Augmentin ES

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU AUGMENTIN ES (AUGMENTINES)

Skład:

substancje czynne: amoksycylina, kwas klawulanowy;

1 butelka zawiera proszek do sporządzenia 100 ml zawiesiny o następującym składzie:

5 ml zawiesiny zawiera amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trihydratu) 600 mg i kwasu klawulanowego (w postaci klawulanianu potasu) 42,9 mg;

substancje pomocnicze: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, karboksymetyloceluloza sodowa 12, aspartam (E 951), gumę ksyloglukanową, dwutlenek krzemu, sztuczny aromat truskawkowy.

Postać leku. Proszek do zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: sypki proszek prawie białego koloru o charakterystycznym zapachu truskawkowym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe. Penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01CR02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetycznym penicylinem (antybiotykiem z grupy beta-laktamów), który hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu bakteryjnego peptydoglikanu, będącego niezbędnym strukturalnym składnikiem ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizą i śmiercią komórek.

Amoksycylina jest wrażliwa na rozszczepienie przez beta-laktamazy produkowane przez oporne bakterie, dlatego zakres działania amoksycyliny jako monoterapii nie obejmuje mikroorganizmów produkujących te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem strukturalnie pokrewnym do penicylin. Dezaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając tym samym inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy w formie monoterapii nie wykazuje klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Stosunek FK/FD

Czas utrzymywania stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (C> MIC) uznaje się za główny czynnik określający skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy:

• inaktywacja przez bakteryjne beta-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizm pompy eflluksowej może powodować oporność bakterii lub ją wspomagać, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Punkty odniesienia

Punkty odniesienia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

1 Dla testów wrażliwości stężenie kwasu klawulanowego ustalono na poziomie 2 mg/l.

2 Większość S. aureus wytwarza penicylinazę, a niektóre są oporne na metycylinę. Każdy z tych mechanizmów powoduje oporność na benzylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę, ampicylinę, amoksycylinę, piperycylinę i tykarcylinę. Izolaty wrażliwe na benzylopenicylinę i cefoksytin można uznać za wrażliwe do wszystkich penicylin. Izolaty oporne na benzylopenicylinę, ale wrażliwe na cefoksytin, są wrażliwe na inhibitory beta-laktamaz beta-laktamowych, penicyliny izoksazolowe (oksyacylina, kloksacylina, dikloksacylina i flukloksacylina) oraz nafcylina. W przypadku doustnego stosowania leków należy zachować ostrożność, aby osiągnąć wystarczający wpływ na miejsce infekcji. Izolaty oporne na cefoksytin są oporne na wszystkie penicyliny.

3 Większość bakterii z rodzaju Staphylococcus wytwarza penicylinazę, a niektóre są oporne na metycylinę. Każdy z tych mechanizmów powoduje oporność na benzylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę, ampicylinę, amoksycylinę, piperycylinę i tykarcylinę. Obecnie dostępne metody nie pozwalają niezawodnie wykryć produkcji penicylinazy u wszystkich gatunków stafilokoków, jednak oporność na metycylinę można wykryć za pomocą cefoksytyny, jak opisano.

4 Wrażliwe na ampicylinę S. saprophyticus są mecA – negatywne i wrażliwe na ampicylinę, amoksycylinę oraz piperycylinę (z lub bez inhibitora beta-laktamazy).

5 Punkty odniesienia dla aminopenicyliny u enterokoków określono dla podania dożylnego. Podanie doustne ma znaczenie jedynie w przypadku infekcji dróg moczowych.

6 Wrażliwość na ampicylinę, amoksycylinę i piperycylinę (z i bez inhibitora beta-laktamazy) można określić na podstawie testu z ampicyliną. Odporność na ampicylinę rzadko występuje u E. faecalis (potwierdzić metodą MIC), ale często występuje u E. faecium.

7 Dodanie inhibitora beta-laktamazy nie przynosi korzyści klinicznej.

8 Wrażliwość paciorkowców grup A, B, C i G na penicyliny określa się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę (inne wskazania oprócz zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), z wyjątkiem fenoksymetylopenicyliny i penicylin izoksazolowych w przypadku paciorkowców grupy B.

9 Benzylopenicylina (MIC lub dyfuzja w żelu) może być stosowana do badania przesiewowego oporności na beta-laktamy u paciorkowców grupy Viridans. Izolaty sklasyfikowane jako negatywne w badaniu przesiewowym można uznać za wrażliwe na leki beta-laktamowe, dla których podano kliniczne punkty odniesienia (w tym te z „Uwagą”). Izolaty sklasyfikowane jako pozytywne w badaniu przesiewowym należy dodatkowo zbadać pod kątem wrażliwości na poszczególne leki lub uznać za oporne.

10 Dla izolatów z negatywnym wynikiem badania przesiewowego benzylopenicyliny (strefa zahamowania ≥ 18 mm lub MIC ≤ 0,25 mg/l) wrażliwość można określić na podstawie benzylopenicyliny lub ampicyliny. Dla izolatów pozytywnych w badaniu przesiewowym benzylopenicyliny (strefa zahamowania < 18 mm lub MIC > 0,25 mg/l) wrażliwość określa się na podstawie ampicyliny.

