Ацикловир

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ацикловир (aciclovir)

Состав:

действующее вещество: aciclovir;

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг (0,2 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ацикловир. Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа, а затем, по мере снижения активности — в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом могут возникать случаи снижения чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда поддаются лечению ацикловиром. Большинство клинических случаев резистентности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стационарная концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а соответствующий уровень в плазме крови (Cssmin) составляет 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие значения Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные значения Cssmin — 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками происходит не только путем клубочковой фильтрации, но и за счет канальцевой секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира и составляет приблизительно 10–15 % принятой дозы, который может быть обнаружен в моче. При одновременном применении ацикловира и пробенецида (1 г) через 1 час после приема пробенецида конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низкая (от 9 % до 33 %), и при взаимодействии с другими лекарственными средствами она не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

‑ Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

‑ подавление (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунитетом;

‑ профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом;

‑ лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении с иммунносупрессантами при лечении пациентов после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммунносупрессивного препарата в плазме крови, однако в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма в основном путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует снижать (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска по развитию неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под тщательным контролем с целью выявления таких побочных эффектов. По имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом.

Необходимо уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не выявлено увеличения частоты врождённых пороков у детей, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки ацикловира следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях 0,6–4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, может усваивать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риска и пользы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем или другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата.

Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакологические свойства ацикловира не дают оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

Для некоторых пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

У пациентов с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с интервалом 6 часов.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.

Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблетированного ацикловира до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с интервалом 8 часов или даже 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.

У некоторых пациентов радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с интервалом 6 часов. У пациентов со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактического применения определяется продолжительностью периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом 4 часа, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Дети.

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей в возрасте от 2 лет с иммунодефицитом можно применять те же дозы, что и для взрослых.

Для лечения ветряной оспы детям в возрасте от 6 лет назначают 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет можно применять 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышая 800 мг) ацикловира, разделенную на 4 приема.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям в возрасте до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применять.

Пациенты пожилого возраста.

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность.

Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира на уровне, превышающем безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), у пациентов со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети. Таблетки ацикловира применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи случайного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение: пациент должен быть тщательно обследован для выявления симптомов интоксикации. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. В связи с тем, что уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, его следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные действия, классифицированные следующим образом.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы.

Анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы.

Головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают при применении у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки.

Одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы.

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны печеночной и билиарной системы.

Обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Зуд, сыпь (включая фоточувствительность), крапивница, диффузное ускоренное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и лекарственных средств, применяемых пациентом, прямая связь с ацикловиром не установлена. Ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства.

Повышенная утомляемость, лихорадка.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.