Augmentin ES

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AUMENTINES (AUGMENTINES)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene polvo para la preparación de 100 ml de suspensión con la siguiente composición:

5 ml de suspensión contienen 600 mg de amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) y 42,9 mg de ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico);

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilcelulosa sódica 12, aspartamo (E 951), goma xantana, dióxido de silicio, aromatizante artificial de fresa.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo fluido, de color casi blanco, con olor característico a fresa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (que a menudo se denominan proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual se mantiene la concentración del medicamento por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP, que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

1 Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se ha establecido en 2 mg/l.

2 La mayoría de los S. aureus producen penicilinasas y algunos son resistentes a la meticilina. Cualquiera de estos mecanismos los hace resistentes a bencilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina. Los aislados sensibles a la bencilpenicilina y a la cefoxitina pueden considerarse sensibles a todos los penicilínicos. Los aislados resistentes a la bencilpenicilina pero sensibles a la cefoxitina son sensibles a las combinaciones de inhibidores de beta-lactamasas, penicilinas isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina) y naftcilina. En caso de administración oral de medicamentos, se debe tener precaución para lograr un efecto adecuado en el sitio de la infección. Los aislados resistentes a la cefoxitina son resistentes a todos los penicilínicos.

3 La mayoría de los estafilococos producen penicilinasas y algunos son resistentes a la meticilina. Cualquier mecanismo los hace resistentes a bencilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina. Ninguno de los métodos disponibles actualmente puede detectar de forma fiable la producción de penicilinasas en todos los tipos de estafilococos, pero la resistencia a la meticilina puede detectarse mediante cefoxitina, como se describe.

4 S. saprophyticus sensible a la ampicilina son mecA-negativos y sensibles a ampicilina, amoxicilina y piperacilina (con o sin inhibidor de beta-lactamasas).

5 Los puntos de corte de aminopenicilinas para enterococos se han definido para administración intravenosa. La vía oral es relevante únicamente en infecciones del tracto urinario.

6 La sensibilidad a ampicilina, amoxicilina y piperacilina (con y sin inhibidor de beta-lactamasas) puede inferirse a partir de la prueba con ampicilina. La resistencia a la ampicilina es rara en E. faecalis (confirmar mediante CMI), pero frecuente en E. faecium.

7 La adición de un inhibidor de beta-lactamasas no aporta beneficio clínico.

8 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las penicilinas se determina según la sensibilidad a la bencilpenicilina (otros indicaciones, excepto meningitis), excepto para fenoximetilpenicilina y penicilinas isoxazólicas en estreptococos del grupo B.

9 La bencilpenicilina (CMI o difusión en disco) puede utilizarse para cribar la resistencia a los betalactámicos en estreptococos del grupo Viridans. Los aislados clasificados como negativos en el cribado pueden considerarse sensibles a los agentes betalactámicos para los que se indican puntos de corte clínicos (incluyendo aquellos con una "Nota"). Los aislados clasificados como positivos en el cribado deben ser probados individualmente para determinar sensibilidad o considerarse resistentes.

10 Para aislados con resultado negativo en el cribado de bencilpenicilina (zona de inhibición ≥ 18 mm o CMI ≤ 0,25 mg/l), la sensibilidad puede inferirse a partir de bencilpenicilina o ampicilina. Para aislados positivos a bencilpenicilina (zona de inhibición < 18 mm o CMI > 0,25 mg/l), la sensibilidad debe determinarse según la ampicilina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se recomienda una opinión experta si la resistencia local es tal que la utilidad del fármaco, al menos en ciertos tipos de infección, es dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes son rápidamente y bien absorbidos tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Los parámetros farmacocinéticos medios de Augmentin ES tras su administración en niños a una dosis de 45 mg/3,2 mg/kg de peso corporal cada 12 horas se muestran en la siguiente tabla:

*Media (rango)

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del contenido total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del contenido total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en suficiente medida en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad pequeña de ácido clavulánico en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La principal vía de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semivida de la amoxicilina/ácido clavulánico es aproximadamente de una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid frena la excreción de amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se excreta por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones en niños de 3 meses de edad cuyo peso corporal no supere los 40 kg, causadas o probablemente causadas por cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina, tales como:

• otitis media aguda;
• neumonía adquirida en la comunidad.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las recomendaciones sobre el uso adecuado de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluida anafilaxia) asociadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluidos cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin informes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o suspender la amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una disminución de aproximadamente el 50 % en la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesaria una vigilancia cuidadosa durante la administración concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y en casos aislados fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Künnis, una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. Se han notificado casos de aparición del síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1–4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe suspender el uso de amoxicilina/ácido clavulánico e iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Si se ha confirmado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la transición de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías generalmente aceptadas.