Rozprzestrzenienie oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych danych dotyczących wrażliwości, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby wymagana jest konsultacja specjalisty, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść z leku, przynajmniej w niektórych typach infekcji, budzi wątpliwości.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym poziomie pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym. Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Profile obu składników we krwi są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Średnie parametry farmakokinetyczne Augmentin ES po podaniu dzieciom w dawce 45 mg/3,2 mg/kg masy ciała co 12 godzin przedstawiono w poniższej tabeli:

*Średnie (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego są identyczne jak te osiągane po doustnym przyjmowaniu odpowiednich dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego podawanych oddzielnie.

Rozkład. Około 25 % całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu oraz 18 % całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami osocza. Wymieniona objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wewnątrzżylnym podaniu amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane były w pęcherzu żółciowym, jamie otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie stawowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów istotnego gromadzenia się substancji pochodzących od któregokolwiek składnika leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biota transformacja. Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnej kwasu penicylowego w ilościach odpowiadających 10–25 % dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydzielany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalania amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/h. Różne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85 % dla amoksycyliny oraz 27–60 % dla kwasu klawulanowego w ciągu 24-godzinnego okresu. Największa ilość kwasu klawulanowego wydzielana jest w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenecydu spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzenia funkcji nerek. Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia czynności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest bardziej wyraźne dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie oraz regularne monitorowanie czynności wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia u dzieci w wieku od 3 miesięcy, których masa ciała nie przekracza 40 kg, wywołane lub prawdopodobnie wywołane szczepami Streptococcus pneumoniae opornymi na penicylinę, takie jak:

• ostre zapalenie ucha środkowego;
• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy kierować się zasadami ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku, na którekolwiek środki przeciwbakteryjne z grupy penicylin.

W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (w tym anafilaksja) związane ze stosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapinemów lub monobaktamów).

W wywiadzie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby związane ze stosowaniem amoksycyliny/kwasu klawulanowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwwątrobowe doustne

Leki przeciwwątrobowe doustne oraz antybiotyki z grupy penicylin są powszechnie stosowane bez doniesień o interakcjach. Niemniej jednak opisano przypadki zwiększenia międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acefenokumarol lub warfarynę, którym podano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) przy rozpoczęciu i kończeniu terapii amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwwątrobowych doustnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania” oraz „Efekty niepożądane”).

Metylotreksat

Penicyliny mogą obniżać wydalanie metylotreksatu, co może prowadzić do zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Probenecyd zmniejsza kanalikowe wydzielanie amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do zwiększenia stężenia i przedłużenia czasu obecności amoksycyliny (ale nie kwasu klawulanowego) we krwi.

Mikofenolanu mofetylu

U pacjentów leczonych mikofenolanem mofetylu po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia przeddozowego aktywnego metabolitu – kwasu mikofenolowego – o około 50%. Ta zmiana stężenia przeddozowego może nie w pełni odpowiadać zmianie całkowitego narażenia na kwas mikofenolowy. W związku z tym zmiana dawki mikofenolanu mofetylu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Niemniej jednak konieczna jest staranna obserwacja podczas jednoczesnego stosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem terapii amoksycyliną/ kwasem klawulanowym należy dokładnie zebrać informacje dotyczące wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na penicyliny, cephalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Opisywano poważne, a w pojedynczych przypadkach śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów leczonych penicylinami. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u pacjentów z wywiadem nadwrażliwości na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. Opisywano przypadki wystąpienia zespołu enterokolitycznego wywołanego lekami (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) głównie u dzieci leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół enterokolityczny wywołany lekami to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez objawów alergicznych skóry lub układu oddechowego. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Były przypadki ciężkie, w tym prowadzące do wstrząsu. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

W przypadku gdy potwierdzono, że infekcja wywołana jest przez mikroorganizm(-y) wrażliwy(-e) na amoksycylinę, należy rozważyć przejście z amoksycyliny/kwasu klawulanowego na samą amoksycylinę zgodnie z ogólnie przyjętymi wytycznymi.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz „Działania niepożądane”).

Należy unikać stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w przypadku podejrzenia mononukleozu zakaźnego, ponieważ w tej sytuacji stosowanie amoksycyliny wiązano z wystąpieniem wysypki rumieniowatej.

Jednoczesne przyjmowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych skórnych.

Długotrwałe stosowanie w pojedynczych przypadkach może prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Wystąpienie na początku leczenia gorączkowego, uogólnionego rumienia z pęcherzykami może być objawem ostrzego uogólnionego wyprysku egzematycznego z pęcherzykami (GEP) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Taka reakcja wymaga przerwania stosowania Augmentinu i stanowi przeciwwskazanie do dalszego stosowania amoksycyliny.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego u pacjentów z objawami zaburzeń funkcji wątroby (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Przeciwwskazania”, „Działania niepożądane”).

