителя.

ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалс Україна».

Местонахождение представителя заявителя.

02152, г. Киев, проспект Павла Тичины, д. 1-В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-92.

Также обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства можно сообщать в ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалс Україна» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на электронную почту [email protected].