En pacientes con disfunción renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede presentarse convulsiones (ver «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al de la escarlatina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, a la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión de Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe usar amoxicilina/ácido clavulánico con precaución en pacientes con signos de disfunción hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, tras un tratamiento prolongado. Los casos en niños son muy raros. En todos los grupos de pacientes, los síntomas generalmente aparecen durante o después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizado el tratamiento. Estos eventos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionales, fatales. Estos eventos siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos cuyo uso se sabe que puede provocar complicaciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de medicamentos antiperistálticos en tales casos.

Durante la terapia prolongada, se recomienda evaluaciones periódicas de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo riñón, hígado y hematopoyesis.

En pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado casos de prolongación del índice de protrombina. Durante la administración concomitante de anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en los que posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies non-Aspergillus durante el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse con otros métodos diagnósticos.

La suspensión Augmentin ES contiene aspartamo (E 951) 2,72 mg/ml, fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, salvo que el médico considere su uso necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que en el lactante amamantado aparezcan diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. Amoxicilina/ácido clavulánico puede usarse durante la lactancia solo si, en opinión del médico, el beneficio supera el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en función del contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, salvo cuando se indique expresamente en relación con un componente individual.

Al elegir la dosificación de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, deben tenerse en cuenta los siguientes factores:

• los microorganismos patógenos más probables y su posible sensibilidad a agentes antibacterianos (ver sección «Propiedades farmacéuticas»);
• la gravedad y la localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una reevaluación (ver sección «Propiedades farmacéuticas» respecto al tratamiento prolongado).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

No existe experiencia en el uso de Augmentin suspensión en adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg; por lo tanto, no se dispone de recomendaciones de dosificación para estos grupos de pacientes.

Niños desde 3 meses de edad con peso corporal < 40 kg

La dosis recomendada de Augmentin suspensión es de 90/6,4 mg/kg de peso corporal/día, dividida en dos tomas.

Augmentin ES contiene una cantidad diferente de ácido clavulánico (en forma de sal potásica) respecto a cualquier otra forma de suspensión de Augmentin. Augmentin ES contiene 42,9 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml de suspensión, mientras que la suspensión de Augmentin 200 mg/5 ml contiene 28,5 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml, y la suspensión 400 mg/5 ml contiene 57 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml. Por consiguiente, Augmentin ES no puede sustituirse por ninguna otra forma de suspensión de Augmentin.

Alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min no se recomienda el uso de esta forma de Augmentin, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de dosis.

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución y control regular de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacéuticas»).

Vía de administración

Augmentin ES está indicado para administración oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de usar, verificar la integridad del precinto de seguridad en la tapa. Agitar el frasco para aflojar el polvo. Añadir la cantidad de agua necesaria (según se indica a continuación), dar la vuelta al frasco y agitar bien. Otra forma: llenar el frasco con agua hasta un nivel ligeramente por debajo de la marca indicada en la etiqueta, dar la vuelta y agitar bien, luego completar el llenado del frasco con agua hasta la marca indicada, dar la vuelta y agitar nuevamente bien.

Antes de cada uso, el frasco debe agitarse bien.

Niños.

El medicamento en forma de suspensión está indicado en niños a partir de los 3 meses de edad cuyo peso corporal no supere los 40 kg. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, debe administrarse el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas característicos de trastornos del tubo digestivo y alteraciones del equilibrio hídrico y electrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha conducido al desarrollo de insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, es posible que ocurran convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando especial atención al equilibrio hídrico y electrolítico.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indica la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de Augmentin y vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación de MedDRA por órganos y sistemas.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y mucosas.

Desconocido: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocido: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina\1.

Alteraciones del sistema cardiaco.

Desconocido: Síndrome de Quincke.

Alteraciones del sistema inmunitario\9.

Desconocido: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, dolor de cabeza.

Desconocido: hiperactividad reversible y convulsiones\1.