Opisywano powikłania ze strony wątroby głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, na tle długotrwałego leczenia. O powikłaniach u dzieci informowano bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy zazwyczaj pojawiają się podczas lub po zakończeniu leczenia, jednak w pojedynczych przypadkach mogą ujawniać się dopiero po kilku tygodniach od zakończenia terapii. Takie zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Powikłania ze strony wątroby mogą być ciężkie, w wyjątkowo pojedynczych przypadkach – śmiertelne. Takie zjawiska obserwowano zawsze u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u tych, którzy jednocześnie przyjmowali leki, których stosowanie wiadomo może prowadzić do powikłań ze strony wątroby (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania niemal wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, opisywano kolit związany z antybiotykiem, którego ciężkość może wahać się od łagodnej do zagrażającej życiu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po stosowaniu jakichkolwiek antybiotyków. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie Augmentinu, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków hamujących perystaltykę jest wówczas przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresową ocenę funkcji narządów, w tym funkcji nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy w pojedynczych przypadkach opisywano wydłużenie czasu protrombinowego. W przypadku jednoczesnego przepisywania leków przeciwkrzepliwych należy prowadzić odpowiednią kontrolę. W celu utrzymania pożądanego poziomu antykoagulacji może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepliwych (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

U pacjentów z obniżonym moczem rzadko obserwowano krystalurię (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie podczas terapii dożylnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy zapewnić odpowiednie nawodnienie i dobowy diurezę w celu zmniejszenia ryzyka krystalurii związanej z amoksycyliną. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie kontrolować przepływ cewnika (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną należy stosować enzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu, ponieważ przy stosowaniu metod nieenzymatycznych istnieje ryzyko uzyskania wyników fałszywie dodatnich.

Obecność kwasu klawulanowego w leku Augmentin może prowadzić do niemianowanego wiązania IgG i albuminy na błonach erytrocytów, co może powodować fałszywie dodatnie wyniki testu Coombsa.

Opisywano pozytywne wyniki testu immunoenzymatycznego z zastosowaniem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy, u których później stwierdzono brak infekcji Aspergillus. Opisywano reakcje krzyżowe z polysacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas przeprowadzania immunoenzymatycznego testu z zastosowaniem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories. Dlatego wyniki pozytywne u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Suspensja Augmentin ES zawiera aspartam (E 951) – 2,72 mg/ml, który jest źródłem fenyloalaniny, dlatego lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z fenyloketonurią.

Lek zawiera maltodekstrynę (glukozę). Nie stosować leku pacjentom z rzadkim zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionalny/owodniowy, poród lub rozwój poporodowy. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego u ludzi w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych. W jednym badaniu u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych opisano, że leczenie profilaktyczne amoksycyliną/kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia u noworodków enterokolitytu nekrotycznego. Należy unikać stosowania leku w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna to za konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba czynne składniki leku wydzielają się w mleku matki (brak informacji dotyczącej wpływu kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybiczych infekcji błon śluzowych, dlatego należy rozważyć przerwanie karmienia piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych. Amoksycylinę/kwas klawulanowy można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy według lekarza korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Jednak możliwe jest wystąpienie niepożądanych działań (takich jak reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na zawartość amoksycyliny/kwasu klawulanowego, z wyjątkiem przypadków, gdy dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na pojedynczy składnik.

Przy doborze dawki Augmentinu w leczeniu konkretnej infekcji należy uwzględnić:

• przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• stopień ciężkości i lokalizację infekcji;
• wiek, masę ciała i funkcję nerek pacjenta, jak podano poniżej.

Leczenie nie powinno przekraczać 14 dni bez ponownej oceny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” dotycząca długotrwałej terapii).

Dorosli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Brak doświadczeń w stosowaniu Augmentin ES, zawiesiny, u dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg, dlatego nie ma rekomendacji dotyczących dawkowania dla tych grup pacjentów.

Dzieci w wieku od 3 miesięcy o masie ciała < 40 kg

Zalecana dawka Augmentin ES, zawiesiny, wynosi 90/6,4 mg/kg masy ciała/doba, podzielona na 2 dawki.

Augmentin ES zawiera inną ilość kwasu klawulanowego (w postaci soli potasowej) niż jakakolwiek inna forma zawiesiny Augmentinu. Augmentin ES zawiera 42,9 mg kwasu klawulanowego na 5 ml zawiesiny, podczas gdy zawiesina Augmentinu 200 mg/5 ml zawiera 28,5 mg kwasu klawulanowego na 5 ml, a zawiesina 400 mg/5 ml zawiera 57 mg kwasu klawulanowego na 5 ml. Dlatego Augmentin ES nie może być zastąpiony żadną inną formą zawiesiny Augmentinu.

Upośledzenie funkcji nerek. U pacjentów z klirem kreatyniny (CrCl) powyżej 30 ml/min korekta dawki nie jest wymagana.

U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min stosowanie tej formy Augmentinu nie jest zalecane, ponieważ nie ma rekomendacji dotyczących korekty dawki.

Upośledzenie funkcji wątroby. Zaleca się ostrożność i regularne monitorowanie funkcji wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Augmentin ES przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Lek należy przyjmować podczas posiłku, aby zminimalizować potencjalną nietolerancję przewodu pokarmowego.

Instrukcja przygotowania zawiesiny.

Przed użyciem należy sprawdzić integralność uszczelki na kapslu. Wstrząsnąć fiolką, aby rozluźnić proszek. Dodać wymaganą ilość wody (jak podano poniżej), odwrócić i dokładnie wstrząsnąć. Alternatywny sposób: wypełnić fiolkę wodą nieco poniżej oznaczenia na etykiecie, odwrócić i dokładnie wstrząsnąć, następnie dopełnić fiolkę wodą do oznaczenia, odwrócić i ponownie dokładnie wstrząsnąć.

Przed każdym zastosowaniem butelkę należy dokładnie wstrząsnąć.

Dzieci.

Lek w postaci zawiesiny należy stosować u dzieci powyżej 3. miesiąca życia, których masa ciała nie przekracza 40 kg. Dzieciom o masie ciała przekraczającej 40 kg należy przepisać lek w innej postaci leczniczej.

