Aciclovir

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR (aciclovir)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene aciclovir 200 mg (0,2 g);

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, carboximetilalmidón sódico (croscarmelosa sódica).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Aciclovir. Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente al virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, y en orden decreciente de actividad, frente al virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados es altamente selectiva. La timidina quinasa de la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su efecto tóxico sobre las células del huésped es mínimo. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras incorporarse al ADN viral, el aciclovir trifosfato interfiere con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena del ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad reducida, pueden presentarse casos de disminución de la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones de la timidina quinasa viral y del ADN. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de ciertos virus del herpes simple in vitro y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmáx) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml), y el nivel correspondiente en plasma (Cssmín) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los niveles Cssmáx correspondientes tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), y los niveles Cssmín equivalentes fueron de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml), respectivamente.

En adultos, el período de semivida final tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la excreción del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada, pudiéndose detectar en la orina. Si el aciclovir se administra una hora después de 1 g de probenecid, el período de semivida final y el área bajo la curva concentración-tiempo aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el período medio de semivida final es de 19,5 horas. El período medio de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 % y el 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante;

• Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal;

• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes inmunodeprimidos;

• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han observado interacciones clínicamente importantes entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida de eliminación y el área bajo la curva «concentración/tiempo» del aciclovir. Cuando se administra simultáneamente con inmunosupresores en el tratamiento de pacientes trasplantados, también aumenta el nivel plasmático del aciclovir y del metabolito inactivo del inmunosupresor, pero debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Características de uso.

El aciclovir se elimina del organismo principalmente a través del aclaramiento renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse (véase «Vía de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesario asimismo reducir la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) son considerados grupos de riesgo para la aparición de efectos adversos neurológicos y deben estar bajo estricta vigilancia para detectar dichas reacciones adversas. Según los datos obtenidos, estas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben altas dosis de aciclovir.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres han recibido aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de aciclovir deben administrarse solo cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones del 0,6-4,1 % respecto al nivel correspondiente de aciclovir en el plasma sanguíneo. Teóricamente, el lactante podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por consiguiente, el aciclovir debe administrarse a mujeres que amamantan con precaución, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al decidir sobre la posibilidad de conducir un automóvil o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento.

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir en la rapidez de reacción al conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que pueda esperarse algún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe tomarse entero, con agua. Cuando se utilicen dosis altas de aciclovir, debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cinco veces al día, con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En algunos pacientes con inmunodeficiencia (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de recurrencia del herpes, lo mejor es comenzar el tratamiento durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recurrencias (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de aciclovir dos veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis de aciclovir oral a 200 mg tres veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes, se observa una mejoría significativa tras tomar una dosis diaria de aciclovir de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con aciclovir debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, se deben tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la administración profiláctica se determina según la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster.

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, se deben tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Niños.

Para el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños a partir de 2 años con inmunodeficiencia, pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela, se administrarán a niños a partir de 6 años 800 mg de aciclovir cuatro veces al día; a niños de 2 a 6 años se pueden administrar 400 mg de aciclovir cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis puede calcularse más precisamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal al día (sin exceder 800 mg) de aciclovir, divididos en 4 tomas.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, en niños con inmunidad normal.

No se debe administrar esta forma farmacéutica del medicamento a niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse adecuadamente (ver Insuficiencia renal). Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Insuficiencia renal.

El aciclovir debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster) en pacientes con inmunidad significativamente reducida, en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10-25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Niños. Los comprimidos de aciclovir deben administrarse a niños a partir de 2 años.

Sobredosis.

Síntomas.

El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han registrado casos de ingestión accidental de hasta 20 g de aciclovir por parte de pacientes sin que se produjera efecto tóxico. Tras una sobredosis oral accidental repetida durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (cefalea y confusión mental).

En caso de sobredosis intravenosa de aciclovir, aumenta el nivel de creatinina en suero, nitrógeno ureico en sangre y, en consecuencia, puede desarrollarse insuficiencia renal. Las manifestaciones neurológicas de la sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma.

Tratamiento: el paciente debe someterse a un examen cuidadoso para detectar síntomas de intoxicación. Se recomienda el lavado gástrico y el tratamiento sintomático. Dado que los niveles de aciclovir en sangre se eliminan eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican del siguiente modo:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Anafilaxia.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso.

Cefalea, mareo, excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo.

Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico.

Disnea.

Trastornos gastrointestinales.

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Trastornos del sistema hepatobiliar.

Aumento reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Picor, erupción cutánea (incluida fotossensibilidad), urticaria, caída difusa acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos que el paciente esté tomando, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir. Edema angioneurótico.

Trastornos renales y urinarios.

Aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina, insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales.

Fatiga excesiva, fiebre.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 ó 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

S.A.P. «Tecnología».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severin Pototskogo, 36.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.