Desconocido: meningitis aséptica.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas\2, vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocido: colitis asociada a antibióticos\3, lengua negra velluda, cambio en el color del esmalte dental\4, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT\5.

Desconocido: hepatitis\6 y ictericia colestásica\6.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos\7.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado\1, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y del tracto urinario.

Desconocido: nefritis intersticial, cristaluria\8 (incluyendo daño renal agudo).

\1 Véase la sección «Precauciones de uso».

\2 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.

\3 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

\4 El cambio en el color del esmalte dental se ha notificado muy raramente en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que este fenómeno se elimina mediante el cepillado dental.

\5 Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado más frecuentemente en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

\6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

\7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

\8 Véase la sección «Sobredosificación».

\9 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años. Suspensión preparada: 10 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C y utilizarse dentro de los 10 días. No congelar.

Envase. Frasco de vidrio con tapón de aluminio roscado (que contiene en su interior una película polimérica (de cloruro de polivinilo o poliolefina)), con control de apertura primera vez o con tapón de plástico con protección contra apertura por niños, acompañado de una cuchara medidora de plástico con marcas de 2,5 ml y 5 ml, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome Production, Francia /
Glaxo Wellcome Production, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francia /
Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

Representante del solicitante.
Sociedad con Responsabilidad Limitada «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ucrania».

Dirección del representante del solicitante.
02152, ciudad de Kiev, avenida Pável Tychyna, 1-В, teléfono: (044) 585-51-85, fax: (044) 585-51-92.

Además, todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento pueden notificarse a la Sociedad con Responsabilidad Limitada «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ucrania» a través del teléfono 24 horas (044) 585-51-85 o al correo electrónico [email protected].

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

AUGMENTIN ES

(AUGMENTINES)

Composición:

Principios activ游戏副本os: amoxicilina, ácido clavulánico;

1 frasco contiene polvo para preparar 100 ml de suspensión con la siguiente composición:

5 ml de suspensión contienen amoxicilina (en forma de trihidrato de amoxicilina) 600 mg y ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 42,9 mg;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilcelulosa sódica 12, aspartamo (E 951), goma xantana, dióxido de silicio, aromatizante artificial de fresa.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físico-químicas principales: polvo fluido, de color casi blanco, con olor característico a fresa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, el cual constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, como monoterapia, no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual se mantiene la concentración del fármaco por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el factor principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Puntos de corte

Los puntos de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

1 Para la prueba de sensibilidad, la concentración de ácido clavulánico se ha establecido en 2 mg/l.

2 La mayoría de S. aureus son productores de penicilinasa, y algunos son resistentes a la meticilina. Cualquier mecanismo los hace resistentes a la benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina. Los aislados sensibles a la benzilpenicilina y cefoxitina pueden considerarse sensibles a todos los penicilinas. Los aislados resistentes a la benzilpenicilina pero sensibles a la cefoxitina son sensibles a las combinaciones de inhibidores de beta-lactamasas beta-lactámicos, penicilinas isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina) y naftcilina. En caso de administración oral de medicamentos, se debe tener precaución para lograr un efecto suficiente en el sitio de la infección. Los aislados resistentes a la cefoxitina son resistentes a todos los penicilinas.

3 La mayoría de los estafilococos son productores de penicilinasa, y algunos son resistentes a la meticilina. Cualquier mecanismo los hace resistentes a la benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina y ticarcilina. Ninguno de los métodos disponibles actualmente puede detectar de forma fiable la producción de penicilinasa en todos los tipos de estafilococos, pero la resistencia a la meticilina puede detectarse mediante cefoxitina, como se describe.

4 S. saprophyticus sensibles a la ampicilina son mecA negativos y sensibles a la ampicilina, amoxicilina y piperacilina (con o sin inhibidor de beta-lactamasas).

5 Los puntos de corte del aminopenicilina para enterococos se han definido para la administración intravenosa. La administración oral es relevante únicamente en infecciones del tracto urinario.

6 La sensibilidad a la ampicilina, amoxicilina y piperacilina (con y sin inhibidor de beta-lactamasas) puede determinarse mediante ampicilina. La resistencia a la ampicilina es rara en E. faecalis (confirmar mediante CMI), pero frecuente en E. faecium.