Przedawkowanie.

Objawy

Może występować występowanie objawów charakterystycznych dla zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do rozwoju niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek.

Zgłaszano przypadki wytrącania się amoksycyliny w kaniulach pęcherza moczowego, głównie po wewnątrzżylnym podawaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie sprawdzać przepuszczalność kaniul (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylina/kwas klawulanowy mogą być usuwane z krwiobiegu za pomocą dializy hemodyfuzyjnej.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszane niepożądane działania to biegunka, nudności i wymioty.

Poniżej przedstawiono wykaz znanych niepożądanych działań leku wynikających z badań klinicznych Augmentinu i nadzoru pozarejestrowego, sklasyfikowanych według klasyfikacji MedDRA wg układów i narządów.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:

bardzo często ≥ 1/10;

często ≥ 1/100 i < 1/10;

nieczęsto ≥ 1/1000 i < 1/100;

rzadko ≥ 1/10000 i < 1/1000;

bardzo rzadko < 1/10000;

nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje.

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Nieznane: nadmierne rozmnażanie drobnoustrojów opornych na lek.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia.

Nieznane: odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna; wydłużenie czasu krwawienia i czasu protrombinowego1.

Zaburzenia serca.

Nieznane: zespół Kuniisa.

Zaburzenia układu immunologicznego 9.

Nieznane: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergiczne.

Zaburzenia układu nerwowego.

Nieczęsto: zawroty głowy, ból głowy.

Nieznane: odwracalna nadpobudliwość i drgawki1.

Nieznane: ostra zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Często: biegunka, nudności2, wymioty.

Nieczęsto: zaburzenia żołądka.

Nieznane: kolit spowodowany antybiotykiem3, czarny owłosiony język, zmiana zabarwienia szkliwa zębów4, zespół lekowy zapalenia jelita (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), ostry zapalenie trzustki.

Zaburzenia hepatobilinarne.

Nieczęsto: podwyższenie poziomu AST i/lub ALT5.

Nieznane: zapalenie wątroby6 i żółtaczka cholestatyczna6.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych 7.

Nieczęsto: wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka.

Rzadko: rumień wielopostaciowy.

Nieznane: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zetlanie nabłonka, zespół Lyella, zespół egzantematyczny pęcherzykowy ostrej postaci1, reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), choroba IgA (immunoglobuliny A) w postaci linii.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych.

Nieznane: zapalenie nerek międzywątrobne, krystaluria8 (w tym ostre uszkodzenie nerek).

1 Zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

2 Nudności występują częściej po przyjmowaniu wyższych dawek doustnych leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego ich nasilenie można zmniejszyć poprzez przyjmowanie Augmentinu podczas posiłku.

3 W tym kolit pseudomembranowy i kolit krwotoczny (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

4 Zmiana zabarwienia szkliwa zębów bardzo rzadko zgłaszana u dzieci. Staranne higieny jamy ustnej może zapobiec tej zmianie, ponieważ zjawisko to można usunąć przez szczotkowanie zębów.

5 Umiarkowane podwyższenie poziomu AST i/lub ALT obserwowano częściej u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamowej, ale znaczenie tych wyników jest nieznane.

6 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cefalosporyn (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

7 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenie skóry) należy przerwać stosowanie leku (zob. sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

8 Zob. sekcję „Przedawkowanie”.

9 Zob. sekcję „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata. Przygotowana zawiesina – 10 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przygotowaną zawiesinę przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C i zużyć w ciągu 10 dni. Nie zamrażać.

Opakowanie. Butelka szklana z aluminiową zakrętką (zawiera wewnątrz folię polimerową (poliwinylochlorową lub poliolefinową)), z kontrolą pierwszego otwarcia lub z plastikową pokrywką zabezpieczoną przed otwarciem przez dzieci oraz plastikową łyżeczką do dawkowania z oznaczeniami 2,5 ml i 5 ml, w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Glaxo Wellcome Production, Francja/

Glaxo Wellcome Production, France.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francja/

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

Przedstawiciel zgłaszającego.

Sp. z o.o. „GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ukraina”.

Miejsce zamieszkania przedstawiciela zgłaszającego.

02152, miasto Kijów, prospekt Pawła Tyczyny, budynek 1-W, tel: (044) 585-51-85, faks: (044) 585-51-92.

Dodatkowo wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku można zgłaszać spółce z o.o. „GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ukraina” pod numerem telefonu całodobowego (044) 585-51-85 lub na adres e-mail: [email protected].

ULOTKA

do stosowania leku przez personel medyczny

Augmentin ES

(AUGMENTINES)

Skład:

Substancje czynne: amoksycylina, kwas klawulanowy;

1 buteleczka zawiera proszek do sporządzenia 100 ml zawiesiny o następującym składzie:

5 ml zawiesiny zawierają amoksycyliny (w postaci amoksycyliny trihydrażu) 600 mg i kwasu klawulanowego (w postaci klawulanianu potasu) 42,9 mg;

Substancje pomocnicze: dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, sodowa karboksymetyloceluloza 12, aspartam (E 951), guma ksantanowa, dwutlenek krzemu, sztuczny aromat truskawkowy.

