Aciclovir

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACICLOVIR

Composizione:

principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene aciclovir 200 mg (0,2 g);

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, sodio crosscarmelloso.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Antivirali per uso sistemico. Antivirali ad azione diretta. Aciclovir. Codice ATC J05A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti del virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella-zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nelle colture cellulari, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella-zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti dei virus sopra menzionati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella-zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma l'aciclovir nel suo monofosfato, un analogo del nucleoside, che viene poi convertito in successione in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Una volta incorporato nel DNA virale, il trifosfato di aciclovir interagisce con la DNA polimerasi virale, interrompendo così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodeficienza, possono verificarsi casi di ridotta sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e del DNA. In vitro, l'interazione tra alcuni virus dell'herpes simplex e l'aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media massima allo stato stazionario (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml), e il corrispondente livello plasmatico minimo allo stato stazionario (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg somministrate ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), mentre i livelli Cssmin equivalenti sono stati di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo di dimezzamento finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta in forma invariata attraverso i reni. La clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo dell'aciclovir, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata e può essere rilevato nell'urina. Quando l'aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di dimezzamento finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di dimezzamento finale è di 19,5 ore. Il tempo medio di dimezzamento dell'aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente il 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9% al 33%) e non viene modificato dall'interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti infetti da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente;

• soppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale;

• prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza;

• trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'Aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, altri medicinali che condividono lo stesso meccanismo di eliminazione possono aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano la semivita di eliminazione e l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'aciclovir. L'associazione con immunosoppressori durante il trattamento di pazienti dopo trapianto d'organo aumenta anche i livelli plasmatici di aciclovir e di un metabolita inattivo dell'immunosoppressore, ma, grazie all'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Caratteristiche d'uso.

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere «Modalità e posologia»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, per cui anche in questo gruppo può essere necessaria una riduzione della dose. Entrambe le categorie (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di effetti collaterali neurologici e devono pertanto essere attentamente monitorati per la comparsa di tali reazioni avverse. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se si interrompe il trattamento con il medicinale.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non è stato osservato un aumento della frequenza di malformazioni congenite nei neonati di madri trattate con aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di aciclovir devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir passa nel latte materno con concentrazioni pari allo 0,6-4,1% del corrispondente livello plasmatico. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere aciclovir fino a una dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato alle donne che allattano al seno con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti collaterali del medicinale.

Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto dell’aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Inoltre, la farmacologia dell’aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo in tal senso.

Modalità e posologia di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano dosi elevate di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con intervallo di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Per alcuni pazienti con immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

Il trattamento rimarrà efficace anche riducendo la dose di aciclovir compresse a 200 mg 3 volte al giorno con intervallo di 8 ore, oppure anche 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, si osserva un miglioramento significativo dopo l'assunzione di una dose giornaliera di aciclovir di 800 mg.

Per monitorare eventuali modifiche nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir dovrebbe essere interrotta periodicamente ogni 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore. Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la dose corrispondente per via endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster.

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, assumere compresse di aciclovir alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervallo di 4 ore, escluso il periodo notturno. La terapia deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini.

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini di età superiore a 2 anni con immunodeficienza possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella, nei bambini di età superiore a 6 anni somministrare 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, somministrare 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose può essere calcolata più precisamente in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (senza superare 800 mg) di aciclovir, suddivisi in 4 somministrazioni.

Non esistono dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, né per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti anziani.

È necessario considerare la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi Insufficienza renale). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Insufficienza renale.

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nelle persone con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcato abbassamento dell'immunità, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno con intervallo di circa 8 ore.

Bambini. Le compresse di aciclovir possono essere somministrate ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale da parte di pazienti di fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio accidentale ripetuto di aciclovir per via orale per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (come cefalea e confusione mentale).

Nel caso di sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, si verifica un aumento della creatininemia, dell'azotemia e, di conseguenza, insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento: il paziente deve essere accuratamente monitorato per rilevare sintomi di intossicazione. Si raccomanda il lavaggio gastrico e un trattamento sintomatico. Poiché i livelli ematici di aciclovir vengono efficacemente rimossi mediante emodialisi, tale trattamento deve essere applicato in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati come segue.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico.

Anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso.

Cefalea, vertigini, eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito durante il trattamento di pazienti con insufficienza renale o altri fattori di rischio.

Dal punto di vista del sistema respiratorio e degli organi toracici.

Dispnea.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici, ittero, epatite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità), orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli. Poiché la perdita dei capelli può essere associata a numerose malattie e farmaci assunti dal paziente, non è stato dimostrato un chiaro legame con l'aciclovir. Angioedema.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali.

Affaticamento, febbre.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Società per Azioni Privata «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Stara Proryzna, 8.