7 La adición de un inhibidor de beta-lactamasas no proporciona beneficio clínico.

8 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las penicilinas se determina en base a la sensibilidad a la benzilpenicilina (otros indicaciones, excepto meningitis), con excepción de la fenoximetilpenicilina y las penicilinas isoxazólicas para los estreptococos del grupo B.

9 La benzilpenicilina (CMI o difusión con disco) puede usarse para el cribado de resistencia a los betalactámicos en estreptococos del grupo Viridans. Los aislados clasificados como negativos en el cribado pueden considerarse sensibles a los agentes betalactámicos para los cuales se indican puntos de corte clínicos (incluyendo aquellos con una "Nota"). Los aislados clasificados como positivos en el cribado deben ser probados individualmente para sensibilidad a agentes específicos o considerados resistentes.

10 Para aislados con resultado negativo al cribado con benzilpenicilina (zona de inhibición ≥ 18 mm o CMI ≤ 0,25 mg/l), la sensibilidad puede informarse según benzilpenicilina o ampicilina. Para aislados positivos al cribado con benzilpenicilina (zona de inhibición < 18 mm o CMI > 0,25 mg/l), la sensibilidad se determina según ampicilina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se requiere un consejo experto si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del fármaco, al menos en ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes son rápidamente y bien absorbidos tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Los parámetros farmacocinéticos medios de Augmentin ES tras la administración en niños a una dosis de 45 mg/3,2 mg/kg de peso corporal cada 12 horas se indican en la siguiente tabla:

*Media (rango)

Las concentraciones de amoxicilina y ácido clavulánico en suero alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se detectó amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, peritoneo, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye de forma suficiente en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no mostraron evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de ninguno de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. También puede detectarse una cantidad insignificante de ácido clavulánico en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatálisis. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina, heces y en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. La mayor parte del ácido clavulánico se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La disminución del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor proporción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la posología debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones en niños desde los 3 meses de edad cuyo peso corporal no supere los 40 kg, causadas o probablemente causadas por cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina, tales como:

• otitis media aguda;
• neumonía adquirida en la comunidad.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las directrices sobre su uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluida anafilaxia) asociadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluidas cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin notificaciones de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice internacional normalizado (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado (INR) al iniciar o suspender la amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que provoca un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento en la concentración y la duración de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras el inicio del tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción del 50 % aproximadamente en la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en el nivel predosis puede no corresponder completamente al cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario modificar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que haya evidencia clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesario un seguimiento cuidadoso durante la administración concomitante y durante un período de tiempo después de finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros fármacos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas adversas graves) en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Künnel, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas tras la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión al shock. Ante la aparición de una reacción alérgica, se debe suspender inmediatamente el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar una terapia alternativa adecuada.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la posibilidad de cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina según las guías clínicas establecidas.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del fármaco, puede ocurrir convulsiones (ver «Reacciones adversas»).

Debe evitarse el uso de amoxicilina/ácido clavulánico si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede, en casos aislados, provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco.

La aparición de eritema generalizado febril con formación de pústulas al comienzo del tratamiento puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión del Augmentin y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Debe tenerse precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada tras tratamiento prolongado. La notificación de tales complicaciones en niños es muy rara. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizar el tratamiento. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionales, fatales. Tales eventos siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente fármacos cuyo uso se sabe que puede provocar complicaciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Ante la aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el uso de Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de fármacos antiperistálticos está contraindicado en este caso.

Durante la terapia prolongada, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente casos de alargamiento del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con la amoxicilina. En pacientes con sonda urinaria, se debe verificar regularmente la permeabilidad de la sonda (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el fármaco Augmentin puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina en las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, en quienes posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de non-Aspergillus al realizar el ensayo inmunoenzimático con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión Augmentin ES contiene aspartamo (E 951) 2,72 mg/ml, fuente de fenilalanina; por lo tanto, el fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un único estudio en mujeres con rotura prematura de membranas, se informó que el tratamiento profiláctico con amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Se debe evitar el uso del fármaco durante el embarazo, salvo cuando el médico considere que es absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del fármaco se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que el lactante amamantado presente diarrea e infecciones fúngicas de las mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas. La amoxicilina/ácido clavulánico puede usarse durante la lactancia solo cuando, según el criterio del médico, el beneficio justifique el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del fármaco para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación se expresa en términos de contenido de amoxicilina/ácido clavulánico, excepto cuando se indique específicamente en términos de un componente individual.