Postać farmaceutyczna. Proszek do sporządzenia zawiesiny doustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: sypki proszek prawie białego koloru o charakterystycznym zapachu truskawek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe. Penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01C R02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetycznym penicyliną (antybiotykiem beta-laktamowym), która hamuje jeden lub kilka enzymów (często nazywanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP) w procesie biosyntetycznego metabolizmu bakteryjnego peptydoglikanu, będącego niezbędnym strukturalnym składnikiem ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co skutkuje lizą i śmiercią komórek.

Amoksycylina jest wrażliwa na rozszczepienie przez beta-laktamazy produkowane przez oporne bakterie, dlatego spektrum działania amoksycyliny stosowanej jako monoterapia nie obejmuje mikroorganizmów produkujących te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem strukturalnie spokrewnionym z penicylinami. Dezaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazy, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy w formie monoterapii nie wykazuje klinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Stosunek FK/FD

Czas utrzymywania się stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (C > MIC) uznaje się za główny czynnik określający skuteczność amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy:

• inaktywacja przez bakteryjne beta-laktamazy, które same w sobie nie są hamowane przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja PBP prowadząca do zmniejszenia powinowactwa leku do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizm pompy efliuksowej może powodować oporność bakterii lub sprzyjać jej rozwojowi, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Punkty odniesienia

Punkty odniesienia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

1 Dla testów wrażliwości stężenie kwasu klawulanowego ustalono na poziomie 2 mg/l.

2 Większość S. aureus wytwarza penicylinazę, a niektóre są oporne na metycylinę. Każdy z tych mechanizmów powoduje oporność na benzylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę, ampicylinę, amoksycylinę, piperycylinę i tykarcylinę. Izolaty wrażliwe na benzylopenicylinę i cefoksytin można uznać za wrażliwe na wszystkie penicyliny. Izolaty oporne na benzylopenicylinę, ale wrażliwe na cefoksytin, są wrażliwe na kombinacje inhibitorów β-laktamaz β-laktamowych, penicyliny izoksazolowej (oksacylina, klaksacylina, dikloksacylina i flukloksacylina) oraz nafcylina. W przypadku doustnego stosowania leków należy zachować ostrożność, aby osiągnąć wystarczający poziom działania w miejscu infekcji. Izolaty oporne na cefoksytin są oporne na wszystkie penicyliny.

3 Większość bakterii z rodzaju Staphylococcus wytwarza penicylinazę, a niektóre są oporne na metycylinę. Każdy z tych mechanizmów powoduje oporność na benzylopenicylinę, fenoksymetylopenicylinę, ampicylinę, amoksycylinę, piperycylinę i tykarcylinę. Obecnie żadna z dostępnych metod nie pozwala niezawodnie wykryć produkcji penicylinazy we wszystkich gatunkach stafilokoków, jednak oporność na metycylinę można wykryć za pomocą cefoksytinu, jak opisano.

4 S. saprophyticus wrażliwe na ampicylinę są mecA -ujemne i wrażliwe na ampicylinę, amoksycylinę oraz piperycylinę (z lub bez inhibitora β-laktamaz).

5 Punkty odniesienia dla aminopenicylin u enterokoków określono dla podania dożylnej. Podanie doustne ma znaczenie jedynie w przypadku infekcji dróg moczowych.

6 Wrażliwość na ampicylinę, amoksycylinę oraz piperycylinę (z lub bez inhibitora β-laktamaz) można określić na podstawie testu z ampicyliną. Odporność na ampicylinę rzadko występuje u E. faecalis (potwierdzić metodą MIC), natomiast często występuje u E. faecium.

7 Dodanie inhibitora β-laktamaz nie przynosi korzyści klinicznej.

8 Wrażliwość paciorkowców grupy A, B, C i G na penicyliny określa się na podstawie wrażliwości na benzylopenicylinę (inne wskazania niż zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), z wyjątkiem fenoksymetylopenicyliny i penicylin izoksazolowych w przypadku paciorkowców grupy B.

9 Benzylopenicylinę (MIC lub dyfuzja do dysku) można stosować do przesiewowej oceny oporności na β-laktamy u paciorkowców grupy Viridans. Izolaty sklasyfikowane jako negatywne w teście przesiewowym można uznać za wrażliwe na leki β-laktamowe, dla których podano kliniczne punkty odniesienia (w tym te z „Uwagą”). Izolaty sklasyfikowane jako pozytywne w teście przesiewowym powinny być dodatkowo badane pod kątem wrażliwości na poszczególne leki lub uznane za oporne.

10 Dla izolatów benzylopenicyliny z negatywnym wynikiem testu przesiewowego (strefa inhibicji ≥ 18 mm lub MIC ≤ 0,25 mg/l) wrażliwość można określić na podstawie benzylopenicyliny lub ampicyliny. Dla izolatów pozytywnych w teście z benzylopenicyliną (strefa inhibicji < 18 mm lub MIC > 0,25 mg/l) wrażliwość określa się na podstawie ampicyliny.

Rozprzestrzenienie oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych danych dotyczących wrażliwości, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby wymagana jest konsultacja specjalisty, jeśli lokalne rozprzestrzenienie oporności jest takie, że korzyść z leku, przynajmniej w niektórych typach infekcji, budzi wątpliwości.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym poziomie pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym. Bio dostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%. Profile obu składników we krwi są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnej stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Średnie parametry farmakokinetyczne Augmentin ES po podaniu dzieciom w dawce 45 mg/3,2 mg/kg masy ciała co 12 godzin przedstawiono w tabeli:

*Średnie (zakres)

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego są identyczne jak te osiągane po doustnym podaniu odpowiednich dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego podawanych oddzielnie.

Rozkład. Około 25 % całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu oraz 18 % całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami osocza. Urojona objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wstrzyknięciu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy wykrywane były w pęcherzu żółciowym, jamie otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie stawowym i otrzewnowym, żółci i w ropie. Amoksycylina nie przenika w wystarczającej ilości do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów istotnego gromadzenia się substancji pochodnych któregoś z komponentów leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotransformacja. Amoksycylina częściowo wydostaje się z moczem w postaci nieaktywnej kwasy penicylowej w ilościach odpowiadających 10–25 % dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla z wydychanym powietrzem.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydala się zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półwydalenia amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/h. Różnorodne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85 % dla amoksycyliny oraz 27–60 % dla kwasu klawulanowego w ciągu 24-godzinnego okresu. Największa ilość kwasu klawulanowego wydala się w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Jednoczesne stosowanie probenecydu spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego z moczem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Upośledzenie funkcji nerek. Całkowity klirens osoczowy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia funkcji nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny wydala się z moczem. W przypadku niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Upośledzenie funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie oraz regularne monitorowanie funkcji wątroby.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia u dzieci w wieku od 3 miesięcy, których masa ciała nie przekracza 40 kg, wywołane lub prawdopodobnie wywołane szczepami Streptococcus pneumoniae opornymi na penicylinę, takie jak:

• ostre zapalenie ucha środkowego;
• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie.

Przy przepisywaniu leków przeciwbakteryjnych należy kierować się zasadami ich właściwego stosowania.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku, na inne środki przeciwbakteryjne z grupy penicylin.

W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (w tym anafilaksja) związane ze stosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cephalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów).

W wywiadie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby związane ze stosowaniem amoksycyliny/kwasu klawulanowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwpłytkowe doustne

Leki przeciwpłytkowe doustne oraz antybiotyki z grupy penicylin są powszechnie stosowane w praktyce bez doniesień o interakcjach. Jednak opisano przypadki zwiększenia międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acefenokumarol lub warfarynę, którym podano leczenie amoksycyliną. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) podczas rozpoczęcia lub odstawienia amoksycyliny. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwpłytkowych doustnych (patrz punkty „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Efekty uboczne”).

Metotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania probenecydu. Probenecyd zmniejsza wydzielanie kanalikowe amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do zwiększenia stężenia i przedłużenia czasu obecności amoksycyliny (ale nie kwasu klawulanowego) we krwi.

Mikofenolanu myfetylu

U pacjentów leczonych mikofenolanu myfetylu po rozpoczęciu stosowania doustnej amoksycyliny z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia dawki przedziałowej aktywnego metabolitu – kwasu mikofenolowego – o około 50%. Zmiana ta w stężeniu dawki przedziałowej może nie odpowiadać w pełni zmianie całkowitego narażenia na kwas mikofenolowy. W związku z tym zmiana dawkowania mikofenolanu myfetylu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że występuje potwierdzenie kliniczne dysfunkcji przeszczepu. Jednak konieczne jest dokładne monitorowanie podczas jednoczesnego stosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególne środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycylina/kwasem klawulanowym należy dokładnie zebrać informacje o wcześniejszych reakcjach nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Zgłaszano poważne i w pojedynczych przypadkach śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów otrzymujących leczenie penicyliną. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u pacjentów z wywiadem nadwrażliwości na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu lekowego zapalenia jelita (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)) głównie u dzieci leczonych amoksycylina/kwasem klawulanowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół lekowego zapalenia jelita to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku) bez objawów alergicznych skóry lub dróg oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Były ciężkie przypadki, w tym postępowanie do szoku. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

W przypadku gdy stwierdzono, że infekcja jest spowodowana przez mikroorganizm(-y) wrażliwy(-e) na amoksycylinę, należy rozważyć przejście z amoksycyliny/kwasu klawulanowego na samą amoksycylinę zgodnie z ogólnie przyjętymi wytycznymi.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz „Działania niepożądane”).

Należy unikać stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w przypadku podejrzenia mononukleozu zakaźnego, ponieważ w tej sytuacji stosowanie amoksycyliny wiązano z wystąpieniem wysypki przypominającej odry.

Jednoczesne stosowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycylina zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia alergicznego działania niepożądanego ze strony skóry.

Długotrwałe stosowanie w pojedynczych przypadkach może prowadzić do nadmiernego rozmnażania mikroorganizmów opornych na lek.

Wystąpienie na początku leczenia gorączkowej, uogólnionej rumieniowatej wysypki z pęcherzykami może być objawem ostrzego uogólnionego wyprysku pustulowatego (GEP) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Taka reakcja wymaga przerwania stosowania Augmentinu i stanowi przeciwwskazanie do dalszego stosowania amoksycyliny.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego u pacjentów z objawami zaburzeń funkcji wątroby (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Przeciwwskazania”, „Działania niepożądane”).