Al seleccionar la dosis de Augmentin para el tratamiento de una infección específica, se deben considerar:

• los microorganismos patógenos probables y su sensibilidad probable a agentes antibacterianos (véase la sección «Precauciones de uso»);
• la gravedad y localización de la infección;
• la edad, el peso corporal y la función renal del paciente, según se indica a continuación.

La duración del tratamiento no debe superar los 14 días sin una revisión previa (véase la sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

No existe experiencia en el uso de Augmentin en suspensión en adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg; por lo tanto, no se dispone de recomendaciones de dosificación para estos grupos de pacientes.

Niños desde los 3 meses de edad con peso corporal < 40 kg

La dosis recomendada de Augmentin en suspensión es de 90/6,4 mg/kg de peso corporal/día, dividida en dos tomas.

Augmentin ES contiene una cantidad diferente de ácido clavulánico (en forma de sal potásica) respecto a cualquier otra formulación de suspensión de Augmentin. Augmentin ES contiene 42,9 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml de suspensión, mientras que la suspensión de Augmentin 200 mg/5 ml contiene 28,5 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml, y la suspensión 400 mg/5 ml contiene 57 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml. Por lo tanto, Augmentin ES no puede sustituirse por ninguna otra formulación de suspensión de Augmentin.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min no se recomienda el uso de esta formulación de Augmentin, ya que no existen recomendaciones sobre el ajuste de dosis.

Alteraciones de la función hepática. Se recomienda precaución en su uso con controles periódicos de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Augmentin ES está indicado para administración oral.

El medicamento debe tomarse con las comidas para minimizar al máximo la posible intolerancia gastrointestinal.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

Antes de la administración, verificar la integridad del precinto de seguridad en la tapa. Agitar el frasco para aflojar el polvo. Añadir la cantidad necesaria de agua (como se indica más abajo), dar la vuelta al frasco y agitar cuidadosamente. Otra forma: llenar el frasco con agua hasta un nivel ligeramente inferior a la marca indicada en la etiqueta, dar la vuelta y agitar cuidadosamente, luego llenar el frasco con agua hasta la marca indicada, dar la vuelta y agitar nuevamente cuidadosamente.

Antes de cada uso, el frasco debe agitarse cuidadosamente.

Niños.

El medicamento en forma de suspensión está indicado en niños a partir de 3 meses de edad cuyo peso corporal no supere los 40 kg. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, se debe administrar el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas característicos de trastornos del tubo digestivo y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha conducido al desarrollo de insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se indica la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de Augmentin y vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación sistemática-organológica MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema hematopoyético y del sistema linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema cardíaco.

Desconocida: Síndrome de Quincke.

Alteraciones del sistema inmunitario⁹.

Desconocida: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones¹.
Desconocida: meningitis aséptica.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas², vómitos.
Poco frecuentes: trastornos gástricos.
Desconocida: colitis asociada a antibióticos³, lengua negra velluda, alteración del color del esmalte dental⁴, síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, pustulosis exantemática aguda generalizada¹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y de las vías urinarias.

Desconocida: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo lesión aguda del riñón).

1 Véase la sección «Instrucciones de uso».
2 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
3 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»).
4 La alteración del color del esmalte dental se ha notificado muy raramente en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio de color, ya que este fenómeno se elimina mediante el cepillado dental.
5 Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo beta-lactámico, pero la importancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).
8 Véase la sección «Sobredosificación».
9 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años. Suspensión preparada: 10 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C y utilizarse dentro de los 10 días. No congelar.

Envase. Frasco de vidrio con tapón de aluminio roscado (que contiene en su interior una película polimérica de cloruro de polivinilo o poliolefina), con control de primera apertura o con tapón plástico con protección contra apertura por niños, acompañado de una cuchara medidora plástica con marcas de 2,5 ml y 5 ml, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido /
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Reino Unido /
SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.

Representante del titular.
Sociedad con Responsabilidad Limitada «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ucrania».

Domicilio del representante del titular.
02152, ciudad de Kiev, avenida Pável Tychyna, edificio 1-V, teléfono: (044) 585-51-85, fax: (044) 585-51-92.

Además, todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento pueden notificarse a la Sociedad con Responsabilidad Limitada «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ucrania» a través del teléfono 24 horas (044) 585-51-85 o al correo electrónico [email protected].