Zgłaszano powikłania ze strony wątroby głównie u mężczyzn i pacjentów starszych, na tle długotrwałego leczenia. O takich powikłaniach u dzieci zgłaszano bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy zazwyczaj pojawiają się podczas lub po zakończeniu leczenia, jednak w pojedynczych przypadkach mogą ujawniać się dopiero po kilku tygodniach od zakończenia terapii. Takie zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Powikłania ze strony wątroby mogą być ciężkie, w wyjątkowo pojedynczych przypadkach – śmiertelne. Takie zjawiska zawsze obserwowano u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u tych, którzy jednocześnie przyjmowali leki, których stosowanie może prowadzić do powikłań ze strony wątroby (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania prawie wszystkich antybiotyków, w tym amoksycyliny, zgłaszano kolit związany z antybiotykiem, którego ciężkość może wahać się od łagodnej do zagrożonej życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po stosowaniu jakichkolwiek antybiotyków. W przypadku wystąpienia kolitu związanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie Augmentinu, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków przeciwwspastycznych w takiej sytuacji jest przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresową ocenę funkcji układów narządów, w tym funkcji nerek, wątroby i krwiotwórczego.

U pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy w pojedynczych przypadkach zgłaszano wydłużenie czasu protrombinowego. W przypadku jednoczesnego przepisywania leków przeciwkrzepnych należy prowadzić odpowiednią kontrolę. W celu utrzymania pożądanego poziomu antykoagulacji może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwkrzepnych (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” i „Działania niepożądane”).

U pacjentów z obniżonym moczem bardzo rzadko obserwowano krystalurię (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie przy terapii dożylnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy zapewnić odpowiednie nawodnienie i wydzielanie moczu w celu zmniejszenia ryzyka krystalurii związanej z przyjmowaniem amoksycyliny. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie sprawdzać przepustowość cewnika (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycylina należy stosować enzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu, ponieważ przy stosowaniu nielizatycznych metod istnieje ryzyko uzyskania fałszywie dodatnich wyników.

Obecność kwasu klawulanowego w leku Augmentin może prowadzić do niemianowanego wiązania IgG i albuminy na błonach erytrocytów, co może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników próby Coombsa.

Zgłaszano dodatnie wyniki testu immunoenzymatycznego z wykorzystaniem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy, u których później stwierdzono brak infekcji Aspergillus. Zgłaszano reakcje krzyżowe z polysacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas przeprowadzania immunoenzymatycznego testu z wykorzystaniem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories. Dlatego wyniki dodatnie u pacjentów otrzymujących leczenie amoksycylina/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Zawiesina Augmentin ES zawiera aspartam (E 951) 2,72 mg/ml, który jest źródłem fenyloalaniny, dlatego lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z fenyloketonurią.

Lek zawiera maltodekstrynę (glukozę). Nie stosować leku u pacjentów z rzadkim zespołem niedowchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego u ludzi w okresie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych. W jednym badaniu u kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych zgłoszono, że leczenie profilaktyczne amoksycylina/kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zapalenia jelit nekrotycznego u noworodków. Należy unikać stosowania leku w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna to za konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba czynne składniki leku wydzielają się do mleka matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybiczych infekcji błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych. Amoksycylinę/kwas klawulanowy można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy według lekarza korzyści z leczenia przeważają nad ryzykiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Jednak możliwe jest wystąpienie niepożądanych działań (takich jak reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na zawartość amoksycyliny/kwasu klawulanowego, z wyjątkiem przypadków, gdy dawkowanie wyrażone jest w przeliczeniu na pojedynczy składnik.

Przy doborze dawki Augmentinu w leczeniu konkretnej infekcji należy wziąć pod uwagę:

• najprawdopodobniej etiologiczne czynniki chorobotwórcze oraz ich przewidywaną wrażliwość na leki przeciwbakteryjne (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”);
• stopień ciężkości i lokalizację infekcji;
• wiek, masę ciała i funkcję nerek pacjenta, zgodnie z poniższym opisem.

Długość leczenia nie powinna przekraczać 14 dni bez ponownej oceny (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania” dotyczące długotrwałej terapii).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Brak doświadczeń w stosowaniu Augmentin ES, zawiesiny, u dorosłych i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg, w związku z czym nie ma zaleceń dotyczących dawkowania dla tych grup pacjentów.

Dzieci w wieku od 3 miesięcy o masie ciała < 40 kg

Zalecana dawka Augmentin ES, zawiesiny, wynosi 90/6,4 mg/kg masy ciała/doba, podzielona na 2 dawki.

Augmentin ES zawiera inną ilość kwasu klawulanowego (w postaci soli potasowej) niż inne formy zawiesiny Augmentin. Augmentin ES zawiera 42,9 mg kwasu klawulanowego w 5 ml zawiesiny, natomiast zawiesina Augmentin 200 mg/5 ml zawiera 28,5 mg kwasu klawulanowego w 5 ml, a zawiesina 400 mg/5 ml zawiera 57 mg kwasu klawulanowego w 5 ml. W związku z tym Augmentin ES nie może być zastąpiony żadną inną formą zawiesiny Augmentin.

Upośledzenie funkcji nerek. U pacjentów z klirem kreatyniny (CrCl) powyżej 30 ml/min nie wymaga się dostosowania dawki.

U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min niniejsza forma Augmentinu nie jest zalecana ze względu na brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki.

Upośledzenie funkcji wątroby. Zaleca się ostrożność i regularne monitorowanie funkcji wątroby (patrz działy „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Sposób stosowania

Augmentin ES przeznaczony jest do stosowania doustnego.

Lek należy przyjmować podczas jedzenia, aby zminimalizować potencjalną nietolerancję przewodu pokarmowego.

Instrukcja przygotowania zawiesiny.

Przed użyciem należy sprawdzić integralność uszczelnienia na kapslu. Wstrząsnąć fiolką, aby rozluźnić proszek. Dodać odpowiednią ilość wody (zgodnie z poniższymi wskazaniami), odwrócić fiolkę i dokładnie wymieszać. Alternatywny sposób: wypełnić fiolkę wodą nieco poniżej oznaczenia na etykiecie, odwrócić i dokładnie wymieszać, a następnie dopełnić fiolkę wodą do oznaczenia, odwrócić i ponownie dokładnie wymieszać.

Przed każdym zastosowaniem buteleczkę należy dokładnie wstrząsnąć.

Dzieci.

Preparat w formie zawiesiny należy stosować u dzieci od 3. miesiąca życia, których masa ciała nie przekracza 40 kg. Dzieciom o masie ciała przekraczającej 40 kg należy przepisać preparat w innej postaci leku.

Przedawkowanie.

Objawy

Może występować występowanie objawów charakterystycznych dla zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzeń równowagi wody i elektrolitów. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do rozwoju niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki preparatu możliwe jest wystąpienie napadów drgawkowych.

Zgłaszano przypadki wytrącania się amoksycyliny w cewnikach pęcherza moczowego, głównie po wewnątrzżylowym podawaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie kontrolować przepuszczalność cewników (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylina/kwas klawulanowy mogą być usuwane z krwiobiegu za pomocą dializy hemodyfuzyjnej.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszane niepożądane działania po leku to biegunka, nudności i wymioty.

Poniżej przedstawiono wykaz znanych niepożądanych reakcji po leku, wynikających z badań klinicznych Augmentinu i nadzoru pozarejestrowego, sklasyfikowanych według klasyfikacji MedDRA według układów i narządów.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:

bardzo często ≥ 1/10;

często ≥ 1/100 i < 1/10;

rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100;

rzadko ≥ 1/10000 i < 1/1000;

bardzo rzadko < 1/10000;

nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje.

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Nieznane: nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów opornych na lek.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego.

Rzadko: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia.

Nieznane: odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna; wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego\1.

Zaburzenia ze strony serca.

Nieznane: zespół Kuniisa.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego\9.

Nieznane: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergicznego pochodzenia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Nieczone: zawroty głowy, ból głowy.

Nieznane: odwracalna nadpobudliwość i drgawki\1.

Nieznane: ostra zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Często: biegunka, nudności\2, wymioty.

Nieczone: zaburzenia żołądka.

Nieznane: kolit związany z antybiotykiem\3, czarny owłosiały język, zmiana zabarwienia szkliwa zębów\4, zespół lekowy zapalenia jelita (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), ostry zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Nieczone: podwyższenie stężenia AST i/lub ALT\5.

Nieznane: zapalenia wątroby\6 i żółtaczka cholesteryczna\6.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych\7.

Nieczone: wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka.

Rzadko: wielopostaciowa rumień.

Nieznane: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliozy, bulozny zespół eksfoliatywny, ostra ogólna pęcherzyczka egzantematyczna\1, reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), choroba liniowego immunoglobuliny A (IgA).

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych.

Nieznane: zapalenie nerek międzywątrobne, krystaluria\8 (w tym ostre uszkodzenie nerek).

\1 Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

\2 Nudności częściej związane są z przyjmowaniem wyższych dawek doustnych leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego ich nasilenie można zmniejszyć poprzez przyjmowanie Augmentinu podczas jedzenia.

\3 W tym kolit pseudobłoniasty i kolit krwotoczny (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

\4 Zmiany zabarwienia szkliwa zębów bardzo rzadko zgłaszano u dzieci. Staranne higieny jamy ustnej może zapobiec tej zmianie, ponieważ zjawisko to ustępuje po szczotkowaniu zębów.

\5 Umiarkowane podwyższenie stężenia AST i/lub ALT częściej obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamów, ale znaczenie tych wyników jest nieznane.

\6 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cefalosporyn (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

\7 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenia skóry) należy przerwać stosowanie leku (zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

\8 Zob. rozdział „Przedawkowanie”.

\9 Zob. rozdział „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata. Przygotowana zawiesina – 10 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przygotowaną zawiesinę przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 do 8 °C i zużyć w ciągu 10 dni. Nie zamrażać.

Opakowanie. Butelka szklana z aluminiową zakrętką (zawiera wewnątrz folię polimerową (poliwinylochlorekową lub poliolefinową)), z kontrolą pierwszego otwarcia lub z plastikową pokrywką zabezpieczoną przed otwarciem przez dzieci oraz plastikową łyżeczką dawkującą z oznaczeniami 2,5 ml i 5 ml, w pudełku tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Wielka Brytania/

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Miejsce produkcji i adres działalności.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, Wielka Brytania/

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.

Przedstawiciel zgłaszającego.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „GSK Ukraina”.

Miejsce zamieszkania przedstawiciela zgłaszającego.

02152, miasto Kijów, aleja Pawła Tyczyny 1-W, tel.: (044) 585-51-85, faks: (044) 585-51-92.

Dodatkowo wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku można zgłaszać spółce z ograniczoną odpowiedzialnością „GSK Ukraina” pod numerem telefonu całodobowego (044) 585-51-85 lub na adres e-mail: [email protected].